BTK抑制剂的苯磺酸盐制造技术

本发明专利技术提供一种盐形式和其组合物，其适用作一种或一种以上蛋白质激酶的抑制剂并且展现所述抑制剂的所要特征。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供一种盐形式和其组合物，其适用作蛋白质激酶的抑制剂。
技术介绍
近年来，由于对与疾病相关的酶和其它生物分子的结构有了更充分的了解，因而对搜寻新颖治疗剂提供了极大的帮助。已成为广泛研究对象的一个重要酶类别是蛋白质激酶。蛋白质激酶构成负责控制细胞内多种信号转导过程的结构上相关的酶的大家族。由于蛋白质激酶的结构和催化功能的保守，因此认为其是从共同祖先基因演化而来。几乎所有激酶都含有类似的250-300个氨基酸的催化域。激酶可根据其磷酸化的底物而归类于多个家族(例如蛋白质-酪氨酸、蛋白质-丝氨酸/苏氨酸、脂质等)。一般来说，蛋白激酶 通过影响磷酰基从三磷酸核苷到信号传导途径中所涉及的蛋白质受体的转移而介导细胞内信号传导。这些磷酸化过程充当可调节或调控目标蛋白质生物功能的分子开/关转换器。对多种细胞外刺激和其它刺激起反应，最终触发这些磷酸化过程。所述刺激的实例包括环境和化学应力信号(例如渗压冲击、热冲击、紫外辐射、细菌内毒素和H2O2)、细胞激素(例如白细胞介素-1 (interleukin-1 ;IL_1)和肿瘤坏死因子a (tumor necrosis factor a ； TNF-a))和生长因子(例如粒细胞巨噬细胞群落刺激因子(granulocyte macrophage-colony-stimulating factor ;GM_CSF)和纤维母细胞生长因子(fibroblast growth factor ;FGF))。细胞外刺激可影响与细胞生长、迁移、分化、激素分泌、转录因子活化、肌肉收缩、葡萄糖代谢、蛋白质合成控制和细胞周期调控相关的一种或一种以上细胞反应。许多疾病与由如上文所述的蛋白质激酶介导的过程触发的异常细胞反应有关。这些疾病包括(但不限于)自体免疫性疾病、发炎性疾病、骨胳疾病、代谢疾病、神经和神经退化性疾病、癌症、心血管疾病、过敏症和哮喘、阿兹海默氏病(Alzheimer' s disease)和激素相关疾病。因此，仍需要寻找适用作治疗剂的蛋白质激酶抑制剂。
技术实现思路
现已发现本专利技术的新颖盐形式和其组合物适用作一种或一种以上蛋白质激酶的抑制剂并且展现所述抑制剂的所要特征。一般来说，这种盐形式和其医药学上可接受的组合物适用于治疗如本文详细描述的多种疾病或病症或减轻其严重性。附图说明图1 描绘化合物 2 形式 Pl 的 FT-拉曼光谱(Raman spectrum) (3400-100cm_1)。图2描绘化合物2形式Pl的PXRD图。图3描绘化合物2形式Pl的TG-FTIR。图4描绘展示冷却步骤2的化合物2形式Pl的DSC热分析图。图5描绘展示4步骤加热和冷却过程的化合物2形式Pl的DSC热分析图。图6描绘化合物2形式P22的PXRD图与化合物2形式Pl的PXRD图的比较。图7描绘化合物2形式P22的FT-拉曼光谱(3400-100CHT1)。图8描绘化合物2形式P22的TG-FTIR。图9描绘根据下文实例3制备的化合物2形式P22的1H NMR。图10描绘化合物2形式P22的DSC热分析图。具体实施例方式本专利技术的某些方面的一般性描述:2010年2月4日公开的美国公开专利申请案第US 20100029610号(‘〃 610公开案”，其全文以引用的方式并入 本文中)描述某些2，4-经二取代的嘧啶化合物，其共价并且不可逆地抑制一种或一种以上蛋白质激酶的活性，包括布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton' styrosine kinase ;“BTK”)，其是TEC-激酶的成员。所述化合物包括化合物1:本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.10 US 61/372,3491.一种化合物2，2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物呈固体形式。3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述化合物呈结晶形式。4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述化合物是实质上不含非晶形化合物2的结晶固体。5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物实质上不含杂质。6.根据权利要求2所述的固体形式，其中所述形式是形式Pl。7.根据权利要求6所述的固体形式，其在其PXRD中具有一个或一个以上选自约6.21、约9.48和约13.29° 2-0的峰。8.根据权利要求7所述的固体形式，其在其PXRD中具有至少两个选自约6.21、约9.48和约13.29° 2-0的峰。9.根据权利要求6所述的固体形式，其具有与图2中所描绘的实质上类似的PXRD。10.根据权利要求2所述的固体形式，其中所述形式是形式P22。11.根据权利要求10所述的固体形式，其在其PXRD中具有一个或一个以上选自约.7.29、约 8.38 和约 11.12° 2-0 的峰。12.根据权利要求11所述的固体形式，其在其PXRD...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂芬·理查德·维特沃斯基，威廉·弗雷德里克·韦斯特林三世，里奇兰德·韦恩·特斯特，
申请(专利权)人：西建阿维拉米斯研究公司，
类型：
国别省市：