【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及多碘代芳香族化合物的大規模エ业级制备エ艺。具体来说，本专利技术涉及适合大規模エ业化制备3，5- ニ取代-2，4，6-三碘代芳香胺类化合物的エ艺，其创新关键点在于开发成功ー种新型的无氯碘化试剂体系。由于三碘代芳香胺类化合物是制备一系列碘代非离子型造影剂的关键中间体，故此本专利技术属于化学制药エ艺
，具体说来是属于非离子型造影剂エ业化生产エ艺
技术介绍
在运用X射线透视进行医学诊断的过程中，人体组织结构中有相当一部分，只依靠它们本身的密度与厚度差异不能显示。因此必须引入改变其对X线吸收率的物质(即造影剂)，以达到清晰成像确保诊断准确的目的。原子序数越高的元素，对X射线的光电效应越多，而元素对X射线的吸收频谱范围主要取决于核外电子的排列。放射诊断用X射线的频谱，正适合钡原子和碘原子的吸收频谱，因此这两种元素可以在X射线透视成像中形成高密度阴影。含碘造影剂是在X射线诊断领域得到广泛应用的一大类化合物，目前在临床运用中主要使用第二代非离子型造影剤，例如碘帕醇、碘海醇、碘普罗胺、碘美普尔、碘喷托、碘佛醇等。而后续开发的非离子型ニ聚体造影剤的渗透压进ー步降低，具有更小的副作用，例如碘曲仑和碘克沙醇。含碘造影剤的广泛运用使得其拥有巨大的需求量，这促使世界范围内的制药企业对开发和改进其合成エ艺开展了一系列研究。 很明显这类造影剤在 化学结构上的共性是其分子骨架均包含符合以下通式的三碘代的芳环:
【技术保护点】
制备式(II)的化合物的方法：其中R1独立地选自羧基(?COOH)，羧酸酯基(?COOR3)和羧酸酰胺基(?CONH2，?CONHR3或?CONR4R5)，R2独立地选自羧酸酯基(?COOR3)和羧酸酰胺基(?CONH2，?CONHR3或?CONR4R5)，其中R3，R4和R5彼此相同或不同，独立地为直链或支链的C1?C4烷基，其任选地被一个或多个，优选一个或两个羟基取代，该方法包括：(a)在有酸存在或有强酸盐存在的酸性条件下，在溶剂中，使碘含氧酸或其盐与碘单质反应，原位形成碘化试剂，然后使该碘化试剂与加入的式(I)的化合物反应，得到式(II)的化合物，其中R1和R2如上对式(II)所定义，(b)在碘化反应过程中，将过量的碘以碘蒸气的形式导入碘化反应体系，并在一段反应时间后添加补充量的碘含氧酸或其盐到碘化反应体系中；(c)碘化反应结束后，升华并捕集过量的游离碘单质；(d)过滤碘化反应得到的粗产品，经过纯化得到式(II)的化合物； 和(e)任选地，将升华后捕集所得的过量的游离碘单质，碘化反应母液和/或纯化步骤的精制母液循环到步骤(a)的碘化反应中。FDA00001037154500...
【技术特征摘要】
1.备式(II)的化合物的方法:2.根据权利要求1的方法，其特征在干，碘含氧酸是指碘酸或高碘酸；碘含氧酸盐是指碘酸盐或高碘酸盐，优选为碱金属的碘酸盐或高碘酸盐，更优选为碱金属的碘酸盐。3.根据权利要求2的方法，其特征在干，碘含氧酸盐为碘酸或高碘酸的钾或钠盐，优选为碘酸钾。4.根据权利要求1至3任ー项的方法，其特征在于，碘化反应中试剂配比为，单质碘相对于式(I)化合物的摩尔比在0.8/1到1.5/1，单质碘相对于碘含氧酸或其盐的摩尔比在1/0.2 到 1/0.8。5.根据权利要求4的方法，其特征在于，碘化反应中试剂配比(摩尔比)为，式⑴化合物/单质碘/碘含氧酸或其盐=1/1.28/0.64。6.根据权利要求1至5任ー项的方法，其特征在干，碘含氧酸或其盐是一次或分次加入的。7.根据权利要求1至6任ー项的方法，其特征在于，步骤(a)中的酸选自硫酸、磷酸、硝酸、碘酸、三氧化硫、甲磺酸、三氟こ酸或它们的混合物，优选为硫酸或含有硫酸的混合酸，更优选为硫酸。8.根据权利要求1至7任ー项的方法，其特征在于，步骤(a)中的强酸盐为强酸的碱金属盐，其中所述强酸选自硫酸、磷酸、硝酸、碘酸、三氧化硫、甲磺酸、三氟こ酸或它们的混合物，所述强酸盐优选为强酸的钠盐或钾盐，更优选为硫酸钠。9.根据权利要求1至8任ー项的方法，其特征在干，制取碘化试剂及碘化反应的溶剂为质子溶剂，选自水，C1-C4的低级醇，ニ氧六环、ニ醇类化合物和它们与水的混合物。10.根据权利要求9的方法，其特征在于，所用质子溶剂为水，C1-C4的低级醇与水的混合物，ニ氧六环与水的混合物或ニ醇类化合物与水的混合物，更优选为水。11.根据权利要求1至10任ー项的方法，其特征在于，所用溶剂的量相对于式(I)的化合物的质量比(w/w)为20/1至...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡志奇，邢宏灯，李磊，
申请(专利权)人：上海海神化学生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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