含有氯己定颗粒的抗微生物硅酮系创伤敷料制造技术

本发明专利技术公开了抗微生物硅酮系敷料，例如创伤敷料。示例性敷料包含：由含有硅酮的液体固化而得的透明且自粘附的凝胶片，所述片具有分散在其中的：(i)不溶于所述液体的氯己定化合物的颗粒；以及(ii)至少一种其它抗微生物剂。本发明专利技术还公开了制备所述硅酮系敷料的方法和使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗微生物硅酮系创伤敷料相关申请的交叉引用本申请要求于2010年6月17日提交的第61/355,725号美国临时申请的权益和优先权，该申请的全部内容援引加入本文。专利
本专利技术涉及抗微生物创伤敷料。更具体地，本专利技术涉及用于恢复创伤和损伤等的抗微生物硅酮系创伤敷料，所述敷料还提供视觉、强度和粘着性质。本专利技术还涉及制备所述抗微生物硅酮系创伤敷料的方法以及该敷料的使用方法。
技术介绍
敷料在创伤处理中起到重要作用，因为常见的创伤部位的潮湿、温暖且营养丰富的环境为微生物生长提供了理想的条件。细菌定居和随后的感染可通过产生能够诱导宿主组织的过度且持久的炎性反应的多种物质(例如毒素、蛋白酶和促炎分子)来干涉创伤愈合过程。抗微生物敷料例如用于针对抗生素耐药细菌例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)(MRSA)、革兰氏阴性杆菌以及念珠菌(Candida)的活性。这些细菌是在血管内导管和中心静脉导管(CVC)(例如静脉内(IV)导管、中线导管(mid-linecatheter)、透析导管、外周置入中心导管(peripherally-insertedcentralcatheter)、胸管等)的使用中最常存在诱发感染的有机体。此类血管通路导管(vascularaccesscatheter)被广泛使用，但其与导管相关感染有关。将敷料施用到血管通路部位以将插入部位的污染降至最小并提供装置的稳定性。诸如CH(Smith&Nephew,英国)或CHG(3M,美国)的可商购获得的静脉内通路部位敷料(I.V.敷料)包含丙烯酸系压敏粘合剂或具有类似性质的粘合剂。当反复施用并从皮肤表面的相同区域移除时(例如在医疗敷料或外科敷料的更换中)，或当原状保持较长时间时，这样的粘合剂往往连同部分上皮层(角质层)一起移除，可能导致皮肤损害。此外，这些粘合剂还紧紧固定在皮肤的毛发上，通常在移除敷料导致疼痛和不适。总体而言，作为一类物质的硅酮是含有-SiR2O-重复基团的合成聚合物，其中R为诸如烷基、酰基、苯基或乙烯基的基团。它们是几乎没有吸水能力的极端疏水性材料，这对它们充分作为药物释放创伤敷料的应用大大造成限制[Hu等人,Controlledreleasefromacompositesilicone/hydrogelmembrane,ASAIO2000;46:431-434]。硅酮已经与抗微生物剂例如二葡糖酸氯己定(chlorhexidinedigluconate)或单质银或银盐组合[US6,572,878;US2009/0104252]。由于硅酮的这些性质，因此难以将足量的抗微生物剂掺入硅酮中以实现期望的抗微生物活性。此外，与硅酮一起使用的抗微生物剂的量可能对硅酮提供不期望的特性。例如，过高量的抗微生物剂可能导致形成难以加工且发粘的凝胶，或导致形成不透明凝胶。所有这些特性是不期望的。专利技术概述本专利技术公开了硅酮系敷料例如创伤敷料，其包含氯己定，所述氯己定不溶于用于形成所述敷料的混合物，导致氯己定颗粒分散在整个所得敷料中。包含不溶于所述混合物的氯己定使得最终敷料具有对氯己定的高负载能力。令人惊异地，尽管包含颗粒状氯己定，但硅酮系敷料仍可以保持期望的性质，例如粘着性、弹性和透明度。除了颗粒状氯己定，在敷料中还包含至少一种其它抗微生物剂。例如，所述其它抗微生物剂可以是可溶于用于形成所述敷料的混合物的氯己定化合物，其还可以提高所述敷料中氯己定的最终负载量。或者，或另外地，所述其它抗微生物剂可以是光稳定化银物质(photo-stabilizedsilveragent)。光稳定化有助于防止最终敷料的变色，且有助于保持透明度，由此使得能够在无需移除敷料的情况下观察创伤。因此，示例性抗微生物硅酮系创伤敷料可以提供粘着性、多达约7天或更多天的持续有效的抗微生物活性。此外，还可以保持创伤部位或其它外科手术部位的可见性，因为该敷料可以在其使用期间保持其透明度并具有足够的内聚力(cohesivestrength)。根据本专利技术的一方面，提供制备敷料的方法，其包括将含有硅酮的液体、不溶于所述液体的氯己定化合物和至少一种其它抗微生物剂混合在一起以形成混合物；以及将所述混合物成型并固化以形成透明且自粘附的凝胶片。根据本专利技术的另一方面，提供包含由含有硅酮的液体固化而得的透明且自粘附的凝胶片的敷料，所述片具有分散在其中的：(i)不溶于所述液体的氯己定化合物的颗粒；以及(ii)至少一种其它抗微生物剂。根据本专利技术的又一方面，提供防止创伤或切口部位感染的方法，所述方法包括将本文所述的敷料施用到所述创伤或切口部位。根据本专利技术的又一方面，提供处理创伤或切口部位的方法，所述方法包括将本文所述的敷料施用到所述创伤或切口部位。根据本专利技术的又一方面，提供定量掺入硅凝胶片中的氯己定的方法，所述方法包括分解所述硅凝胶片的基质；用具有高介电常数的溶剂或用碱饱和醇(basesaturatedalcohol)提取所述氯己定；以及参照氯己定标准品来定量所述氯己定。根据本专利技术的又一方面，提供定量掺入硅凝胶片中的银的方法，所述方法包括分解所述硅凝胶片的基质；用氢氧化铵水溶液提取所述银；以及参照银标准品来定量所述银。基于以下对本专利技术具体实施方案连同附图的描述，本领域技术人员会清楚本专利技术的其它方面、特征和实施方案。附图简述在附图中，仅通过例示方式来说明本专利技术的实施方案，图1是显示从本专利技术一实施方案的创伤敷料中缓慢释放(gradualrelease)氯己定盐的曲线图；图2是显示从本专利技术一实施方案的创伤敷料中缓慢释放银组分的曲线图；图3A是显示本专利技术一实施方案的示例性敷料的透明度的图像，所述敷料用于保护导管；并且图3B是图3A中所示敷料的示意图。专利技术详述本专利技术提供敷料，其包含由含有硅酮的液体固化而得的透明且自粘附的凝胶片。所述凝胶片具有分散在其中的(i)不溶于所述液体的氯己定化合物的颗粒，以及(ii)至少一种其它抗微生物剂。现描述所述敷料的实施方案。该敷料是硅酮系凝胶片，意味着其是由含有硅酮的液体(即硅凝胶)固化而得的，但包含其它组分。硅酮是合成聚合物，并且呈现多种形式。就物理性质而言，在一个极端状态下，存在具有低熔点的硅油，并且在相反的极端状态下，还存在形成刚性固体的高度交联的硅酮。在这两个极端状态之间的中间状态为硅酮弹性体，其可能呈现凝胶、凝胶片或橡胶形式。含有硅酮弹性体的凝胶片是接触时发粘的，使得它们能够粘附到皮肤上。它们还是柔性的，因此使得它们能够与个体的轮廓相一致。任何类型的硅酮弹性体均可适于本文公开的敷料。合适的可商购获得的硅凝胶的实例包括但不限于DowCorning的软皮肤粘附硅凝胶、WackerChemieGmbH,Germany的SILGEL612TM和NusilTechnology的MED-6345TM。所述含有硅酮的液体是可浇注混合物。该液体和硅酮混合物可以是粘性的。其还可以包含诸如乙酸乙酯的溶剂或其它有机溶剂，例如二氯甲烷、氯仿、环戊烷、四氢呋喃、己烷、环己烷、二甲苯或庚烷。正如所理解的那样，在固化时，所述含有硅酮的液体由于在硅酮聚合物链之间的交联而形成硅凝胶片(即聚合基质)。所述硅凝胶片可以是软的、耐用的、可洗的，并且是医疗级的。正如所理解的那样，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.17 US 61/355,7251.敷料，其包含：由含有硅酮的液体成型和固化而得的透明且自粘附的凝胶片，所述片具有分散在其中的：(i)不溶于所述液体的氯己定化合物的颗粒；以及(ii)至少一种其它抗微生物剂，其中所含氯己定的总量为所述敷料重量的至多5％。2.如权利要求1所述的敷料，其中所述氯己定化合物为氯己定、二盐酸氯己定、二乙酸氯己定或它们的任意组合。3.如权利要求2所述的敷料，其中所述氯己定化合物为二乙酸氯己定。4.如权利要求1所述的敷料，其中所述至少一种其它抗微生物剂为二葡糖酸氯己定和光稳定化银物质之一或二者。5.如权利要求4所述的敷料，其中所述至少一种其它抗微生物剂为二葡糖酸氯己定。6.如权利要求4所述的敷料，其中所述光稳定化银物质为硝酸银、乙酸银或乳酸银，或者它们的任意组合。7.如权利要求4所述的敷料，其中所述光稳定化银物质是用(i)含有碱性氮原子以与银络合的化合物和(ii)染料光稳定化的。8.如权利要求7所述的敷料，其中所述含有碱性氮原子的化合物为氨、三(羟甲基)氨基甲烷、D,L-焦谷氨酸、聚乙烯亚胺和氨基酸中的一种或多种。9.如权利要求8所述的敷料，其中所述氨基酸为丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸，或者它们的任意组合。10.如权利要求8所述的敷料，其中所述含有碱性氮原子的化合物为D,L-焦谷氨酸。11.如权利要求7所述的敷料，其中所述染料为亮绿、孔雀石绿、亚甲蓝、乙基紫、结晶紫、维多利亚蓝R、维多利亚蓝B或维多利亚纯蓝BO，或它们的任意组合。12.如权利要求11所述的敷料，其中所述染料为亮绿。13.如权利要求4所述的敷料，其中所述至少一种其它抗微生物剂为所述光稳定化银物质。14.如权利要求13所述的敷料，其中所述光稳定化银物质为硝酸银、乙酸银或乳酸银，或者它们的任意组合。15.如权利要求13所述的敷料，其中所述光稳定化银物质是用(i)含有碱性氮原子以与银络合的化合物和(ii)染料光稳定化的。16.如权利要求15所述的敷料，其中所述含有碱性氮原子的化合物为氨、三(羟甲基)氨基甲烷、D,L-焦谷氨酸、聚乙烯亚胺和氨基酸中的一种或多种。17.如权利要求16所述的敷料，其中所述氨基酸为丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸，或者它们的任意组...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·杨，V·迪蒂齐奥，
申请(专利权)人：科发龙技术公司，
类型：
国别省市：