一种高稳定性布洛芬注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高稳定性的布洛芬注射液及其制备方法。由以下成分组成：精氨酸、布洛芬和注射用水，其中精氨酸与布洛芬的摩尔比为0.85～0.95:1；布洛芬在注射液中所占重量/体积比为10%，精氨酸在注射液中所占重量/体积比为7.2～8.0%，注射液pH值为7.5～8.5。本发明专利技术创造性地采用最少和最小的辅料解决了布洛芬注射剂的稳定性难题，制备成功了临床使用安全、稳定性好的布洛芬注射液。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，具体地涉及。
技术介绍
布洛芬(IbupiOfen)又名异丁苯丙醇，为非甾体类消炎镇痛药。其消炎、镇痛、解热作用效果良好，不良反应较小。目前已在世界上广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一，和阿司匹林、扑热息痛一起并列为解热镇痛药三大支柱产品。除中国药典收载外，还被收入美、英、日等多国药典。布洛芬最早于1968年在英国上市，生产商为英国布茨公司，商品名为Brufen。由于它兼有抗风湿和解热镇痛的疗效，而且毒性低，在疗效和副作用等方面均优于阿司匹林和扑热息痛，因而市场迅速扩大。布洛芬在临床应用中有其自己的特色，同为安全有效的退热药，在体温高于39. 2°C时，布洛芬比同剂量的扑热息痛更有效，且退热时间较长；其镇痛作用比阿司匹林大16 32倍，退热作用与阿司匹林相似但作用较之更持久；对胃肠道的副作用较轻，易耐受，是此类药物中胃肠刺激性最低的；它的不良反应比阿司匹林要少而轻。大多数的NSAIDS药物仅有口服剂型用于止痛。当患者不能服用口服制剂时，注射给予布洛芬可以快速为患者减轻疼痛及发烧症状。因目前市售减轻疼痛的注射剂(吗啡、哌替啶、酮咯芬)有较大的副作用，布洛芬注射给药形式可以避免或在联合用药时减轻他们的副作用。由于布洛芬难溶于水，因此制备注射给药形式的布洛芬制剂需要克服一些技术难题，包括助溶、稳定性、临床应用安全性等方面。在专利申请方面，中国专利技术专利申请公开说明书公开了一种名称为“2- (4-异丁苯基)丙酸的药物组合物”，申请号为01823764. 9，授权公开号为CN1302771C，申请日2001年11月2日，该申请主要提供一种含有精氨酸和布洛芬水溶液的药物组合物及其制备方法，其中精氨酸与布洛芬的摩尔比不到1:1，该组合物制备未进行充氮保护与PH调节，临床配伍使用有较大局限性。此外，还有相关布洛芬注射液专利，其制备方法都存在或多或少的缺陷，如中国专利技术专利申请公开说明书公开了一种名称为“布洛芬注射液的制备方法”，申请号为201010277556. 7，授权公开号为101940547A，申请日2011年I月12日，该申请主要提供了一种含有布洛芬和碱性助溶剂的布洛芬注射液的制备方法，该方法虽强调了将布洛芬注射液PH调至7. O 9. 0，但未进行充氮保护，使用的碱性稳定剂和缓冲盐从用量和种类来说会给临床使用带来一定的安全风险。另外，中国专利技术专利申请公开说明书公开了一种名称为“一种布洛芬注射液及其制备方法”，申请号201110023170. 8，申请日为2011年I月20日，该申请主要提供了一种含有布洛芬和碱 性助溶剂的布洛芬注射液的制备方法，该方法采用多种碱性无机盐助溶，形成的溶液稳定性不高，临床配伍使用也有一定的安全性问题
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种高稳定性的布洛芬注射液。本专利技术另一目的是提供上述高稳定性的布洛芬注射液的制备方法。本专利技术的高稳定性布洛芬注射液，包括以下成分精氨酸、布洛芬和注射用水，其中精氨酸与布洛芬的摩尔比为O. 85 O. 95:1 ;布洛芬在注射液中所占重量/体积比为10%，精氨酸在注射液中所占重量/体积比为7. 2 8. 0%，注射液pH值为7. 5 8. 5。优选地，pH值为8. O 8.1。本专利技术还提供一种高稳定性的布洛芬注射液的制备方法，包括如下步骤I)取总用量50% 80%的注射用水，通惰性气体10 30分钟，加入精氨酸，搅拌溶解；2)加入布洛芬，边加边搅拌；3)加入注射用水至总用量，调pH ;4)加入活性炭、搅拌，过滤脱色；5)灌封。步骤I)中精氨酸与布洛芬的摩尔比例为O. 85 O. 95:1 ;所述惰性气体为氮气。优选地，步骤I)中取总量80%的注射用水，通氮气20分钟；步骤2)中用4%氢氧化钠调pH，pH优选的范围8. O 8.1 ; 步骤3)中活性炭加入量为总体积的O. 1%，搅拌15分钟，所用滤膜孔径为O. 22 μ m,所用滤膜为聚醚砜滤膜；步骤4)中，灌封前充氮气，灌封于5ml安瓿中，于121°C灭菌15分钟；并尽量缩短灭菌后降温的时间。进一步，可与临床常用的输液剂葡萄糖或O. 9%氯化钠进行配伍。本专利技术有以下优点本专利技术中的布洛芬与精氨酸用量摩尔比例为O. 85 O. 95:1，制备过程中分两步加水，通过调节药液PH至7. 5 8. 5，使其更加稳定，同时，本专利技术药物还进行了与不同PH注射液配伍稳定性考察，发现本专利技术药物的pH范围最好应控制为7. 5 8. 5,最佳为8. O 8.1,此时,本专利技术药物配伍稳定性更好。本专利技术通过在生产过程中严格控制pH范围，能够使布洛芬注射液在临床配伍使用过程中相对较稳定，同时生产中采用惰性气体保护的方法，将药液中及安瓿内的氧含量降至最低，防止布洛芬注射液中的助溶剂氨基酸类物质的氧化变质，减少了有关物质。极大的保证了产品质量，使其在长期存放过程中各项质量指标稳定，与O. 9%氯化钠溶液与葡萄糖注射液配伍前后，pH波动不是太大，配伍稳定性更高。本专利技术采用碱性氨基酸作为助溶剂，与布洛芬之间通过各种分子作用力结合后助溶，溶液稳定性更好，临床使用更为安全。同时采用两性氨基酸的缓冲特征，将PH调节到最稳定的程度，创造性地采用最少和最小的辅料解决了布洛芬注射剂的稳定性难题，制备成功了临床使用安全、稳定性好的布洛芬注射液。附图说明图1为不同pH的布洛芬注射液与不同pH的氯化钠注射液配伍后pH变化曲线；图2为不同pH的布洛芬注射液与不同pH的葡萄糖注射液配伍后pH变化曲线。具体实施例方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。在不背离本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本专利技术的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。实施例1处方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高稳定性布洛芬注射液，包括以下成分：精氨酸、布洛芬和注射用水，其中精氨酸与布洛芬的摩尔比为0.85～0.95:1；布洛芬在注射液中所占重量/体积比为10%，精氨酸在注射液中所占重量/体积比为7.2～8.0%，注射液pH值为7.5～8.5。

【技术特征摘要】
1.一种高稳定性布洛芬注射液，包括以下成分精氨酸、布洛芬和注射用水，其中精氨酸与布洛芬的摩尔比为0. 85 0.95:1 ;布洛芬在注射液中所占重量/体积比为10%，精氨酸在注射液中所占重量/体积比为7. 2 8. 0%，注射液pH值为7. 5 8. 5。2.根据权利要求1所述的布洛芬注射液，其特征在干，pH值为8.0 8.1。3.—种权利要求1或2所述布洛芬注射液的制备方法，包括如下步骤 1)取总用量50% 80%的注射用水，通惰性气体10 30分钟，加入精氨酸，搅拌溶解； 2)加入布洛芬，边加边搅拌； 3)加入注射用水至总用量，调pH； 4)加入活性炭、搅拌，过滤脱色； 5)灌封。4.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕美红，孙备，刘甜甜，尹双青，刘永宏，
申请(专利权)人：蚌埠丰原涂山制药有限公司，
类型：发明
国别省市：