一种PolyHb-rPA复合体及其制备方法和应用技术

一种PolyHb-rPA复合体及其制备方法和应用，将瑞替普酶（r-PA）与高纯度的牛血红蛋白(Hb)用戊二醛交联起来，形成PolyHb-rPA复合体。从而有效提高了静脉推注后r-PA体内的稳定性和半衰期。交联复合物PolyHb-rPA比血液中的红细胞体积小上百倍，PolyHb-rPA中的血红蛋白可通过血栓形成初期变得狭窄的毛细血管，给栓塞后的缺血组织供氧。r-PA与血红蛋白交联后半衰期延长，活性下降，作用更加稳定持久，从而降低了出血的风险。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域,具体涉及一种PolyHb-rPA复合体及其制备方法和应用,通过戊二醛交联牛血红蛋白与瑞替普酶生成PolyHb-rPA复合体，以制备一种具有治疗意义的溶栓药物的方法。
技术介绍
瑞替普酶(Reteplase, r-ΡΑ)是治疗急性心肌梗死(Acute myocardial infarction, AMI)的首选药物，r-PA是人类组织型纤溶酶原激活物(t_PA)的一部份，与其他溶栓药物相比，r-PA具有疗效显著，起效迅速，使用方便(可静脉推注)，不良反应小等优点。但目前t-PA价格较高，而且由于其体内半衰期较短(11-19分钟，重组t-PA约为5分钟)，为维持有效浓度首次静脉推注后，必须要间隔30分钟再次注射，给药方式不当会造成存在出血的危险性，从而限制了 r-PA在临床上的广泛使用。
技术实现思路
本专利技术的目的就是针对上述缺陷而提供一种PolyHb-rPA复合体及其制备方法和应用，将瑞替普酶(r-PA)与高纯度的牛血红蛋白(Hb)用戊二醛交联起来，形成PolyHb-rPA 复合体。从而有效提高了静脉推注后r-PA体内的稳定性和半衰期。本专利技术的一种Po本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种PolyHb?rPA复合体，其特征在于，该复合体是通过戊二醛交联血红蛋白与瑞替普酶生成。

【技术特征摘要】
1.一种PolyHb-rPA复合体,其特征在于,该复合体是通过戍二醒交联血红蛋白与瑞替普酶生成。2.根据权利要求1所述的一种PolyHb-rPA复合体，其特征在于，所述的血红蛋白为牛血红蛋白。3.—种如权利要求1或2所述的PolyHb-rPA复合体的制备方法，其特征在于，包括如下操作步骤 (1)无基质血红蛋白的制备新鲜牛血红细胞离心分离去除血浆和中层白细胞，于磷酸钾缓冲液中裂解，溶血液中脂类基质通过甲苯萃取两次去除，离子交换层析，超滤得到纯化的无基质血红蛋白溶液； (2)血红蛋白与瑞替普酶交联的多聚PolyHb-r-PA复合体的制备向纯化的血红蛋白溶液中加入瑞替普酶，血红蛋白与瑞替普酶的比例(mg/IU)为5(Γ500:1 ;交联前将赖氨酸血红蛋白以摩尔比10 1加入1. 3 M赖氨酸振荡I小时，然后将戊二醛血红蛋白以摩尔比17 :1加入O. 5 M...

【专利技术属性】
技术研发人员：谷劲松，王革，
申请(专利权)人：谷劲松，王革，
类型：发明
国别省市：