一种S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：1）氨化：2-溴丁酸甲酯分别在甲醇氨溶液、无水异丙醇中氨化生成混旋2-氨基丁酰胺；2）拆分：混旋2-氨基丁酰胺通过与L-酒石酸结合成盐析出，进行拆分纯化；3）释放成盐：经拆分纯化后的粗品直接通氯化氢进行释放并成盐，得具光学活性的S-2-氨基丁酰胺盐酸盐。本发明专利技术原料廉价易得、操作简单、方法条件温和、工艺安全性高、设备要求低，容易实现工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学合成制备领域，具体涉及一种S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法。
技术介绍
手性药物左乙拉西坦的化学名称为(S)-C1-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，其制备方法已有文献报道，如CN1015541B、EP1566376和CN1583721A等。2-氨基丁酰胺盐酸盐是左乙拉西坦的重要中间体，已有较多的专利文献如W02006/095362、US2007/087924报道了使用2-氨基丁酰胺盐酸盐合成左乙拉西坦，因此2-氨基丁酰胺盐酸盐在左乙拉西坦。化学合成2-氨基丁酰胺盐酸盐的主要方法有1)使用丁酸作为起始原料，经过溴化、甲酯化、氨化、酸化步骤得到2-氨基丁酰胺，最后调酸得到2-氨基丁酰胺盐酸盐。该方法需要四步反应，且使用环境不友好的原料溴，胺化过程需高压进行，不利于产业化的进行，同时提高了生产成本，给生产带来了安全隐患；2)以2-氨基丁酸为原料，通过二氯亚砜氯代、氨化、酸化得到本产品，此方法使用了二氯亚砜，二氯亚砜所产生的氯化氢虽然可通过碱液吸收排放，但二氧化硫吸收效果差，含硫废水对环境污染比较大，国家有关部门已经明确规定，必须逐步替代这些对环境污染严重的有毒、有害试剂；3)采用2-溴丁酸，先氨化制备制备2-氨基丁酸，然后再甲酯化制备2-氨基丁酸甲酯，再酰胺化的合成路线，然后经过拆分，拆分后使用氢氧化钠或氨水释放后再成盐的方法得到产品，这样获得的产品在收率方面不会很高，主要原因是由于步骤比较长，过程复杂，造成产品收率偏低的问题。
技术实现思路
针对上述现有技术存在的问题，本专利技术提供一种S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，该原料廉价易得、操作简单、方法条件温和、工艺安全性高、设备要求低，容易实现工业化大生产。为解决上述现有技术存在的问题，本专利技术采取的技术方案为一种S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，包括如下步骤1)氨化2_溴丁酸甲酯分别在甲醇胺溶液、无水异丙醇中氨化生成混旋2-氨基丁酰胺；本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种S?2?氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：1）氨化：2?溴丁酸甲酯分别在甲醇氨溶液、无水异丙醇中氨化生成混旋2?氨基丁酰胺；2）拆分：混旋2?氨基丁酰胺通过与L?酒石酸结合成盐析出，进行拆分纯化；3）释放成盐：经拆分纯化后的粗品直接通氯化氢进行释放并成盐，得具光学活性的S?2?氨基丁酰胺盐酸盐。

【技术特征摘要】
1.一种S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，包括如下步骤O氨化2_溴丁酸甲酯分别在甲醇氨溶液、无水异丙醇中氨化生成混旋2-氨基丁酰胺；2)拆分混旋2-氨基丁酰胺通过与L-酒石酸结合成盐析出，进行拆分纯化；3)释放成盐经拆分纯化后的粗品直接通氯化氢进行释放并成盐，得具光学活性的 S-2-氨基丁酰胺盐酸盐。2.根据权利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤 O中所述氨化步骤为反应瓶中，加入重量百分含量为25%氨气的甲醇氨溶液，降温至 10°C以下，2-3小时内滴加2-溴丁酸甲酯，其中甲醇氨溶液与2-溴丁酸甲酯重量比为 (23-28) : (5-7)，滴完2-溴丁酸甲酯后密封反应釜，保温I小时后，撤除冷冻，自然升温至 20°C，于20°C搅拌38-42小时，搅拌过程中，取样检测2-溴丁酸甲酯，当含量小于O. 5%时到达反应终点，于60-90°C减压蒸干，得白色固体，将所得白色固体中加入无水异丙醇，回流2 小时，然后冷冻至10°C，甩滤，甩滤所得母液进行浓缩，浓缩过程...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆孙彬，周乔，周士涛，
申请(专利权)人：江苏拜克新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：