靶向肝脏的caspase-1抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向肝脏的caspase-1抑制剂，由人乙型肝炎病毒Pre-S1肽通过柔性接头与caspase-1抑制剂连接而成，Pre-S1肽由Pre-S1蛋白的第1-50位氨基酸组成，caspase-1抑制剂由YVAD四肽的三分子聚合物通过柔性接头与VAD三肽的三分子聚合物连接而成；该制剂利用特异性靶向肝脏的载体Pre-S1肽将caspase-1抑制剂特异性靶向肝细胞，既有利于通过终止肝细胞内的caspase-1活化来阻断由损伤肝细胞释放的内源性危险信号导致的肝内持续性慢性炎症，进而阻断肝细胞的继发性损伤，也有利于减少caspase-1广泛抑制可能导致的机体不良反应，从而对肝细胞起到特异有效的保护，可用于制备由损伤肝细胞释放的内源性危险信号导致的肝内慢性炎症的治疗药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及一种酶抑制剂及其在医药领域中的用途。
技术介绍
以慢性肝炎为主要原因导致的慢性肝损伤是我国的重大健康问题，也是当前世界卫生组织公布的人类主要死亡病因之一。慢性肝脏炎症一旦启动，难以终止，进一步造成肝硬化、肝功能衰竭、肝癌的发生，称为“慢性肝病三步曲”；并且，肝细胞的损伤也难以终止，被喻为“永不愈合的创伤”。既往研究认为，病毒在肝内的活动是肝内炎症持续存在的重要原因，所以抗病毒治疗是目前治疗慢性乙肝最常采用的方式。但研究发现，即使是有效抑制了病毒复制，也难以终止慢性乙肝进展到肝硬化/肝功能衰竭的恶性病程，而这恰恰是慢性乙肝的主要危害。目前临床尚无能够阻断慢性肝炎恶性进展的有效治疗策略和治疗药物。炎症体(inf Iammasome )在炎症应答和免疫调控中具有重要作用，通过感知各种内源性和外源性的危险信号，活化以caspase-1为主的激酶，促进IL-I P的分泌，启动炎症应答，生理状况下，清除感染和死亡细胞，维持机体内环境稳态，也有报道caspase-1的异常活化与多种自身免疫病或自身炎症性疾病相关。
技术实现思路
根据专利技术人和其他研究人员的最新研究结本文档来自技高网...

【技术保护点】
靶向肝脏的caspase?1抑制剂，其特征在于，由人乙型肝炎病毒Pre?S1肽通过柔性接头与caspase?1抑制剂连接而成，所述Pre?S1肽由Pre?S1蛋白的第1?50位氨基酸组成，所述caspase?1抑制剂由YVAD四肽的三分子聚合物即Tyr?Val?Ala?Asp?Tyr?Val?Ala?Asp?Tyr?Val?Ala?Asp通过柔性接头与VAD三肽的三分子聚合物即Val?Ala?Asp?Val?Ala?Asp?Val?Ala?Asp连接而成。

【技术特征摘要】
1.革巴向肝脏的caspase-1抑制剂,其特征在于，由人乙型肝炎病毒Pre-Sl肽通过柔性接头与caspase-Ι抑制剂连接而成,所述Pre-Sl肽由Pre-Sl蛋白的第1_50位氨基酸组成， 所述caspase-Ι抑制剂由YVAD四妝的三分子聚合物即Tyr-Val-Ala-Asp-Tyr-Val-Ala-As p-Tyr-Val-Ala-Asp通过柔性接头与VAD三肽的三分子...

【专利技术属性】
技术研发人员：王靖雪，吴玉章，刘钱，刘宏利，
申请(专利权)人：中国人民解放军第三军医大学，
类型：发明
国别省市：