优化的支架套制造技术

一种支架植入方法，该方法包括：将支架组件植入到受治疗者的血管内，所述支架组件包括：支架套，其包括由直径在约7微米和约18微米之间的纤维形成的可扩张的网结构，所述直径具有形成基本上稳定的内皮细胞层、覆盖所述纤维、因此降低血小板聚集的性能；以及可扩张的支架，其可操作地与支架套结合。所述方法进一步包括：将包括血小板聚集减低剂的活性药物成分(API)施用于患者，持续不超过六个月的缩短的时间段，所述缩短的时间段是所述性能的结果。根据一些实施方案，施用血小板聚集。

【技术实现步骤摘要】
优化的支架套本申请是申请日为2007年11月21日，申请号为“200780043259. 2”，专利技术名称为 “优化的支架套”的申请的分案申请。本申请要求享有2006年11月22日提交的美国临时申请第60/860，486号的优先权，该申请的公开内容由此通过引用并入本文。专利
和背景本专利技术在其一些实施方案中涉及支架组件(stent assembly),且更具体地但不排他地，涉及被设计成显著降低血小板聚集，因此减小、甚至消除对血小板聚集减低剂 (platelet aggregation reducer)的依赖性的支架套(stent jacket)。目前，在所有经皮冠状动脉血运重建术中，超过70 %的血运重建术将植入支架，并且常规地，支架被用于外周狭窄的脉管系统，例如狭窄的颈动脉血管和狭窄的器官脉管系统。典型的支架通常形成大的网状的孔，该孔在支架扩张期间损伤周围狭窄的血管组织。在支架放置后的最初两天期间，在支架框和血管(包括损伤组织)上生长一层内皮细胞。内皮细胞在除了 O. 8%以外的全部支架受体种群(stent recipient population)中产生防止栓塞和相关后遗症的亚硝酸盐。虽然短期内改善了局部循环，但支架并没有排除在支架所治疗的非常狭窄的组织中堵塞的长期危险，因为损伤的组织倾向于形成伸入穿过支架网的新的瘢痕组织，导致了血管堵塞，称之为再狭窄。具有小孔的包括聚合物的管状套常常与支架配置在一起，以便通过较大的支架孔防止再狭窄。虽然通常防止了再狭窄，但带套支架(jacketed stent)引起了在其他威胁生命的危险方面的显著增加。在内皮组织涂布的聚合物支架套中的细胞群常常是不稳定的， 出现了形成凝块(clump)的影响寿命的风险，所述凝块包括多个内皮细胞，通过循环自由漂浮。血小板是粘性的、形状不规则的、圆盘状的来自血液的群体，它们能促进血液凝固，并容易地感测自由漂浮的内皮细胞凝块，在内皮细胞凝块周围聚集，并附着于内皮细胞凝块上。聚集的血小板和内皮细胞的栓塞提出了健康威胁，它能够在带套支架植入之后的任何时间形成；引起估计2%的所有带套支架受体最终发展为重要器官坏死和/或死亡。药物洗脱带套支架虽然比非洗脱带套支架减少了再狭窄，但可能会具有比非药物洗脱支架甚至更大的栓塞死亡的威胁。( “Late Acute Thrombosis After Paclitaxel Eluting Stent Implantation”(紫杉醇洗脱支架植入之后的晚期急性血栓形成)F. Liistro ；Heart ；2001 年9月；第68卷，第262-264页。来自带套支架的栓塞的巨大而持续的威胁已经导致终生施用预防性活性药物成分(API)，其包括氯吡格雷硫酸氢盐(在本文称为氯吡格雷)，由Sanofi-Aventis和 Bristol-Myers Squibb作为Plavix 出售的降低血小板聚集的API。施用氯吡格雷不是无危害的。氯吡格雷与许多副作用有关，所述副作用包括溃疡、皮疫、晕厥(暂时意识丧失)、骨髓毒性(myelotoxicity)(骨髓损伤)和TTP (血栓性血小板减少性紫癜)，特征在于形成栓塞的组装性血栓(assemblyic thrombi)的自发形成。即使立即诊断和积极治疗，由TTP导致的死亡率仍约为30%。( iiClopidogrel-Associated TTP An Update of Pharmacovigilance Efforts Conducted by Independent Researchers,Pharmaceutical Suppliers,and the Food and Drug Administration (氯卩比格雷相关的TTP :由独立研究人员、药物供应商及食品药品管理局所做的药物安全监测努力的新进展)” ;Zakari ja, MD等人；Stroke, 2004年2月，第 533-537 页。而且，氯吡格雷可能不会防止威胁生命的栓塞，因为目前的数据表明，高达30%的氯吡格雷受体不能充分地产生降低的血小板聚集。(“Resistance To Clopidogrel A Review Of The Evidence (氯批格雷耐药:证据的综述)，，:Nguyen MSc,Pharm等人；Journal of the American College of Cardiology ； 2005年4月19日；第45卷，第8期，第1157-1164页)。而且，病状如遗传性抗凝血酶缺陷(HD)对血小板聚集预防性API例如氯吡格雷不起反应。接受氯吡格雷的HD患者形成了独特的危险种群，因为HD常常只有在严重的栓塞事件之后被诊断。此外，患有自身免疫缺陷综合征(AIDS)的人可能实际上由于施用氯吡格雷而产生血友病。在AIDS种群内，尤其具有产生血友病的风险的亚种群(sub-population)包括具有低CCR5 (CCR5 Δ 32纯合基因型)的个体，该CCR5耐HIV-I感染。另外，具有获得血友病的风险的那些人似乎是在免疫低下(immune-suppressed) 个体的种群组中，包括老年糖尿病患者和那些早期HIV感染者。( “Acquired Haemophilia May Be Associated With Clopidogrel (获得性血友病可能与氯批格雷有关)”Montaser Haj等人；British Medical Journal2004年8月;第 329 :323 页)。 除了影响上述种群组的健康危害以外，接受终生氯吡格雷的每一个带套支架受体具有显著的风险。为了防止与几乎任何手术相关的过度出血，在手术前和手术后的长时间中必须停止氯吡格雷施用。结果，患者和外科医生将面临停止氯吡格雷施用并冒栓塞导致的死亡的风险或者继续施用氯吡格雷并冒无栓塞的出血、大出血和死亡的风险的两难选择。一般而言，带套支架虽然有助于防止再狭窄，但与可能导致死亡的许多重要但仍未解决的问题相关。因此，对于不需要施用降低血小板聚集的API的支架套存在广泛认同的需求，且具有无上述局限性的支架是非常有利的。
技术实现思路
根据本专利技术的一个方面，提供了一种支架植入(stenting)方法，该方法包括将支架组件植入到受治疗者的血管内，所述支架组件包括支架套，其包括由直径在约7微米和约18微米之间的纤维形成的可扩张的网结构(expansible mesh structure),所述直径具有形成基本上稳定的内皮细胞层、覆盖纤维、因此降低血小板聚集的性能；以及可扩张的支架，其可操作地与支架套结合。所述方法进一步包括将包括血小板聚集减低剂的活性药物成分(API)施用于患者，持续不超过六个月的缩短的时间段，所述缩短的时间是所述性能的结果。在多个实施方案中，所述缩短的时间段不超过五个月。在多个实施方案中，所述缩短的时间段不超过四个月。在多个实施方案中，所述缩短的时间段不超过三个月。在多个实施方案中，所述缩短的时间段不超过两个月。在多个实施方案中，所述缩短的时间段不超过一个月。在多个实施方案中，在该缩短的时间段期间，受治疗者显示了对血小板聚集减低剂的反应，并且进一步包括取消施用血小板聚集减低剂。在多个实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种支架组件，所述支架组件包括：a.支架套，其包括具有缩回状态和展开状态的可扩张的网结构，且进一步地，其中在所述展开状态中，所述可扩张的网结构界定了孔，所述孔具有最小中心尺寸，所述最小中心尺寸大于约160微米，因此使单一内皮细胞穿过所述孔中的一个而附着于多于一根的纤维的出现率减到最小，并且减小了由于随血流的自然的支架搏动而导致的内皮细胞脱离的机会；以及b.可扩张的支架，其可操作地与所述支架套结合。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿瑟·霍尔茨，埃里·拜尔，奥菲尔·帕兹，
申请(专利权)人：印斯拜尔MD有限公司，
类型：发明
国别省市：