本发明专利技术属中药领域，涉及防治酒精性肠病的中药复方制剂，本发明专利技术运用数学模型均匀设计法和Lieber-Decarli液体饲料复合LPS灌胃诱导的大鼠酒精性肠道损伤模型，对现有技术的中药材进行筛选，获得药理作用靶点明确的，能明显改善酒精性肠道损伤、减轻肠道渗漏和内毒素血症的由原料药白芍、泽泻、五味子的提取物组成的复方制剂。经动试验表明：本复方制剂具有显著的抗酒精性肠道损伤作用，可用于预防、治疗酒精性肠病，进一步防治酒精性肝损伤。本发明专利技术的复方制剂制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、泡腾片等口服固体制剂剂型。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属中药领域，涉及防治酒精性肠病的中药复方制剂，具体涉及一种由白芍、泽泻、五味子组成的中药复方制剂及其在保护酒精性肠道损伤、改善酒精性肠渗漏的用途。
技术介绍
近年来随着生活水平提高，我国酒精的人均消耗量有大幅度增长，酒精相关的器官损伤疾病的发病率也有增加趋势；因此，积极防治酒精中毒性疾病有重要的社会和经济利益。现代医学研究发现，慢性酒精中毒可造成肠道、肝脏、神经系统等多机体多器官损 害；其中，肠道是酒精损伤的重要靶器官之一，由酒精引起的小肠通透性增加及其所致肠源性内毒素血症(Intestinal endotoxemia, IETM)已成为本领域研究的热点之一。研究显示，酒精可引起小肠通透性改变，引起小肠对内毒素和细菌等大分子的高通透性；酒精引起的肠道通透性改变的病理机制，可能与肠粘膜上皮细胞功能失调相关，上皮细胞靠腔面高度分化的连接复合物提供了上皮屏障功能所需的紧密连接，从而抵御过敏原、毒素以及病原体从肠腔向内部组织的移位，而紧密连接的破坏增加了肠道对致病因子的通透性。酒精引起的肠道损伤不仅造成肠道本脏的疾病，而且内毒素肠渗漏还是酒精导致肝损伤的重要病理环节。已有大量研究阐明了酒精一内毒素一枯否细胞一TNF-a等细胞因子一肝脏炎症这一损伤途径和机制，揭示了长期酒精饮用致使小肠屏障功能破坏，对内毒素和细菌的通透性增加，血中内毒素升高的结果。还有研究发现，肝巨噬细胞(库普弗细胞)是内毒素解毒的主要细胞，也是内毒素攻击的靶细胞，内毒素除了干扰细胞能量代谢和细胞内信号传导而对肝细胞产生直接毒性作用外，更重要的是，内毒素能激活库普弗细胞释放促炎介质，介导肝损害。专利“一种防治酒精性肠道损伤和肝损伤的中药复方”(专利号ZL2005100289756)公开了中药复方健脾活血方(由丹参、白苟、白术、积壳、葛根、泽湾、五味子、姜黄中药组成)对慢性酒精中毒的肝脏损伤和肠道损伤显示有作用。本申请专利技术人前期研究也明确了上述复方制剂抑制酒精引起的肝组织脂质过氧化损伤、保护肠道减轻肠通透性增加而减轻肠道内毒素渗漏、及对内毒素摄入后激活大鼠肝脏库普弗细胞分泌炎症因子TNF-α的信号通路有干预作用等。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种药理作用靶点明确的防治酒精性肠病的中药复方制剂，该中药复方制剂具有显著的保护酒精性肠道损伤、改善酒精性肠渗漏的作用，进一步防治酒精性肝损伤。本专利技术的进一步目的是提供所述的中药复方制剂的制备方法。本专利技术运用数学模型均勻设计法和Lieber-Decarli液体饲料复合LPS灌胃诱导的大鼠酒精性肠道损伤模型，对现有技术的中药材进行筛选，获得药理作用靶点明确的，能明显改善酒精性肠道损伤、减轻肠道渗漏和内毒素血症的中药组合，并制备成复方制剂。本专利技术的一种防治酒精性肠病的中药复方制剂，是由有效成分与药物载体制成，其特征在于所述有效成分是由下列质量/质量百分比的原料药的提取物组成白芍50% 70%、泽泻10% 30%、五味子5% 15%。本专利技术所涉及的原料药白芍、泽泻、五味子质量符合中国药典2005年版一部相应药材项下各有关规定。所述白苟为毛茛科植物苟药Paeonia lzctiilora pall.的干燥根；所述泽 写为沼泽科植物泽湾Alisma orientalis (S am. ) Juzep的干燥块莖；所述五味子为木兰科藤本植物五味子Schisandra chinensis (T-urcz. . ) Baill.中华 五味子S. sphenanthera Rehd. Et Wils.的成熟干燥果实。本专利技术的复方制剂通过下述方法制备五味子加乙醇提取2次，每次提取I 2小时；泽泻、白芍加水浸泡I小时，加水8 10倍，提取三次，水提取液浓缩至相对密度I. 08 I. 12 (800C )后，进行纯化处理，纯化方法可为乙醇沉淀法、离心法或壳聚糖澄清法；获得的泽泻、白芍水提取物、五味子醇提取物合并混匀，干燥，加入适当辅料，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、泡腾片等口服固体剂型。本专利技术所述制剂剂型所用辅料包括糊精、乳糖、碳酸氢钠、枸橼酸、羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、淀粉、可溶性淀粉和硬脂酸镁，均为药用规格辅料。本专利技术中，制备剂型可采用如下方法所获得的提取物合并后，加入糊精，喷雾干燥使成细粉，经干法制粒制成颗粒；或加入羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸镁，混合均匀，以95%乙醇制颗粒剂；或801干燥后压片剂；或加入适量微粉硅胶，混匀后，装入胶囊；或部分细粉加入枸橼酸、淀粉制成颗粒，其余细粉加入碳酸氢钠、淀粉制成颗粒；或两种颗粒加入硬脂酸镁后，混合均匀，压片。本专利技术经Lieber-Decarli液体饲料饮用6周复以内毒素脂多糖(LPS)灌胃诱导大鼠酒精性肠道损伤动物模型和均匀设计数学模型筛选，并再次经过该动物模型进行药效学验证，结果表明，本复方制剂可显著改善酒精所引起的小肠超微结构的病理变化，拮抗酒精引起的小肠通透性的增加，从而减轻内毒素肠渗漏。本复方制剂具有显著的抗酒精性肠道损伤作用，可用于预防、治疗酒精性肠病，进一步防治酒精性肝损伤。本专利技术中所述的复方制剂与现有技术相比较，药理作用靶点明确在肠道，能显著改善酒精性肠渗漏作用，保护酒精性肠道损伤效果好。实验结果显示，Lieber-Decarli液体饲料饮用6周复以内毒素脂多糖(LPS)灌胃诱导大鼠酒精性肠道损伤模型经本专利技术复方制剂干预4周后，肠道通透性指标“血浆内毒素含量”较模型组显著下降(O. 36±0. 37Eu/mlvsl. 40土 L 06Eu/ml)，且低于现有技术(ZL2005100289756的复方健脾活血方组)血浆内毒素含量(O. 36 ±O. 37Eu/ml vs O. 52 ±O. 27Eu/ml)。为了便于理解，下面通过附图和具体实施例对本专利技术的防治酒精性肠病的中药复方制剂进行详细的描述。需要特别指出的是，具体实施例和附图仅是为了说明，显然本领域的技术人员可以根据本文说明，对本专利技术进行各种修正或改变，这些修正和改变也将纳入本专利范围之内。附图说明图I为本专利技术中各组大鼠小肠HE染色(X 100倍)图。图2为本专利技术中各组大鼠小肠组织电镜超微结构(X 11500倍)图。具体实施例方式实施例I采用Lieber-Decarli液体饲料复以内毒素脂多糖灌胃诱导大鼠酒精性肠道损伤模型和均匀设计方法回归分析，获得最佳的改善酒精性肠渗漏的中药组合。(I)材料和方法 I)材料①实验动物SD雄性大鼠，体重130_160g，95只，SPF级，购自中国科学院上海实验动物中心，SCXK (沪)2003-0002。②实验药物“筛选实验”药物现有技术(以下称健脾活血方)中8味药白术、丹参、枳壳、白芍、葛根、泽泻、五味子、姜黄分别提取，含挥发油药物(白术、枳壳、姜黄)先提取各味药挥发油，然后再将各药物水提，丹参、白芍、葛根、泽泻、五味子水提取，冷藏备用，临用前按照均匀设计表每组药物每味药的剂量，配制成相应的药液，并将相应量的挥发油成分混合入水提物中。③实验试剂脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS):购自美国sigma公司；内毒素检测试剂盒(Limulus amebocyte lysate)购自美国 Associates of本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种防治酒精性肠病的中药复方制剂，是由有效成分与药物辅料制成，其特征在于所述有效成分是由下列质量/质量百分比的原料药的提取物组成：白芍50％～70％、泽泻10％～30％、五味子5％～15％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：胡义扬，冯琴，彭景华，傅琪琳，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属曙光医院，
类型：发明
国别省市：
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