治疗脑病症的化合物和方法技术

公开了能够保护脑组织免于损伤并可用作治疗神经变性疾病和病况的治疗剂的硝化和未硝化化合物。还公开了在治疗性治疗中使用所述化合物的方法和制备所述化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】政府权益声明本专利技术在美国国立卫生研究院/国立老龄化研究院(National Institutes of Health (NIH)/National Institute on Aging (NIA))授予的资助号U01 AG031294的美国政府支持下完成。美国政府在本专利技术中享有一定权利。相关申请的交叉引用本申请要求2010年8月24日提交的美国临时专利申请号61/376,411、2010年8月6日提交的美国临时专利申请号61/371,356和2010年5月5日提交的美国临时专利申请号61/331,483的权益，各申请通过引用以其整体结合到本文中。专利
本专利技术涉及硝化和未硝化化合物及其在减轻细胞损伤中的用途。更具体地讲，本专利技术涉及硝化和未硝化噻唑化合物，其具有作为保护脑组织免遭损伤、改善与脑损伤有关的症状和病理以及可用于治疗神经变性疾病和病况的药剂的治疗效用。专利技术背景一氧化氮(NO)信号转导对于中枢神经系统(CNS)中的正常生理功能是必不可少的，并且在许多疾病状态中受损。在CNS中，NO可用作逆行突触信使、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.05 US 61/331483;2010.08.06 US 61/371356;201.具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐、前药或水合物：
其中R3选自H、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的C1-24脂族基、-N3、-(CH2)1-3芳基和-(CH2)1-3杂芳基；
R4选自
ONO2、-(CH2)1-3ONO2、-NHC(=O)O(CH2)1-6ONO2、-NHC(=O)C(Ra)(Rb)CH2ONO2、-NHC(=O)CH2C(Ra)(Rb)ONO2、-NHC(=O)YC(Ra)(Rb)CH2ONO2、-NHC(=O)YCH2C(Ra)(Rb)ONO2、-OC(=O)CH2C(Ra)(Rb)ONO2、-OC(=O)C(Ra)(Rb)CH2ONO2、-O(CH2)1-3ONO2、-O(CH2)1-2O(CH2)1-2ONO2、-O(CH2)1-3YCH2-[CH(ONO2)]n-(CH2)1-2ONO2和具有至少一个脂族硝基取代基的杂芳基；
Ra和Rb独立选自H、C1-3烷基、芳基和杂芳基，或者Ra和Rb与它们所连接的碳一起形成3-6元环；
n为1-5的整数；和
Y为O、S或NH。
2.权利要求1的化合物，其中Ra和Rb与它们所连接的碳一起形成环丙基环。
3.权利要求1的化合物，其中R3为任选被卤素、苄基、N3中的一个或多个取代的苯基，或任选被吡啶基取代的三唑基。
4.权利要求1的化合物，其中R4选自-ONO2、-CH2ONO2、、-O(CH2)2O(CH2)2ONO2、、、-O(CH2)4ONO2、、和。
5.权利要求1的化合物，其选自
、、、、，
其中R9选自卤素、C1-3烷基、其中Ra为H或C1-3烷基的ORa、NO2、CO2Ra、CONRa2和CO(CH2)1-3NRa2和H；
、、
、、，
其中R9如上定义；
、、、、、、，
其中R9如上定义；
、、、、、，
其中R9如上定义；
、、、、，
其中R9如上定义；和
、、、、，
其中R9如上定义；
、、、、、、，
其中R9如上定义。
6.权利要求5的化合物，其中R9选自F、Cl、Br、Me、OMe、NO2、CO2Et、CO2H、CO2Me、CONH2、CO(CH)2NEt2和H。
7.权利要求1的化合物，其选自公开于第[0097]段的化合物。
8.具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐、前药或水合物：
其中R1选自H、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的C1-24脂族基、-(CH2)1-3芳基和-(CH2)1-3杂芳基；
R2选自H、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的C1-24脂族基、-ORa、卤素、N(Ra)(Rb)、N3、-(CH2)1-3N3、-(CH2)1-3ORa和-(CH2)1-3卤素，其中R1和R2中的至少一个不同于H；和

【专利技术属性】
技术研发人员：GRJ撒切尔，Z秦，J罗，
申请(专利权)人：伊利诺伊大学评议会，
类型：
国别省市：