本发明专利技术提供了一种止血多孔复合海绵，其包含i)生物材料基质，和ii)一种包含反应基团的亲水性聚合组分，其中，i)与ii)彼此相连接，以使得聚合组分的反应性被保留，其中，“相连接”是指-所述聚合组分被涂覆到所述生物材料基质的表面上、或者-所述基质用所述聚合材料浸渍、或者-同时包含这两种方式。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及止血海绵领域、生产所述海绵的方法以及它们的各种用途。
技术介绍
人们很早就知道以人或动物来源的凝血因子为基础的生物胶。用于生产以纤维蛋白原和因子XIII为基础的组织粘结剂的方法已经在US 4，362，567,US 4，298，598和US 4，377，572中被描述。该组织粘结剂通常是与含有凝血酶的单独组分一起应用，该凝血酶可通过酶促方法作用于纤维蛋白原从而形成纤维蛋白、并且作用于因子XIII从而形成具有活性的因子Xllla，因子XIIIa可与所述纤维蛋白交联从而得到稳定的纤维蛋白凝块。胶原垫已经使用了许多年，以便改进伤口愈合或者终止流血。它们在止血中的作用机理是基于血小板凝聚和活化、在活化后的血小板的表面上形成凝血酶、以及通过凝血酶在纤维蛋白原上的催化作用而形成止血性的纤维蛋白凝块。为了改进胶原垫或者胶原片的止血作用，已经有人建议在这样的衬垫内部包含止血因子。在US 4，600，574中，描述了一种以结合有纤维蛋白原和因子XIII的胶原为基础的组织粘结剂。该材料呈冻干形式被提供，可随时使用。通过用包含纤维蛋白原和因子XIII 的溶液浸溃胶原扁平材料、并且冻干所述材料，使纤维蛋白原和因子XIII与胶原相结合。WO 97/37694公开了一种以胶原和均匀地分布于其中的凝血活化剂或者活化剂前体为基础的止血海绵。该海绵以干燥形式提供，能够进行空气干燥或者冻干。然而，其仍然含有至少2 %的含水量。US 5，614，587讨论了一种包含有通过使用多功能活化的合成亲水性聚合物进行交联的胶原的生物粘结剂组合物，以及使用这些组合物来在第一表面和第二表面之间发生粘结的方法，其中，第一表面和第二表面中的至少一个可能是天然组织表面。WO 2004028404描述了一种组织密封胶，其由呈干燥状态的合成胶原或明胶和亲电子交联剂组成。一旦在适当的pH下润湿该组合物，在这两种组分之间就会发生反应，并且形成具有密封特性的凝胶。这样的密封胶基本上与其他已知的(由具有多个亲电基团的试剂和具有多个亲核基团的试剂组成的)双组分密封胶相类似地起作用，后者是现有
中已知的、或者可在市场上购得，例如是Coseal 。在该专利技术的一个具体实施方式中， 所述密封胶的两个组分(亲电子交联剂和合成胶原/明胶)被涂覆到生物材料上。在US 5，428，024,US 5，352，715、以及US 5，204，382中描述了含有胶原的组合物已经被机械破坏而改变了它们的物理性能。这些专利通常涉及纤维状胶原和不溶性胶原。 US4, 803，075描述了可注射的胶原组合物。US 5，516，532描述了可注射的骨/软骨组合物。 W096/39159描述了一种基于胶原的传递基质，其包含尺寸范围是5 μ m 850 μ m的干燥颗粒，所述颗粒可以被悬浮于水中、并且具有特定的表面电荷密度。US 5，196，185描述了一种粒径为I μ m 50 μ m的胶原制品,其可用作气溶胶喷雾剂以便形成伤口敷料。描述胶原组合物的其他专利包括US 5，672，336和US 5，356，614。
技术实现思路
本专利技术的主题涉及一种止血多孔复合海绵，其包含i)生物材料基质，和ii) 一种包含反应基团的亲水性聚合组分，其中，i)与ii)彼此相连接，以使得聚合组分的反应性被保留，其中，术语“相连接”是指-所述聚合组分被涂覆到所述生物材料基质的表面上、或者-所述基质用所述聚合材料浸溃、或者-同时包含这两种方式。人们已经发现，以前的用于伤口愈合的纤维状生物材料衬垫，尤其是胶原衬垫，在止血减损(impaired hemostasis)的状况下(例如在肝素化后)不能诱导止血。根据本专利技术的海绵可改善止血性。另外，当施用于伤口时，根据本专利技术的海绵显示出较强的对于组织的粘附性。在施用于伤口之后，本专利技术的海绵可进一步显示出改进的溶胀性能，即，低溶胀性。本专利技术的另一个方面涉及一种处理损伤的方法，包括将止血多孔复合海绵给药至损伤位点。本专利技术还提供一种用于制备伤口敷层的试剂盒，其包含在此公开的海绵和缓冲溶液。该试剂盒及其组分尤其可用于制造用于处理损伤的医用海绵。本领域的技术人员会容易地理解，下面所公开的优选的实施方式是具体的实施方式的例子，并不是必要地限制本专利技术的一般构思。此外，如果不是互相排斥的情况，所有具体的实施方式可以从任何组合的所有专利技术方面和实施方式上理解。本领域的技术人员认为的所有等同的或者显而易见的改变或变型都包括在本专利技术中。附图说明图I :用NHS-PEG涂覆的胶原衬垫的止血效力根据实施例2生产出止血衬垫，并且涂覆14mg/cm2的C0H102(下文中限定)。按下述方法根据动物来评估止血效力。在施用衬垫2min后，出血停止。未观察到再次出血。图2 :用NHS-PEG浸溃的胶原衬垫的止血效力根据实施例3生产出止血衬垫，并且用8mg/cm2 C0H102浸溃。按如下所述方法根据动物来评估止血效力。在施用衬垫2min后，出血停止。未观察到再次出血。图3 :含有用NHS-PEG涂覆的氧化纤维素织物的胶原衬垫的止血效力根据实施例5生产出止血衬垫，并且用14mg/cm2 C0H102涂覆。按如下所述方法根据动物来评估止血效力。在施用衬垫2min后，出血停止。未观察到再次出血。图4 :用NHS-PEG涂覆的氧化纤维素织物的止血效力根据实施例6生产出止血衬垫，并且用14mg/cm2 C0H102涂覆。按如下所述方法根据动物来评估止血效力。在施用衬垫2min后，出血停止。未观察到再次出血。图5 :含有用NHS-PEG涂覆的作为止血增强物质的墨角藻多糖的胶原衬垫的止血效力根据实施例7生产出止血衬垫，并且用14mg/cm2 C0H102涂覆。按如下所述方法根据动物来评估止血效力。在施用衬垫2min后，出血停止。未观察到再次出血。图6 :不连续地涂覆的胶原海绵表面的扫描电子显微镜图像(放大倍数500倍)图7 :连续地涂覆的胶原海绵表面的扫描电子显微镜图像(放大倍数500倍)图8 :在肝叶磨损模型中用14mg/cm2 C0H102涂覆的明胶海绵图9 :在肝叶磨损模型中用14mg/cm2 C0H102涂覆的Chitoskin具体实施方式本专利技术的目的在于提供一种止血多孔复合海绵，其包含i)生物材料基质，和ii) 一种包含反应基团的亲水性聚合组分，其中，i)与ii)彼此相连接，以使得聚合组分的反应性被保留，其中，术语“相连接”是指-所述聚合组分被涂覆到所述生物材料基质的表面上，例如作为在所述海绵的至少一个表面上连续的或者不连续的层；或者-所述基质用所述聚合材料浸溃；或者-同时包含这两种方式。术语“浸溃”在此是指包括术语“在生物材料基质中吸收聚合材料”。术语“海绵”、“衬垫”和“纤维网(fleece) ”在本专利技术的说明书中可以互换使用。优选生物材料是胶原、蛋白质、生物聚合物、或者多糖。特别优选生物材料选自下组胶原、明胶(特别是经交联的明胶)、纤维蛋白、多糖(特别是壳聚糖、氧化纤维素、醛活化的葡聚糖、基于淀粉的聚醛(可通过高碘酸盐氧化获得))、合成的可生物降解的生物材料(特别是聚乳酸或者聚羟基乙酸)、以及它们的衍生物，更优选胶原。根据本专利技术，提供一种多孔复合物材料，其包含相连接的具有止血特性的水不溶性的生物材料基本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：H·C·黑德里希，J·赫芬霍夫，
申请(专利权)人：巴克斯特国际公司，巴克斯特保健股份有限公司，
类型：
国别省市：
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