改善睡眠质量的方法技术

本文公开了治疗患有膀胱过动症（OAB）患者的方法，包括给患者施用抗毒蕈碱剂或抗胆碱能剂和毒蕈碱激动剂的组合，以治疗睡眠质量差的OAB患者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术为使用药物组合物来改善抗毒蕈碱治疗的患者睡眠质量的方法的领域。
技术介绍
患膀胱过动症(OAB )的患者也抱怨睡眠质量不好。这可能归因于夜尿,或夜间尿频 扰乱睡眠(一晚超过两次)。也有可能是一些生化基础使这些患者的睡眠缺乏质量。例如，一些研究表明奥昔布宁、托特罗定和曲司对健康志愿者的睡眠有不利影响。几类药物已被用于治疗和解决0ΑΒ。几种试剂对照临床试验的最新证据基础系统审查，得出的结论是这些疗法显著改善了较低尿路功能的几个指标，包括排尿频率、夜尿和尿失禁的次数。这些试剂的主要限制是，它们不纠正睡眠质量差的症状。因此，现有技术需要提供足够有效地用于治疗OAB症状(包括睡眠质量差)的药物，以提高患者的依从性、舒适性和有效性。专利技术概述本专利技术公开改善患膀胱过动症患者睡眠质量的方法，该方法包括(a)识别需要的患者，和(b)给所述患者施用治疗有效量的第一化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，和治疗有效量的第二化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，其中所述第一化合物为抗毒蕈碱或抗胆碱能剂，而所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，从而改善患者的睡眠质量。本专利技术还公开改善患夜尿症患者睡眠质量的方法，该方法包括(a)识别需要的患者，和(b)给所述患者施用治疗有效量的第一化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，和治疗有效量的第二化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，其中所述第一化合物为抗毒蕈碱或抗胆碱能剂，而所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，从而改善患者的睡眠质量。本文还进一步公开通过施用第一化合物来改善正在治疗膀胱过动症的患者的睡眠质量的方法，该方法包括(a)识别需要的患者，和(b)给所述患者施用治疗有效量的第二化合物，同时继续施用治疗有效量的第一化合物，其中所述第一化合物为抗毒蕈碱剂或抗胆碱能剂，其中所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，并且由此改善患者的睡眠质量。此外，本文公开通过施用第一化合物来改善患夜尿症以及正在治疗膀胱过动症的患者的睡眠质量的方法，该方法包括(a)识别需要的患者，和(b)给患者施用治疗有效量的第一化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，和治疗有效量的第二化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，其中所述第一化合物为抗毒蕈碱或抗胆碱能剂，而所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，从而改善患者的睡眠质量。专利技术详述施用毒蕈碱或胆碱能拮抗剂的主要限制之一是导致睡眠质量差。患膀胱过动症(OAB)的患者比其他抗毒蕈碱或抗胆碱能治疗的患者遭受的副作用更大，因为由于反复夜间膀胱缓解，OAB患者的睡眠模式被进一步细分。因此，接受抗毒蕈碱或抗胆碱能治疗的所有患者(特别是OAB患者)的生活质量，被显著程度地受到阻碍，因此多数患者在约2-6个月后停止用药。因此，在第一方面中，本文中公开的治疗患者的方法，包括给需要的患者施用治疗有效量的第一化合物和治疗有效量的第二化合物，其中，所述第一化合物为抗毒蕈碱或抗胆碱能剂，并且所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，并由此改善睡眠质量。在本公开的上下文中，“毒蕈碱激动剂”为这类化合物，所述化合物调节(即，使激动(agonize))，无论是直接或间接的所述毒蕈碱受体的活性。当所述毒蕈碱激动剂本身与 所述毒蕈碱受体结合，并调节其活性时，毒蕈碱激动剂直接作用于毒蕈碱受体。当所述毒蕈碱激动剂刺激产生内源性的毒蕈碱激动剂时，毒蕈碱激动剂间接作用于毒蕈碱受体，这反过来又使所述毒蕈碱受体激动(agonize)。内源性的毒蕈碱激动剂为所述毒蕈碱受体的天然结合配偶体，并由受试者本身产生。内源性毒蕈碱激动剂的一个实施例是乙酰胆碱。在另一方面中，本文公开了改善患夜尿症患者睡眠质量的方法，该方法包括(a)识别需要的患者，和(b)给所述患者服用治疗有效量的第一化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，以及治疗有效量的第二化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，其中所述第一化合物为抗毒蕈碱或抗胆碱能剂，所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，从而改善患者的睡眠质量。在又一方面中，本文公开了通过施用第一化合物来改善正在接受治疗膀胱过动症的患者睡眠质量的方法，该方法包括Ca)识别需要的患者,和(b)给予所述患者施用治疗有效量的第二化合物，同时继续施用治疗有效量的第一化合物，其中所述第一化合物为抗毒蕈碱剂或抗胆碱能剂，其中所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，并且由此改善患者睡眠的质量。在又另一方面中，此处公开了通过施用第一化合物,来改善患夜尿症以及正在治疗膀胱过动症的患者的睡眠质量的方法，该方法包括(a)识别需要的患者，和(b)给所述患者服用治疗有效量的第一化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，和治疗有效量的第二化合物，其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，其中所述第一化合物为抗毒蕈碱或抗胆碱能剂，并且所述第二化合物为毒蕈碱激动剂，从而改善患者的睡眠质量。本文描述方法的所述第一化合物为有效治疗膀胱过动症的化合物。在一些实施方案中，所述第一化合物为一种或多种毒蕈碱受体亚型的拮抗剂。在进一步的实施方案中，所述第一化合物选自奥昔布宁、托特罗定、索非那新、达非那新、曲司、弗斯特罗定、丙哌维林、咪达那新、和双环胺，它们的代谢物，或其药学上可接受的盐或前药。在一些实施方案中，奥昔布宁为S-奥昔布宁，而在其它实施方案中，奥昔布宁为R-奥昔布宁，并且在其它实施例中，奥昔布宁为所述S和所述R异构体的混合物，例如外消旋混合物。在一些实施方案中，奥昔布宁的代谢物为N-去乙基奥昔布宁。在一些实施方案中，所述托特罗定的代谢物为N-脱烷基化托特罗定。在其它实施方案中，所述托特罗定的代谢产物为5-羟甲基托特罗定。现在已知或后来开发的治疗OAB的其它化合物是在本公开的范围之内。在一些实施方案中，所述化合物是公式I的化合物权利要求1.一种改善患膀胱过动症患者睡眠质量的方法，所述方法包括 (a)识别需要的患者，以及 (b)给所述患者施用治疗有效量的第一化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，以及治疗有效量的第二化合物、其游离碱或药学上可接受的盐或其前药， 其中，所述第一化合物为抗毒蕈碱或抗胆碱能剂，而所述第二化合物为毒蕈碱激动剂， 并且由此所述患者的睡眠质量得到改善。2.根据权利要求I所述的方法，其中所述第一化合物选自奥昔布宁、托特罗定、索非那新、达非那新、曲司、弗斯特罗定、丙哌维林、咪达那新和双环胺。3.根据权利要求I所述的方法，其中所述第二化合物选自毛果芸香碱、西维美林、茴香脑三硫、乙乳胆胺萘二磺酸盐和育亨宾。4.根据权利要求I所述的方法，其中所述第一化合物和所述第二化合物几乎同时施用。5.根据权利要求I所述的方法，其中所述第一化合物先于第二化合物施用。6.根据权利要求I所述的方法，其中所述第一化合物和所述第二化合物一起设置为相同的剂型。7.根据权利要求I所述的方法，其中所述第一化合物每日施用剂量为在O.Img至50mg之间。8.根据权利要求I所述的方法，其中所述第二化合物每日施用剂量为在O.Img至IOOmg之间ο9.一种改善患夜尿症患者睡眠质量的方法，所述方法包括 (a)识别需要的患者；和 (b)给所述患者施用治疗有效量的第一化合物、其游离碱或其药学上可接受的盐或其前药，和治疗有效量的第二化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·帕波吉，R·S·弗卢格，
申请(专利权)人：塞拉维达公司，
类型：
国别省市：