本发明专利技术涉及一种聚丙烯酸树脂Ⅳ的精制方法，属于医药辅料领域。其将原料加入适量有机溶剂中溶解，经脱色后加水适量，使产物析出，经过滤、干燥，储存于密封条件下；或加适量水混悬，用酸调节PH11，使产物析出，经过滤、洗涤、干燥，储存于密封条件下即可。本发明专利技术用简单快速的方法制备出各项标准均较高且各单体的含量均被严格控制的聚丙烯酸树脂Ⅳ，其杂质限度为：甲基丙烯酸甲酯不高于0.1%、甲基丙烯酸丁酯不高于0.1%、甲基丙烯酸2-（二甲氨基）乙酯不高于0.1%，远远高于现在工业应用的聚丙烯酸树脂Ⅳ的纯度。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种聚丙烯酸树脂IV的精制方法，属于医药辅料领域。
技术介绍
近年来，随着制药工业的迅速发展，新辅料不断涌现，聚丙烯酸树脂就是其中之一，从第一个产品问世至今将近半个世纪，已被广泛应用，成为许多国际名牌制剂产品的重要辅料。它们具有连续的碳氢链接构，在体内不被吸收，不参与人体生理代谢，口服后以不变的分子形式很快被排出，对人体无害，是一种优良的高分子类制剂新辅料。2010版《中国药典》将聚丙烯酸树脂主要分为II、III、IV三大类。其中，聚丙烯酸树脂IV是由甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和甲基丙烯酸酯类共聚制得。《美国药典》中对聚丙烯酸树脂IV做出要求包含不少于20. 8%，不多于25. 5%的二甲氨基乙酯基团组份。聚丙烯酸树脂IV，又称胃溶丙烯酸树脂IV，相当于国外Eudragit E 100,为阴离子型化合物，略带氨臭味，能溶于乙醇、丙酮和二氯甲烷中，分子中的叔胺遇酸成盐，所以能溶于胃液中，一般在PH值为I. 2-5. O时溶解，pH值为5-8时溶胀，能抗唾液溶解，掩盖不良气味，主要作胃溶包衣材料，用于保护及隔离型包衣。有关药理学研究发现，聚丙烯酸树脂IV的杂质一丙烯酸酯类在体内不易进行生物代谢，且具有遗传毒性，甚至在治疗过程中是引起心脏骤停的主要原因，因而必须严格控制这些单体的含量以确保药物使用的安全性。
技术实现思路
本专利技术的目的克服现有技术的不足之处，提供一种简捷的方法精制出各项标准均较高且各单体的含量均被严格控制的聚丙烯酸树脂IV。按照本专利技术提供的技术方案，聚丙烯酸树脂IV的精制方法，按重量份计步骤为( I)溶解a、取I份聚丙烯酸树脂IV，加入到5-15份纯水中，用质量浓度为5%_50%的硫酸、盐酸或磷酸调节纯水pH,直至混合液pH〈5 ；或b、取I份聚丙烯酸树脂IV，加入到5-20份有机溶剂中，用50-200r/min转速室温下搅拌O. 5-3h，得到混合液；所述有机溶剂为乙醇或丙酮；(2)脱色在步骤(I)得到的混合液中加入混合液质量O. 1%-2%的活性炭，在室温下搅拌O. 5-3h进行脱色；(3)过滤将步骤(2)得到的混合液进行过滤除去活性炭颗粒；(4)沉淀析出a、溶剂为纯水，则在步骤(3)所得过滤后的混合液中继续加入纯水10-40份，使得聚丙烯酸树脂IV充分析出；b、溶剂为有机溶剂，则在步骤(3)所得过滤后的混合液中继续加入质量浓度为5%-30%的NaOH溶液调节混合液pH至11_13，得到完全沉淀的聚丙烯酸树脂IV ；(5)过滤干燥滤除步骤(4)析出或沉淀所得聚丙烯酸树脂IV并转移到容器中，在20-80°C下干燥，即得产品精制后的聚丙烯酸树脂IV。所得产品聚丙烯酸树脂IV中的杂质限度为甲基丙烯酸甲酯不高于O. 1%、甲基丙烯酸丁酯不高于O. 1%、甲基丙烯酸2- (二甲氨基)乙酯不高于O. 1%。本专利技术具有如下优点本专利技术用简单快速的方法制备出各项标准均较高且各单体的含量均被严格控制的聚丙烯酸树脂IV，其杂质限度为甲基丙烯酸甲酯不高于O. 1%、甲基丙烯酸丁酯不高于O. 1%、甲基丙烯酸2- (二甲氨基)乙酯不高于O. 1%，远远高于现在工业应用的聚丙烯酸树脂IV的纯度。附图说明图I为甲基丙烯酸甲酯的液相色谱图。图2为甲基丙烯酸丁酯的液相色谱图。图3为甲基丙烯酸2- (二甲氨基)乙酯的液相色谱图。图4为精制前样品的甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸丁酯含量的液相色谱图。图5为实施例I精制样品的甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸丁酯含量的液相色谱图。图6为实施例2精制样品的甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸丁酯含量的液相色谱图。图7为实施例3精制样品的甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸丁酯含量的液相色谱图。图8为精制前样品的甲基丙烯酸2- (二甲氨基)乙酯含量的液相色谱图。图9为实施例I精制样品的甲基丙烯酸2- (二甲氨基)乙酯含量的液相色谱图。图10为实施例2精制样品的甲基丙烯酸2- (二甲氨基)乙酯含量的液相色谱图。图11为实施例3精制样品的甲基丙烯酸2- (二甲氨基)乙酯含量的液相色谱图。具体实施例方式实施例I(I)溶解将I份重量聚丙烯酸树脂IV混悬于6份的纯化水中，用质量浓度为5%-50%盐酸溶液将聚丙烯酸树脂IV进行溶解，调节pH为I左右使完全溶解。在聚合物溶液中加入1%活性炭，室温下搅拌lh。(2)脱色过滤将步骤(I)所得溶液过滤除去活性炭，滴加NaOH溶液调节溶液pH至13，将丙烯酸树脂IV沉淀出来，然后将聚合物沉淀过滤。(3)沉淀析出将步骤(2)所得滤出物转移到容器中于75°C下干燥、粉碎，最终得到类白色或淡黄色颗粒。实施例2(I)溶解取I份重量的聚丙烯酸树脂IV，加入乙醇9份，50_200r/min搅拌使完全溶解，溶液中加入I. 5%活性炭，室温搅拌lh。(2)脱色过滤将步骤(I)所得溶液过滤除去活性炭；加入纯水18份，聚合物析出，放置3h后进行过滤。(3)沉淀析出将步骤(2)所得滤出物转移至容器中，于65°C干燥、粉碎，最终得到类白色或淡黄色的颗粒。实施例3(I)溶解称取I份重量的聚丙烯酸树脂IV，加入丙酮7份，50-200r/min搅拌使完全溶解，溶液中加入O. 7%活性炭，室温搅拌lh。(2)脱色过滤将步骤(I)所得溶液过滤除去活性炭；加入纯水15份，聚合物析出，放置3h后进行过滤。(3)沉淀析出将步骤(2)所得滤出物转移至容器中，于50°C干燥、粉碎，最终得到类白色或淡黄色的颗粒。A、对实施例I、例2和例3的精制样品进行甲基丙烯酸甲酯和丁酯的含量测定。色谱条件色谱柱GalaksilEF-C 18-H 5ym 120A 4. 6 X 150mm ；流动相磷酸盐缓冲液(IL纯水中含磷酸二氢钾8. 5g和无水磷酸氢二钠8. 9g，磷酸调节 PH M2. 00):乙腈=50-80 50-20 ；检测波长205nm;流速2mL/min ;柱温20-50°C ;进样量:50 μ L ;供试液的配置精密称取精制前样品和实施例I、例2、例3的精制样品各O. 2g，加溶剂(磷酸盐缓冲液乙腈=50-80 :50-20)溶解并稀释至10ml，作为供试品溶液。按以上色谱条件进样，甲基丙烯酸甲酯的含量分别为精制前样品O. 00215%、实施例10. 0013%、实施例20. 00038%、实施例30. 0005% ；甲基丙烯酸丁酯的含量分别为精制前样品O. 0134%、实施例 10. 00255%、实施例 20. 002285%、实施例 30. 00386%，见图 4-7 和表 I。表I各样品甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸丁酯含量测定的液相色谱图数据结果。权利要求1.聚丙烯酸树脂IV的精制方法，其特征是按重量份计步骤为(1)溶解a、取I份聚丙烯酸树脂IV，加入到5-15份纯水中，用质量浓度为5%-50%的硫酸、盐酸或磷酸调节纯水pH,直至混合液pH〈5 ；或b、取I份聚丙烯酸树脂IV，加入到5-20份有机溶剂中，用50-200r/min转速室温下搅拌O. 5-3h，得到混合液；所述有机溶剂为乙醇或丙酮；(2)脱色在步骤(I)得到的混合液中加入混合液质量O.1%-2%的活性炭，在室温下搅拌O. 5-3h进行脱色；(3)过滤将步骤(2)得到的混合液进行过滤除去活性炭颗粒；(4)沉淀析出a、溶剂为纯水，则在步骤(3)本文档来自技高网...
【技术保护点】
聚丙烯酸树脂Ⅳ的精制方法，其特征是按重量份计步骤为：（1）溶解：a、取1份聚丙烯酸树脂Ⅳ，加入到5？15份纯水中，用质量浓度为5%？50%的硫酸、盐酸或磷酸调节纯水pH，直至混合液pH<5；或b、取1份聚丙烯酸树脂Ⅳ，加入到5？20份有机溶剂中，用50？200r/min转速室温下搅拌0.5？3h，得到混合液；所述有机溶剂为乙醇或丙酮；（2）脱色：在步骤（1）得到的混合液中加入混合液质量0.1%？2%的活性炭，在室温下搅拌0.5？3h进行脱色；（3）过滤：将步骤（2）得到的混合液进行过滤除去活性炭颗粒；（4）沉淀析出：a、溶剂为纯水，则在步骤（3）所得过滤后的混合液中继续加入纯水10？40份，使得聚丙烯酸树脂Ⅳ充分析出；b、溶剂为有机溶剂，则在步骤（3）所得过滤后的混合液中继续加入质量浓度为5%？30%的NaOH溶液调节混合液pH至11？13，得到完全沉淀的聚丙烯酸树脂Ⅳ；（5）过滤干燥：滤除步骤（4）析出或沉淀所得聚丙烯酸树脂Ⅳ并转移到容器中，在20？80℃下干燥，即得产品精制后的聚丙烯酸树脂Ⅳ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：毛宇锋，施润钧，
申请(专利权)人：无锡朗力药物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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