本发明专利技术涉及通过使用突触小泡蛋白2A(SV2A)抑制剂和乙酰基胆碱酯酶抑制剂(AChEI)或它们的药学上可接受的盐、其水合物、溶剂化物、多晶型的组合用于改善认知功能的方法和组合物。具体的是，它涉及SV2A抑制剂和AChEI的组合在治疗受试者中伴认知缺损的中枢神经系统障碍中的用途，所述受试者是有需要的或处于患有所述障碍风险中，包括但不限于，患有或处于患有与年龄相关的认知缺损、轻度认知缺损(MCI)、痴呆、阿尔茨海默氏病(AD)、前驱AD、创伤后精神紧张性障碍(PTSD)、精神分裂症、肌萎缩性侧索硬化(ALS)，以及与癌症治疗相关的认知缺损风险中的受试者。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通过使用突触小泡蛋白2A(SV2A)抑制剂和乙酰基胆碱酯酶抑制剂(AChEI)的组合用于改善认知功能方法和组合物。具体的是，它涉及SV2A抑制剂和AChEI的组合在受试者中治疗伴认知缺损的中枢神经系统(CNS)障碍中的用途，所述受试者是有需要的或处于患有所述障碍风险中，包括，不限于，患有或处于患有与年龄相关的认知缺损、轻度认知缺损(MCI)、遗忘MCI、与年龄相关的记忆缺损(AAMI)、与年龄相关的认知减退(ARCD)、痴呆、阿尔茨海默氏病(AD)、前驱AD、创伤后精神紧张性障碍(PTSD)、精神分裂症、肌萎缩性侧索硬化(ALS)和与癌症治疗相关的认知缺损风险中的受试者。
技术介绍
作为衰老的正常后果或作为中枢神经障碍的后果，认知能力可以减退。大部分中老年人经历了超过在正常衰老中典型的认知能力的减退。认知功能的这类与年龄相关的丧失临床表征为进行性的记忆、认知、推理和判断的丧失。轻度认知缺损(MCI)、与年龄相关的记忆缺损(AAMI)、与年龄相关的认知减退(ARCD)或类似的临床分组是与这类与年龄相关的认知功能丧失相关的病症之一。根据某些估计，仅美国就有多于I, 600万人患有AAMI (Barker等人，1995)，而MCI估计会影响到美国550-700万65岁以上的人(Plassman 等人，2008)。例如痴呆、阿尔茨海默氏病(AD)、前驱AD、创伤后精神紧张性障碍(PTSD)、精神分裂症、肌萎缩性侧索硬化(ALS)和与癌症治疗相关的认知缺损的其它中枢神经系统(CNS)障碍也与认知缺损相关。因此，存在对有效治疗伴认知缺损的中枢神经系统(CNS)障碍和改善诊断为患有与年龄相关的认知缺损、MCI、遗忘MCI、AAMI, ARCD、痴呆、AD、前驱AD、PTSD、精神分裂症、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、与癌症治疗相关的认知缺损和伴认知缺损的类似中枢神经系统(CNS)障碍或处于它们发展的风险中的患者的认知功能的需要。盐酸他克林(“C0GNEX ”)，第一个FDA批准的用于阿尔茨海默氏病(“AD”)的药物是AChEI (Cutler等人，1993)。临床使用的AChEI的其它实例包括加兰他敏(“REMINYL ”)或利斯的明(“EXELON ”)。但是，已显示这些药物在阿尔茨海默氏病患者的认知改善中获得的成功有限，并显示了限制使用的副作用特征。另一个AChEI，多奈哌齐(也称为“ARICEPT ”)，显示比他克林更有效。用多奈哌齐的阿尔茨海默氏病患者显示轻度认知改善(Barner等人，1998 ;Rogers等人，1998),但是多奈哌齐的有用性却由于它的中度功效和副作用而受到限制。多奈哌齐长期治疗的功效也已经逐渐受到质疑(Maggini等人，2006;Petersen等人，2006)。因此，存在对更有效治疗AD患者中涉及认知功能的障碍、具体的是认知缺损的障碍的需要。专利技术概述依照本专利技术的第一个方面，提供了用于在患有伴认知缺损的中枢神经系统(CNS)障碍或处于患有其风险中的受试者中治疗或改善认知功能的方法，该方法包括将治疗有效量的SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型与治疗有效量的AChEI或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型组合施用于所述受试者的步骤。在本专利技术的某些实施方案中，本专利技术的方法预防或减缓在所述受试者中伴认知缺损的CNS障碍的发展。在本专利技术的其它实施方案中，本专利技术的方法减轻、改善或减缓在所述受试者中与伴认知缺损的CNS障碍相关的一个或多个症状的发展。在本专利技术的一个实施方案中，SV2A抑制剂和/或AChEI以亚治疗剂量施用，所述亚治疗剂量是相对于SV2A抑制剂和AChEI在另一个不存在的情况下施用时是治疗有效的剂量的亚治疗剂量。 在本专利技术的某些实施方案中，伴认知缺损的CNS障碍是与年龄相关的认知缺损，例如轻度认知缺损(MCI)、与年龄相关记忆缺损(AAMI)、与年龄相关的认知减退(ARCD)。在本专利技术的一个实施方案中，所述MCI是遗忘MCI。在本专利技术的某些实施方案中，伴认知缺损的CNS障碍是痴呆、阿尔茨海默氏病(AD)、前驱AD、创伤后精神紧张性障碍(PTSD)、精神分裂症、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、或与癌症治疗相关的认知缺损。在一个实施方案中，患有这类CNS障碍或这类认知缺损的受试者是人患者。适用于本专利技术的方法和组合物的所述SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型，包括公开于以下中的那些例如，美国(U.S.)专利申请12/580，464、国际专利申请PCT/US2009/005647、美国专利申请61/105，847、美国专利申请61/152,631和美国专利申请61/175，536。但是，任何SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型都可用于本专利技术的方法和组合物。在其它实施方案中，所述SV2A抑制剂选自在国际专利申请W02010/144712 ；W02010/002869 ；W02008/132139 ；W02007/065595 ；W02006/128693 ；W02006/128692 ；W02005/054188 ；W02004/087658 ；W02002/094787 ；W02001/062726 ;美国专利 7，465，549 ；7,244，747 ；5，334，720 ；4, 696，943 ；4, 696，942 ;美国专利申请公开文本第 20090312333 ；20090018148 ；20080081832 ；2006258704 号；和英国专利第 I, 039，113 ;和 I, 309，692 号中提及的 SV2A抑制剂或它们的药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型。在其它实施方案中，所述SV2A抑制剂选自左乙拉西坦、布立西坦和塞曲西坦或其衍生物或类似物或药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型。在其它实施方案中，所述SV2A抑制剂是左乙拉西坦或其衍生物或类似物或药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型。适用于本专利技术的方法和组合物的AChEI或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型，包括公开于以下中的那些例如，国际专利申请W02010/057088 ；W02009/008769 ；W02008/097546 ；W02008/074896 ；W02008/073452 ；W02007/127474 ；W02007/107846 ；W02006/097588 ；W02006/071274 ；W02006/070394 ；W02006/060082 ；W02006/040688 ；W02005/092009 ；W02005/079789 ；W02005/074535 ；W02005/072713 ；W02005/042475 ；W02005/039580 ；W02005/027975 ；W02004/084884 ；W02004/080393 ；W02004/052348 ；W02004/037234 ；W02004/034963 ；W02004/032929 ；W02003/101458 ；W02003/091220 ；W02003/082820 ；W020本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·加拉格尔，R·哈伯曼，M·T·高，
申请(专利权)人：约翰斯霍普金斯大学，
类型：
国别省市：
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