用于去神经支配的方法、装置以及药剂制造方法及图纸

在此描述了将一种药剂局部地递送到肾神经上的不同递送装置。这些递送装置被定位在肾动脉中的并且穿入肾动脉的壁以便将药剂递送到肾神经上。这些递送装置可以用于根据这些肾神经相对于肾动脉的纵向位置、径向位置以及深度来递送这种药剂。另外，在此描述了对肾神经和其他神经组织进行去神经处理、调节或以其他方式产生影响的不同方法。并且，在此描述了对肾神经和其他神经组织进行去神经处理、调节或以其他方式产生影响的不同药剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于去神经支配的方法、装置以及药剂专利技术人迈克尔·Α·埃文斯，康达帕瓦勒·Τ·文卡特斯瓦拉-拉奥，和艾米丽· A ·斯坦 相关申请的交叉引用 本申请要求了 2010年I月26日提交的美国临时申请案序列号61/336，838的权益，该美国临时申请通过引用结合在此。
技术介绍
血管或其他身体通路可以用于通入身体的多个部分以将药剂递送到血管壁中的靶位点。举例来说，肾动脉可以用作通入路径以将治疗剂递送到这些肾神经，这些肾神经在这些肾动脉的壁内延伸。然而，要想充分精确地将治疗剂递送到这些肾神经可能很难。一种方法是使用该药剂“淹没”肾动脉圆周周围的整个区域。此方法使用的药剂大于必需量， 并且可能对患者或周围组织有毒性。此外，毒性问题还会明显限制对杀死神经的特定治疗剂的选择以及提供有效治疗的能力。需要的是对实现所希望的治疗反应所必需的量的药剂进行局部地递送同时降低对周围组织的损伤或损害的一种途径。还需要的是更加精确地将药剂递送到血管壁内的靶位点的一种途径，以及对过量的药剂进行去除或中和以降低潜在毒性作用或血管伤害的一种途径。神经的去神经支配可以用于管理高血压、充血性心脏衰竭、末期肾病、以及其他病状。肾神经的射频(RF)切除已经实行过并且往往缺乏精细控制，并且可能引起对相邻组织(如构成血管壁的内皮衬里血管和平滑肌)的无意损害，从而导致血管损伤或闭塞。需要的是用于肾去神经支配的多种方法、装置、以及药剂，这些方法、装置以及药剂提供的对该去神经支配过程的控制高于RF切除或快速注射，以及用于受控制的递送和后续的中和以减少血管闭塞、痉挛或其他组织损伤的适当化学作用。 概述在此描述了一种用于将一种药剂靶向性递送到多个肾神经靶位点的装置。这些肾神经靶位点是在一个肾动脉的壁内。这些肾神经靶位点与以下各项有相关联，即(I)相对于该肾动脉的一个开口的多个纵向位置，(2)相对于该肾动脉的一个圆周的多个径向位置，以及(3)相对于该肾动脉的一个内壁的多种深度。该装置包含一个导管和一个递送元件，该递送元件可滑动地连接到于该导管上。该递送元件被配置成至少部分地定位在该肾动脉之内。该递送元件包含多个递送点，这些递送点被连接到该递送元件上。该递送元件具有一种收回的配置，其中这些递送点被收回。该递送元件具有一种展开的配置，其中这些递送点能够穿入该肾动脉的内壁并且将该药剂实质上同时地递送到这些肾神经靶位点上。这些递送点以一种模式来配置的，该模式与这些肾神经靶位点的这些纵向位置、径向位置以及深度相对应。 附图简要说明图IA示出了腹主动脉、肾动脉、肾神经以及肾的正视图。图IB示出了一个肾动脉RA和多个肾神经RN的剖视图。图2A-2H示出了一种递送装置的不同实施方案。图3A-3G示出了一种递送装置的不同实施方案。图4A示出了一种具有一个不透射辐射标示物的递送装置。 图4B示出了一种具有多个深度标记的递送装置。图4C示出了一种具有一个超声波传感器的递送装置。图4D示出了一种具有一个超声装置的递送装置。图4E示出了一种具有一个观测装置的递送装置。图4F示出了一种具有一个深度控制器的递送装置。图5A示出了一种具有多个冲洗口的递送装置。图5B示出了一种具有双气球的递 送装置。图6示出了一种具有一个闭合的反馈回路的递送系统。图7A示出了一种药物洗脱支架。图7B示出了一种随时间释放的药剂。图8A-8H示出了使用递送装置100的一种方法的一个实施方案。图9A-9E示出了使用递送装置1000的一种方法的一个实施方案。图IOA示出了定量时间内由数种药剂引起的细胞死亡的量。图IOB示出了由数种药剂引起的细胞死亡的量与时间的关系。 详细描述在此描述了提供暂时性和永久性神经阻断的多种方法、装置、药剂、以及递送方法，这些方法、装置、药剂以及递送方法在特定位点对神经系统进行去神经支配，并且杀死神经细胞以治疗疾病。在此描述了多种递送系统和药剂，这些递送系统和药剂提供特定位点的治疗和控制这样使得控制作用被限于局部并且可以随时间加以调整来中断或调节神经反应以及上调或下调器官功能。还以使这些药剂靶向神经物质或对神经物质具有亲和力的方式对这些药剂进行配制。药剂还可以按时间依赖性的释放配置来递送，该配置将以持续方式集中治疗所希望的神经物质，同时降低对周围组织和相关功能的负面作用并且保护血管衬里和周围组织。药剂还可以组合递送或依次递送以提供药剂对靶向的神经物质的增强的生物利用度或生物活性。一些神经调节剂在通过使用机械、热、电、磁、电磁、低温或其他能量形式的方法递送以提供更高能量输入、生物利用度、穿透、热或化学活性时将具有较强作用。已使用不同的药剂、化学物质、蛋白质以及毒素来提供暂时性神经阻断。这些药剂中有一些，包括位点I钠通道阻断剂，如河豚毒素(TTX)、蛤蛘毒素(STX)、脱氨甲酰基蛤蛘毒素、类香草素(vanilloid)、以及新蛤蛘毒素(neosaxitoxin)，被用作局部麻醉调配物。其他药剂，如利多卡因(Iidocaine)可以用作暂时性神经阻断药剂，而芋螺毒素也可以提供暂时性神经阻断。尚不知能够提供神经阻断的其他药剂是影响肌肉收缩力的药物，如强心苷，这些药物已用于治疗充血性心脏衰竭和心律不整，并且最近已鉴别出霍米德(hoiamide)展现了影响肌肉收缩力的特性。这些药剂对于实现暂时性神经阻断是有用的，并且在过量或与影响肌肉收缩力的药剂组合时，实现了长期神经阻断并且增强了神经细胞损伤。要求用于实现永久性神经阻断、去神经支配和/或神经调节以控制身体功能(如心率、高血压、代谢功能、疼痛、关节炎等)的多种装置、药剂和/或控制方法。另外，需要能够永久地削弱神经细胞的功能或确切地杀死神经细胞并且诱导细胞凋亡，从而影响神经传导路径的多种化合物或多种药剂。药剂的实例是神经毒素，如河豚毒素、血清毒素、ω-芋螺毒素；神经性毒剂(nerve agent),如有机磷酸盐、萨林(sarin)、以及其他药剂；针对神经生长激素(如神经生长因子(NGF)，为神经妥乐平(neuiOtropin)家族的典型成员)的拮抗剂抗体；过量或与影响肌肉收缩力的药物组合的兴奋性氨基酸，如谷氨酸盐和软骨藻酸。过量浓度的一种以上通道阻断剂(如锂、卡马西平、以及维拉帕米)或一种以上这些通道阻断剂的组合可以用于促进神经细胞死亡。用于递送位点特异性的去神经支配药剂的装置要求对靶位置、组织深度、以及神经物质的位置进行精确控制。这类方法和装置可包含多个导管，这些导管与空心注射口或涂有药剂的实心伸出物以及定位结构(如可充气式气球或自膨胀式弹簧样结构)整合在一起，采用最小侵袭性的介入术中使用的标准的基于导管的递送和展开方法。在一种方法中，由如弹簧钢、镍钛等材料形成的机械膨胀式装置、自膨胀式装置或编织的结构可以置于在所希望的位点处，并且在适当的位置被活化或释放，以允许按预定模式将药剂递送到在离管腔表面特定深度处的沿动脉壁的离散的不相邻位点，神经物质存在于这些特定深度处或神经信号路径位于这些特定深度处。这些膨胀式装置可以允许在治疗过程中进行灌注，并且还可以用于提供一个停止或转位机构以向使用者提供离主动脉开口预定长度的治疗。 这些装置还可以是具有将药剂灌注或注射到组织或一个血管的壁中的实心伸出物的气球，或管和注射器递送方法。可以使用一种编织本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔·A·埃文斯，康达帕瓦勒·T·文卡特斯瓦拉拉奥，艾米丽·A·斯坦，
申请(专利权)人：迈克尔·A·埃文斯，康达帕瓦勒·T·文卡特斯瓦拉拉奥，艾米丽·A·斯坦，
类型：
国别省市：