临时性管腔内支架及其制备和使用方法技术

本发明专利技术涉及临时性管腔内支架及其制备和使用方法，具体地讲，本发明专利技术描述了一种具有射线不透性的可生物降解的聚合物支架及其制备方法，和对用于体腔内的应用的具有增强的机械强度和/或可控的降解性能的支架的使用方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有射线不透性的可生物降解的聚合物支架及其制备和使用方法。
技术介绍
支架是内膜修复性植入物，通常为管状，典型地具有开放的或格子状的管状结构，该管状结构是可扩张的能够插入到解剖内腔中以对内腔提供机械支持，并在所述内腔内维持或重建流动通道。例如，已知支架可用于血管(如主动脉、颈动脉、冠状动脉或动脉)以治疗动脉阻塞或动脉瘤。此外，已知支架可以用于维持体腔或血管以及除血管以外的其它通路的开放性，这些支架包括胆管支架、尿道支架等等。例如，在血管成形术过程中血管内支架可以插入到血管中，并可以被设计成能够防止由血管形成术过程引发的衰弱的或损伤的血管的早期萎缩。血管内支架的插入在当受损血管壁的愈合经历数月的期间中显示出能够减少不良的血管重塑。在愈合过程中，由血管形成术和支架植入物的损伤引起的炎症经常引发平滑肌细胞的增殖和在支架中的再生长，由此使流通通道局部性地闭合，从而降低了或抵消了血管形成术/支架操作的有益效果。这种过程被称作再狭窄。由于支架表面的血栓形成属性，甚至在使用生物相容性材料来制备支架时，血块也可以在新植入的支架内形成。在血管形成术操作本身或即刻的后操作期间由于向血液循环中注入强力的抗血小板药物的当前实践而未形成较大血块的情况下，至少在支架表面的微观水平始终还存在一些血栓症，这些血栓症在由在所述支架的表面设置生物相容性的基质(平滑肌细胞可以移动到支架表面上和增殖)引发的再狭窄的早期阶段中起到重要的作用。所述支架可以是永久性和或临时性的。由生物可降解的材料制成的临时性支架是有益的，特别是在期望在最初植入支架的位置处或该位置附近植入后续支架的再发性血管狭窄的情况下，或者是仅仅需要能够抵抗可引发体腔阻塞的术后肿胀的临时性支架时，例如，前列腺手术后的尿道阻塞。生物可吸收的/生物可降解的/生物可蚀解的支架典型地由生物相容性的以及能够通过生物方法降解掉的合成聚合物制成。生物可降解的支架是已知的，其中，聚合物材料的外表面或者甚至全部主体是多孔结构。例如，与本专利技术属于同一申请人(美国)的PCT公布NO. WO 99/07308公开了这样的支架，该专利的全文在以一并引入作为参考。还已知含有APIs (活性药物组分)的支架，这种支架通常用于降低或消除血栓症或再狭窄。这种APIs通常分散在或溶解在持久性的或生物可降解的聚合物基质中，这种聚合物基质用于对丝体表面(filament surface)的至少一部分进行包覆。在植入后，所述API从聚合物基质中扩散出来并优先进入周边的组织。已经提出了声称能够从血管内支架中释放出来的多种特异性地抑制平滑肌细胞增殖从而抑制再狭窄的试剂。雷帕霉素(西罗莫司)，一种报道用于抑制平滑肌细胞和内皮细胞生长的免疫抑制剂，当从包覆在支架上的聚合物中释放出时显示出抗再狭窄的作用(例如，参见美国专利 Nos. 5，288，711 和 6，153，252)。此外，PCT 公布 No. WO 97/35575 和WO 2003/090684公开了大环三烯(macrocyclic triene)免疫抑制化合物依维莫司及相关化合物，提出将它们用于治疗再狭窄。美国专利No. 6，159，488公开了喹唑酮衍生物的应用；美国专利No. 6，171，609和美国专利No. 5，716，981公开了紫杉醇(泰素)的应用。美国专利No. 5，288，711公开了肝磷脂和雷帕霉素的应用。美国专利No. 5，733，327公开了具有抗炎性能的膜稳定剂曲尼司特。如美国专利No. 6，231，600中描述的，可以将聚合物与治疗性物质的混合物包覆在支架的表面，然后使用聚合物的第二涂层对所述支架进行包覆。第一涂层可以含有已混合有治疗性物质的聚合物，所述第二涂层可以含有已混合有肝磷脂的聚合物。在美国专利No. 6，939，376中，Shulze等公开了用于抑制再狭窄的支架，该支架是由支架主体和能够释放生物可降解的药物的涂层组成，所述能够释放生物可降解的药物的涂层含有聚(D，L-丙交酯)聚合物和免疫抑制剂化合物，该免疫抑制剂化合物随着时间 在受损的血管位置被洗脱。美国专利No. 6，808536公开了雷帕霉素或它的类似物以下述方式从血管内支架中被局部地释放或直接从位于支架主体的小微孔或通道中释放出来；或混合于或者结合于施覆在支架上、尺寸小于支架支杆的凹槽或通道上的聚合物涂层。此外，美国专利No. 6，904，658包括了关于可以存有并洗提出治疗性药物的多孔的镀层的应用的参考。很难想象出非金属的聚合物系的支架，因为它们是射线可透性的。由于最理想的支架安置需要实时显像，以允许心脏病学家在体内跟踪所述支架，因此，需要增加非金属的聚合物系的支架的射线不透性。含碘造影剂是一种常用类型的静脉内X射线染料，该染料含有在X射线操作过程中能够增强血管结构的可视性的碘。现有支架的几何形状的变化很大。聚合物管状支架的坯料通常被注射成型或被挤出，然后通过模具切割、机械加工、或激光切割得到期望的几何形状或镂空状(openwork)。选择性地，将一个或多个金属板或聚合物板进行辊压可以形成管状的金属支架或聚合物支架的坯料。所述支架还可以由挤出的聚合物丝状体组成，所述丝状体编织成织样结构(参见美国专利No. 6，368，346)。为了获得网状的或镂空性质的支架主体，所述支架通常包括径向可扩张的管状元件或“带”，它们通常具有Z字形(zigzag)或正弦曲线状(sinusoidal)的结构，并且通过典型地通常在纵向方向上运动的连接元件或“衔接物”彼此互连在一起。Steinke (美国专利6，623，521)公开了一种可降解的锁定支架(Iockingstent)。该支架是由平板块状的(flat sheet)或板块状的(sheets)金属或塑料制成，并且负载有滑动的和锁定的径向元件或支杆(struts)。所述径向元件可以负载有允许该径向元件单向滑动的棘轮装置(ratcheting mechanism)。美国专利6，022，371 (Killion)公开了一种具有整体式形成的锁定臂的连续外围的管状支架，所述锁定臂将支架选择性地锁定在期望的直径上。美国专利6，540，777 (Stenzel)公开了一种支架，该支架包括多个互连的单元(cell)，它们中的至少一个是具有可以互相锁定的第一和第二锁定部件的可锁定单元。还公开了一种包括多个互连的带的支架，所述多个互连的带具有钳状锁定部件，该钳状锁定部件延伸向临近的具有舌状锁定部件的带。美国专利6，156，062 (McGuinness)公开了一种支架，该支架包括条状材料，该条状材料在其一侧边缘上具有凹槽且在另一侧边缘上具有舌状物，以维持螺旋状的结构。但并没有公开锁定装置。申请序列号为No. U. S. 2004/0249442A1 (Fleming)公开了一种支架，该支架包括具有封闭和开启构型的格状结构(lattice)。该格状结构由环箍或支杆组成，当由封闭构型向开启构型转移时，所述环箍或支杆彼此互相锁定，并且所述环箍通过支杆上的齿的方式彼此互相锁定。美国专利No. 6，368，346 (Jadhav)公开了一种生物相容的且生物可降解的支架，该支架由混合的聚合物制成。美国专利No. 5，441，515 (本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有增强的机械强度的聚合物支架，其通过包括以下步骤的方法制备：(a)使用含有一种或多种生物相容性聚合物的溶液对心轴进行浸涂，以形成聚合物管；(b)沿纵轴方向对所述聚合物管进行旋转干燥；(c)对所述聚合物管进行溶剂抛光和真空干燥；(d)重复所述步骤(a)？(c)直至所述聚合物管达到期望的厚度；(e)通过一次或多次牵引支撑所述聚合物管的心轴经过直径减小的缩口模具而对所述聚合物管进行缩口，其中，所述缩口是在所述聚合物的玻璃转化温度以上并在所述聚合物的熔化温度以下进行的；(f)在惰性气氛下使所述聚合物管退火；(g)从所述心轴上取下所述聚合物管；以及(h)在所述聚合物管中形成图案。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：SH·苏，J·E·舒尔茨，D·杜塔，J·阮，
申请(专利权)人：生物传感器国际集团有限公司，
类型：发明
国别省市：