药物递送型血管内支架及其使用方法技术

本发明专利技术涉及药物递送型血管内支架及其使用方法。更具体而言，本发明专利技术涉及一种径向可扩张的血管内支架及其使用方法和制造方法，该血管内支架设计用于置于血管损伤部位以抑制该部位的再狭窄。该支架包括由一条或多条金属丝形成的径向可扩张体，其中所述丝的至少一个表面具有被粗糙化的或磨蚀的表面。所述支架可以含有位于被磨蚀的表面上的治疗剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
并发症(例如再狭窄)是在接受了医学手术(例如经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneous translu minal coronary angioplasty, PTCA)形式的动脉粥样硬化治疗的患者中复发的问题。通常通过称为支架术的方法来治疗再狭窄，其中，通过外科手术将医疗装置植入患病的动脉中以防止其在术后发生堵塞。支架一般为柱形，并且通常由生物相容性的金属(例如钛或外科用钢(surgical·steel))制成。大多数支架是可收缩的，并且通过经腔导管(transluminal catheter)递送到发生堵塞的动脉处。支架固定在导管上，并且可以自身扩张或者通过该支架内的囊体的膨胀而扩张，当所述装置已经位于合适的位置后移除囊体和导管。通常类型的导管的实例在 Palmaz 的题为 “Complaint Implantable Medical Devices and Methods of MakingSame (相容的可植入医疗装置及其制备方法)”的美国专利申请No. US 6，936，066公布中公开。再狭窄和血栓形成是由支架疗法所导致的并发症。在为了克服这些并发症的做出的努力中，支架通常被开发为具有额外的受控制的药物洗脱(drug elution)的特征。为了实现该特征，如 Hunter 的题为 anti-angiogenic Compositions and Methods of Use (抗血管生成组合物及其使用方法)的美国专利No. 5，716，981中所公开的，用与聚合物混合的API对金属支架进行涂敷。以该方式递送的典型的治疗剂的实例有抗增殖剂、抗凝剂、抗炎剂以及免疫抑制剂，但是还有许多其它可以使用的化学和生物学物质。通常在涂层上应用生物可降解材料的多孔层，以对药物向体内的受控制的释放进行调节。涂敷有聚合物的药物洗脱支架的通常类型在Ragheb的题为“Coated Implantable Medical Device (涂敷的可植入医疗装置)”的美国专利No. 6，774，278和6，730，064中公开。已经有假设认为由于分层这种聚合物的存在导致了血栓形成。人们认为，随着时间的流逝，保护性聚合物可能与裸金属或基质分离，产生的锋利的突起或边缘与红血细胞直接接触进而导致血栓形成，引起患者的严重疾病或死亡。已经设计了不含有永久性聚合物(permanent polymer)的支架，如 BSI 生物可降解PLLA (BSI biodegradable PLLA)。一些支架的设计朝向完全无聚合物的方向发展，例如表面改质的支架或生物相容性的油涂层。为了增加药物负载能力，可以将支架制造为具有粗糙化的表面。支架上的粗糙表面提供了增加支架的总表面积的突起和凹陷，从而增加了可能与支架有关的API的量。可以通过许多方法对支架的表面进行粗糙化，例如烧结，如Yan的题为“Porous MedicalStent (多孔医疗支架)”的美国专利No. 5，843，172中所公开的。还可以通过磨蚀技术来对表面进行粗糙化，例如喷砂和还原酸蚀刻，如在Leitao的题为“Device For Incorporationand Release of Biologically Active Agents (用于掺入和释放生物活性剂的装置)”的欧洲专利No. O, 806，212中公开的那样。还可以通过直接在装置上冲压凹槽来对支架表面进行粗糙化，如在 Thomas 的题为 “Method of Forming a Drug Eluting Stent (制备药物洗脱支架的方法)”的美国专利No. 7，055，237中所公开的那样，或使用弹丸喷射(shotpeening)或激光喷射(laser peening)的常规金属加工技术来对支架表面进行粗糙化。具有机械锚固层的支架在共有的美国公布No. 2006/0069427中进行了描述。然而，支架和导管横截面是涂层厚度的物理限制。粗糙的支架遏到的问题是必须将支架和导管的横截面的厚度限定得足够窄，以能够穿过堵塞的动脉。考虑到与支架疗法相关的并发症，需要开发具有粗糙支架的增加的表面积的支架，其可以以使结构完整性和载药能力最大化的方式制备。进一步地，需要开发无聚合物的支架，该支架能递送API以降低或消除后期的支架血栓形成的风险。最后，需要开发使药物负载能力最大化、同时使支架-导管横截面的总厚度最小化的支架。 专利技术概述本专利技术的实施方案通过提供一种医疗装置例如支架和减少横截面(crossingprofile)厚度且不损害结构完整性的处理药物洗脱支架的方法解决了上述的一个或多个问题。所公开的实施方案还使药物负载能力最大化和/或增加了耐疲劳性。一方面，提供了一种非聚合物的治疗剂洗脱支架。优选地，所述支架包括其中至少一部分具有被改质或磨蚀的微结构的至少一个表面。在一种优选实施方案中，所述治疗剂至少被应用在所述支架表面的被改质的部分上。另一方面，公开了制备具有至少一个“粗糙化”表面的支架的方法。在一种实施方案中，该方法包括将裸金属支架卷入到烃膜层中，所述膜层为支架的内层和侧面中的至少一个提供了掩蔽物。然后用磨料处理外表面，随后将掩蔽层溶解或以其它方式移除。优选地，然后根据ASTM标准将所述支架进行声波处理、清洁和钝化。在另一种实施方案中，用喷射的方法处理支架表面。将未经处理的支架在心轴上夹紧，并且使用板或辊通过在支架表面上冲压被称为弹丸的金属颗粒来进行粗糙化。还可以通过在支架表面上进行喷丸(blasting shot)、例如通过射流洗吹(jet blasting)来获得粗糙度。在另一种实施方案中，还可以使用激光而不是弹丸以类似的方法得到表面粗糙度。在另一种实施方案中，用气动压力机(pneumatic press)或水压机(hydraulicpress)处理支架，以产生粗糙化的表面。将未处理的支架固定到心轴上，并通过气动压力机或水压机将模式(pattern)压印在所述支架的表面上。在一种实施方案中，所述模式为已预设的。在另一种实施方案中，所述气动压力机或水压机由计算机控制。这种冲压方法的优势是其破坏支架体中的微晶结构以增加支架体的耐疲劳性的能力。在另一种实施方案中，在将其切割成所需的支架长度前，对全部长度(例如2. 5M)的支架进行处理。将全部的支架长度固定到心轴上，然后通过所公开的方法之一进行处理。在另一种实施方案中，用活性药物成分(active pharmaceutical ingredient,API)或API和聚合物的组合对支架进行涂敷。可以通过直接将所需的药物或药物/聚合物的组合喷涂在所述支架的表面上得到涂层。此外，可以通过将所述支架浸溃到所需API涂层的溶液中来实现用所需的化学药品对所述支架的涂敷。在另一种实施方案中，通过自动移液器(automated pipetting)用API或API/聚合物的组合近腔涂敷支架。本专利技术的上述和其它方面以及实施方案将通过以下详细的描述并结合附图而变得更显而易见。附图说明通过专利技术详述和附图能更充分地理解本专利技术，其中图I为具有金属丝体的血管内支架的扫描图；图2A为被磨蚀的支架表面的扫描电子显微图；图2B为图2A的表面的扫描本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备径向可扩张的血管内支架的方法，该血管内支架设计用于置于血管损伤部位以抑制该部位的再狭窄，该方法包括：将一片烃膜掩蔽物绕心轴的直径卷绕；将支架置于心轴上并卷入到烃掩蔽物中；确保支架不需要被磨蚀的部分被掩蔽物所覆盖；对支架的至少一部分进行改质；以及对支架的被改质的部分的至少一部分应用治疗剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：D·R·萨维奇，J·E·舒尔茨，R·E·贝茨，S·法里阿比，S·H·苏，
申请(专利权)人：生物传感器国际集团有限公司，
类型：发明
国别省市：