本发明专利技术关于一种医疗装置，其以相对于药物之100重量百分比的至少一种抗氧化剂之3-100重量百分比之比率，至少于其表面之一部分上携带至少一种对氧化不敏感的药物或对氧化不敏感的无聚合物药物制剂以及至少一种亲脂性抗氧化剂，其中至少一种对氧化不敏感的药物系从紫杉烷、沙利窦迈、司他汀类、肾上腺皮脂类固醇及肾上腺皮脂类固醇之亲脂性衍生物中选择，而至少一种亲脂性抗氧化剂系从去甲二氢愈创木酸、白藜芦醇及没食子酸丙酯中选择，且不需要作为医疗装置之积分或切割球囊。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术关于将松散地附着至医疗装置之表面之药物传输至身体内部之部位，通常于患病血管中。最常见的应用系为在经皮腔内血管成形术(PTA)或经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)期间之局部药物疗法。这些介入系被执行以恢复在狭窄或闭塞的血管中(通常在动脉中)之血液流动。一种导管系被导入至主动脉中。于末端，导管携带ー个处于折迭状态中且具有很小直径之圆柱状球囊。于此情况下，球囊可进入或通过狭窄或闭塞的血管段。一旦定位于狭窄段中，球囊系以低压或高压充气以扩张血管的管腔至其原始直径。同时，药物可能被输送至血管壁，用于避免由于受伤的血管壁之增生所导致的早期及晩期再狭窄化。
技术介绍
医疗装置可能包含药物，其若不是用以改善装置之容差、功效或活体内寿命，就是此装置作为供药物用之载体。在任何情况下，剂量密度(例如药物重/装置重(mg/mg)或药物重/装置表面积(mg/mm2))、化学稳定度、附着力、释放速率及总释放量系重要的且常常是药物配方之关键特征。这些特性越关键，在装置之生产及应用期间越有更多需求会改变或甚至可能变成矛盾。涂有药物的血管成形术导管系为典型的例子药物涂层必须稳固地附着以在生产及最终应用期间容许机械应カ，上述生产包含球囊之折迭、支架之卷边、封装、运输至消费者，而最终应用涉及通过狭窄止血阀、引导护套或导引导管及通过可能曲折及狭窄血管之一段可变距离。当球囊被充气时，药物应在一分钟或更短时间之内尽可能急速地且完全地被释放。此问题系被Cremers等人(Cremers B> Biedermann M、MahnkopfD、BohmM> Scheller B，在猪的冠状动脉再狭窄模型中之两个不同的涂有紫杉醇的球囊导管之比较，Clin Res Cardiol 2009 ;98 :325-330)所证明，他们在猪的冠状动脉中扩张持续ー分钟之后，从球囊取得多达50%的剂量，而涂有相同药物及剂量但不同配方之其它导管释方文 95% 以上。利用刚性原型球囊(Scheller B、Speck U、AbramjukC、Bernhardt U.dhmM、Nickenig G,紫杉醇球囊涂层，一种用以避免及治疗再狭窄之薪新方法，Circulation2004 ；110 :810-814)，可达成几乎完美的结果(S卩，在大约10%之动脉扩张之后，只有10%之剂量损失及残留药物于球囊上)。将相同涂层组成成分应用至更弹性现代化的球囊导管会导致问题，即，较大的药物过早损失。现有技术防过早药物释放药物从球囊之过早释放系为ー项主要问题，其已经被各种方法处理棹。它们其中某些方法系为机械方式，例如使用保护管、套筒、被膜。这些例子系为USP5，370，614、USP 6，306，166及USP 6，616，650，其揭露各种保护套，这些保护套在球囊被充气之前被收回，或USP 6，419，692提议盖体在球囊扩张期间胀破。ー种不同的方法系被采用于USP5，893，840中，其揭露具有微小腔之结构化球囊膜，W094/23787具有粗糙球囊膜以提高涂层之附着力，或最近的USP 7，108，684提议ー种小囊(pouch)以保护球囊上之含药层，及WO2009/066330揭露选择性地置放药物在折迭球囊之皱折(folds)下之方法。虽然有效但是这些方法具有増加复杂性及生产成本，或使装置之处理更难或增加装置之直径(其必须尽可能維持小尺寸以帮助通过狭窄的病变)之缺点。于某些实施例中，保护薄膜或有孔性薄膜避免药物之均一传输至组织或甚至使患者处于风险。其它方法使用物理或化学方法以控制药物从球囊表面之释放，例如USP5，304，121说明ー种水凝胶，其仅在暴露至触发剂之后释放药物；USP 5，199，951依赖热启动；依据USP 7，445，792，ー种亲脂性〃水化抑制剂〃保护水溶性药物免于过早释放；以及依据USP5，370，614，ー种黏性基质保护药物免于过早释放，然而黏性基质在通过狭窄血管段期间必须受到保护套保护。没有方法已实际上被测试并经过证明以满足快速、可靠及完全药物传输至标靶组织的需求。已知有持续药物释放之许多方法，其实际上被成功地使用但并不适合于与标靶组织接触持续只有几秒或几分之医疗装置。持续药物释放通常藉由将药物埋至一种聚合物中而达成，此聚合物限制至表面之扩散速率，并依此方式控制传输进入邻近组织。因此，需要ー种方法或配方，其在生产、处理及病变途中期间能保护涂层免于过早 耗损，且仍然允许于使用者所决定之时间，使得活性成分在特定位置及点立即且完全的释放。一种用于控制药物与医疗装置(例如，血管成形术球囊)之附着力及药物从医疗装置释放之有利方式，系为选择适当配方及涂层，其并不需要机械保护，或与涂层之额外物理或化学交互作用，除了装置之一般操作(例如折迭球囊之充气以引发药物之释放)以外。虽然期望且频繁地尝试过，但在作用之部位之使用及立即释放之前之完美附着力之冲突目标使其成为ー项艰难任务。种类繁多的专利申请案依稀地揭露措施、组成成分及装置以藉由药物之选择，特定涂层程序或包含各种添加物之配方之选取来解决此种问题。长列表的化合物已从化学、药理学或药剂学之教科书被复制，但是即使利用大規模的实验揭露，这些化合物并非足够清晰以允许熟悉本主题及本领域技术人员在没有专利技术步骤的情况下得到令人满意的解决方法。现有技术之例子系为US 2008/0118544，其列举过多数量的物质及物质类；或USP 7，445，795揭露〃水化抑制剂〃之使用不适合于较佳类别之很亲脂性药物，其需要像例如揭露于WO 2004/028582之〃水化增强剂〃或〃分散及溶解增强剂〃。虽然亲水添加物(其可能被视为〃水化增强剂〃)于某个球囊膜上工作相当良好(SchellerB.SpeckU > Abramjuk C> Bernhardt U、B5hm M、Nickenig G,紫杉醇球囊涂层，一种用以避免及治疗再狭窄之崭新方法，Circulation 2004 ；110 :810-814)，但是混合至这些赋形剂之药物对各种现代化的PTA或PTCA球囊之附着力若不是太弱就是太紧，而导致主要比率之药物之过早损失或于标靶部位之不完全释放。现有技术抗氧化剂理论上，抗氧化剂处理病变组织(亦即〃活性氧物种〃)之几乎普遍的特征，且应具有普及的医疗应用。实际上，只有极少数的控制性临床试验已显现抗氧化剂之有利效果(Suzuki K.用于治疗用途之抗氧化剂为什么只有少数药物在临床使用上？ Adv DrugDelivRev 2009;61:287-289)。抗氧化剂被提及作为局部血管疾病(例如狭窄、再狭窄、动脉粥样硬化斑块以及易损斑块等等)之治疗的潜在有用的药物，在US 2009/0136560中没有添加物，在USP 5，571，523中作为诱导血管平滑肌细胞中之细胞凋亡的药剂，在WO2004/022124中若不是作为活性药物就是作为〃水化抑制剂〃。在US 2008/0241215中，普罗布可(probucol)，ー种批准用于治疗高脂血症的药物，一种动脉粥状硬化之已知危险因子，系被建议作为支架涂层中之活性成分，若不是单独就是与雷帕霉素(rapamycin)或缓释剂中之另ー种抗再狭窄剂结合。US 6，211，247本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：乌尔里希·施佩克，玛德烈尼·卡洛尼·别克，
申请(专利权)人：伊诺拉两合有限公司，
类型：
国别省市：
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