多晶型制造技术

本发明专利技术涉及1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-1-基)-黄嘌呤的多晶型晶体变体、其制备方法及其在制备药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及DPP-IV抑制剂的多晶型晶体变体、其制备方法及其在制备药物中的用途。
技术介绍
酶DPP-IV(已知亦称为⑶26)是丝氨酸蛋白酶，其促进在N-终端具有脯氨酸或丙氨酸基的蛋白中的二肽裂解。DPP-IV抑制剂因此影响生物活性肽(包括肽GLP-1)的血浆 水平。此类化合物可用于预防或治疗与DPP-IV活性提高相关或可通过降低DPP-IV活性来预防或缓解的疾病或病症，尤其I型或II型糖尿病、前驱糖尿病或低葡萄糖耐受性。WO 2004/018468描述具有有价值药理性质的DPP-IV抑制剂。其中所公开抑制剂的一个实例为1_[ (4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2- 丁炔-I-基)-8- (3- (R)-氨基-哌啶-I-基)-黄嘌呤。专利技术描述在本专利技术的范畴内，已发现1-[(4_甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-I-基)-8- (3- (R)-氨基-哌啶-I-基)-黄嘌呤可具有各种多晶型晶体变体，且在WO2004/018468中所制备的该化合物在环境温度下是以两种互变性多晶型的混合物存在。该两种多晶型彼此转换的温度为25±15°C 本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物1？[(4？甲基？喹唑啉？2？基)甲基]？3？甲基？7？(2？丁炔？1？基)？8？(3？(R)？氨基？哌啶？1？基)？黄嘌呤的无水多晶型A，其特征在于，其在206±3℃熔化。

【技术特征摘要】
2006.05.04 EP 06009202.01.化合物1-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3_甲基-7-(2-丁炔-I-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-I-基)_黄嘌呤的无水多晶型A，其特征在于，其在206 ±3 °C 熔化。2.如权利要求I所述的多晶型A，其特征在于，在X射线粉末图中，其尤其在以下d值处具有特征性衍射11 49A 7.60 A、7.15 A、3.86 A、3.54A及3.47 A03.化合物1-[(4_甲基-喹唑啉-2-基)甲基] -3_甲基-7-(2-丁炔-I-基)-8- (3- (R)-氨基-哌啶-I-基)-黄嘌呤的无水多晶型B，其特征在于，在10-40°C的温度，其可逆地转换为如权利要求I所述的多晶型A。4.如权利要求3所述的多晶型B，其特征在于，在X射线粉末图中，其尤其在以下d值处具有特征性衍射11.25A、9.32 A、7.46 A、6.98 A及3 77 A 5.化合物1-[(4_甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3_甲基-7-(2-丁炔-I-基)-8- (3- (R)-氨基-哌啶-I-基)-黄嘌呤的多晶型C，其特征在于，其在30-100°C的温度失水，且在DSC图中，其在约150°C及175°C处显示进一步的热效应。6.如权利要求5所述的多晶型C，其特征在于，在X射线粉末图中，其尤其在以下d值处具有特征性衍射12.90A、11.10 A, 6.44 A, 3.93 A及3.74 A。7.化合物l-[(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基]-3_甲基-7-(2-丁炔-I-基)-8-(3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：彼得西格，德克凯默，彼得科尔鲍尔，托马斯尼古拉，马丁伦兹，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：