用于红斑痤疮的诊断的标记物和方法技术

本发明专利技术涉及趋化因子和细胞因子及其受体等红斑痤疮标记物，其选自白介素8(IL-8)、CXCL1、CXCL2、CXCL3以及CXCL5、CXCR1受体和CXCR2受体，以及用于诊断红斑痤疮的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及制药领域，尤其是红斑痤疮的标记物领域，以及用于诊断红斑痤疮的方法。本专利技术尤其基于以下事实专利技术人已首次证实趋化因子和细胞因子及其受体在红斑痤疮中过表达，这是该病理状况的新特征，迄今从未报道过。红斑痤疮是与血管松弛有关的常见的慢性和进行性炎性皮肤病。其主要影响面部中央部分，特征为面部发红或热潮红、面部红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张和有时称为眼红斑痤疮的眼部损伤。在严重情况下，尤其在男性中，鼻部软组织可肿大，并产生球状的肿胀，其称为肥大性酒渣鼻。红斑痤疮通常发生于25-70岁，在浅肤色的人中更为常见。其尤其影响女性，尽管在男性中该状况通常更严重。红斑痤疮是慢性的，并持续数年时间并存在恶化和缓和期。 红斑痤疮最初称为“痤疮型红斑痤疮(acne rosacea) ”，因为其脓疱和其炎性脓疱非常类似于寻常痤疮的那种。这种面部血管异常的结果是真皮的永久性水肿，其可能伴随患者皮肤上存在的寄生虫毛囊脂螨(Demodex folIiculorum)的增加群集。因此，有很多因素可牵涉而不是必然诱导该状況。其包括例如心理因素、胃肠道病症、环境因素(暴露于日光、温度、湿度)、情緒因素(压力)、饮食因素(酒精、香料)、激素因素、血管因素或甚至幽门螺杆菌(Helicobacter pilori)感染。根据国家酒糟鼻协会(National Rosacea Society),红斑痤疮可分成四种亚型加上一种变体(红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、增生肉芽肿型和眼型红斑痤疮以及称为肉芽肿红斑痤疮的变体)。各红斑痤疮亚型在下文说明第一种亚型-红斑毛细血管扩张型红斑瘅疮:其特征主要在于发作性红斑和持久性中央面部红斑。毛细血管扩张的出现对于该第一亚型诊断是常见但非必要的。中央面部水肿、灼烧感和鱗片也是已报道的症状。常规地，患者由于面部小动脉突然扩张而经历皮肤红变侵袭，随后出现充血性红色外观。这些侵袭尤其可由于情绪、饮食和温度变化导致。第二种亚型-R1.疹脓疱型红斑瘅疮其特征在于持久性中央面部红斑，并出现中央面部丘疹或脓疱。然而，丘疹和脓疱也可发生在面部周围区域，即在ロ部周围、鼻部周围或眼部周围区域。该第二亚型类似于寻常痤疮，除了无粉刺的事实以外。也可能出现灼烧感。该亚型通常见于第一种亚型后或与第一种亚型合井。毛细血管扩张通常在第一种红斑痤疮亚型之后或连同第一种红斑痤疮观察到。这些毛细血管扩张可由红斑、丘疹或持久性脓疱所遮掩。某些患者还显示面颊和前额上的水肿。第三种亚型-增牛肉芽肿型红斑瘅疮其特征在于皮肤增厚以及不规则的表面结节。肥大性酒渣鼻最常出现，但增生肉芽肿型红斑痤疮也可出现于其他区域，例如下巴、前额、面颊和耳部。患有该亚型的患者也可显示出增大和突出的毛囊开口。该亚型通常在亚型I或2之后或与其合并观察到，包括红斑、毛细血管扩张、丘疹和持久性脓疱。在肥大性酒渣鼻的情况中，这些附加的特征在鼻部区域可以尤其显著。第四种亚型-眼型红斑瘅疮当患者眼部显示一种或多种下列体征和症状时，应当考虑红斑痤疮的诊断结膜出现充血、过度流泪、眼中异物感 、灼烧、干燥、瘙痒、畏光、视力模糊、结膜毛细血管扩张、或睑缘毛细血管扩张、眼周红斑、睑炎、结膜炎以及睑板腺功能障碍。这些体征或症状在皮肤体征出现之前、期间或之后出现。眼型红斑痤疮最通常在存在其他皮肤症状时诊断。然而，皮肤体征对于诊断并非是必要的，并且研究表明，在20%的情况下在皮肤表现之前可发生眼部体征和症状。肉芽肿夺体还存在红斑痤疮的肉芽肿变体，其特征在于硬化的黄、棕或红色丘疹或节结，并且在丘疹位置也有单形性病变。也可呈现红斑痤疮的其他体征。红斑痤疮的病理学表现当然根据疾病亚型而变化，然而，应当注意患者可能同时具有多种不同亚型的特征。还应当注意，该疾病不一定从一种亚型进展到另一种亚型(Wilkin 等人，2002，J. AM. Acad. Dermatol. Vol. 46，584-587 页)。常规地，红斑痤疮进行口服或局部治疗，采用抗生素例如四环素、红霉素或克林霉素，还采用水杨酸、抗真菌剂、类固醇或甲硝唑，或在严重形式中采用异维甲酸；或采用诸如壬二酸的抗感染剂。因此，本专利技术涉及选自白介素8(11-8)、0父(^1、0父(^2、0父(^3以及CXCL5的趋化因子和细胞因子、CXCRl受体和CXCR2受体等红斑痤疮标记物，还涉及用于诊断红斑痤疮的方法。因此，本专利技术的第一个主题涉及编码选自白介素8 (IL-8)、CXCL1、CXCL2、CXCL3和CXCL5的趋化因子和细胞因子、CXCRl受体和CXCR2受体的DNA或mRNA以及相应蛋白质的用途，从而它们可以被检测和/或分析并由此用作红斑痤疮标记物。IL-8 (CXCL-8)是CXC趋化因子家族成员，其在中性粒细胞和其他炎症细胞招募至炎症位点中起重要作用(综述参见Busch-Petersen J. ；Curr Top Med Chem. 2006 ；6(13) :1345-52)。IL-8也已经被描述为在i)内皮细胞活化(诱导粘附分子增殖和粘附分子表达增力口 Transactivation of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2by Interleukin-8(IL-8/CXCL8) Is Required forIL-8/CXCL8-induced EndothelialPermeability. D Melissa L 等人(2007)Molecular Biology of the Cell Vol. 18,5014-5023) ；ii)增加血管通透性(Transactivation of Vascular EndothelialGrowth Factor Receptor-2 by Interleukin-8(IL-8/CXCL8)Is Required for IL-8/CXCL8_induced Endothelial Permeability.D Melissa L 等人(2007)MolecularBiology of the Cell Vol. 18,5014-5023)；和 iii)新生血管形成(IL_8DirectlyEnhanced Endothelial Cell Survival,Proliferation,and Matrix MetalloproteinasesProduction and Regulated Angiogenesis. Aihua Li 等人，The Journal of Immunology,2003,170 :3369-3376 ；Autocrine role of IL8 in induction of EC proliferationsurvival, migration and MMP2 production and angiogenesis Aihua Li 等人，Angiogenesis,2005,8 :63-71 ；The CXC Chemokine Receptor2, CXCR2, Is the PutativeReceptor for ELRl CXC Chemokine-Induced Angiogenic Ac本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.17 US 61/2821131.编码选自白介素8(IL-8)、CXCLUCXCL2、CXCL3和CXCL5的趋化因子和细胞因子、CXCRl受体和CXCR2受体的DNA或mRNA以及相应蛋白质作为红斑痤疮标记物的用途。2.用于诊断红斑痤疮的方法，包括以下步骤 a)从个体中获取生物样本， b)分析选自IL-8、CXCL2、CXCL3和CXCL5的趋化因子或细胞因子、CXCRl受体、CXCR2受体的表达水平，其中这些因子中的至少一种的过表达是红斑痤疮的指标，并由此诊断红斑痤疮。3.用于诊断红斑痤疮的方法，包括以下步骤 a)检测从个体中获取的样本中选自IL-8、CXCL2、CXCL3、CXCL5、CXCRl受体和CXCR2受 体的标记物的表达水平， b)检测从正常个体获取的样品中选自IL-8、CXCL2、CXCL3、CXCL5、CXCRl受体和CXCR2受体的标记物的表达水平， c)比较至少一种标记物的表达水平差异，其表达水平显著高于健康个体中的表达水平； d)所述至少一种标记物的过表达是红...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·奥贝尔，M·施泰因霍夫，M·里维耶，J·沃热，
申请(专利权)人：盖尔德马研究及发展公司，明斯特大学，
类型：发明
国别省市：