【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及突变的人源性抗体IgG2恒定区(Fe区)，由于突变而使其基本上失去通过Fe受体介导的表面靶抗原的交联作用来特异性结合Fe Y受体或激活免疫细胞的促有丝分裂反应的能力。本专利技术还提供了可复合突变的lgG2恒定区的新型抗体。关于本领域的讨论靶向细胞表面抗原的抗体可对免疫细胞诱发不必要的免疫刺激以及与Fe受体(FcR)结合相关的效应子功能及补体活化。由于治疗性抗体和Fe融合构建体往往需要靶向和活化或中和靶配体功能区，但又不能破坏或损害所需的局部细胞或组织，因此一直在寻求效应子功能已消除的Fe突变体。人IgG同种型(成熟的Y球蛋白类G抗体的亚类；IgGl、IgG2、IgG3和IgG4)显示具有不同的能力来发挥免疫功能，例如抗体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC，例如IgGl和IgG3)、抗体依赖细胞吞噬作用(ADCP，例如IgGl、IgG2、IgG3和IgG4)，以及补体依赖细胞毒性(CDC，例如IgGl、IgG3)。此类免疫功能的同种型特异性结合是基于对不同免疫细胞上Fe受体的选择性以及结合Clq和活化膜攻击复合物(MAC)装配的能力。在各种同种型中...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.11.30 US 61/2650791.一种含Fe的分子，相比野生型Fe，所述分子对至少一种Fcy受体的亲和力下降并且包含带有突变的IgG恒定区的抗体Fe域，其中由EU编号系统定义的第233、234、235、237和238位氨基酸残基包含选自下列的序列=PAAAP (SEQ ID NO :4)、PAAAS (SEQ ID NO 5)和SAAAS(SEQ ID NO 6)。2.根据权利要求 I所述的含Fe的分子，其中所述Fe域还包含突变H268A或H268Q、V309L、A330S和P331S，如EU编号系统所定义。3.根据权利要求I所述的含Fe的分子，其中所述域能够特异性结合FcRn。4.根据权利要求I所述的含Fe的分子，其中所述Fe域序列与人IgG2重链CH2域具有至少90%的同一性。5.根据权利要求I所述的含Fe的分子，其中所述含Fe的分子是抗体或Fe融合蛋白。6.根据权利要求I所述的含Fe的分子，其中第228位残基从S突变为P。7.一种基于重组多肽的结合分子，包含(i)能够结合靶分子的结合域，以及(ii)氨基酸序列与人免疫球蛋白重链的CH2和CH3恒定域的全部或部分基本同源的Fe域，并且其中由EU编号系统定义的第233、234、235、237和238位残基包含选自下列的氨基酸序列PAAAP、PAAAS和SAAAS ;其中所述结合分子能够结合所述靶分子，而不会引发显著的补体依赖性溶解或细胞介导的所述靶标降解。8.根据权利要求7所述的结合分子，其中所述Fe域能够特异性结合FcRn。9.根据权利要求8所述的结合分子，其中所述结合域选自如下物质的结合部位抗体；酶；激素；受体；细胞因子；免疫细胞表面抗原；配体和粘附分子。10.根据权利要求9所述的结合分子，其中所述分子显示具有亲合力。11.根...
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