一种应用于化合物分离纯化领域中的邻位香兰素和香兰素混合物的分离纯化方法，将混合物通过分馏柱进行真空分馏，气温得到第一前馏份，气温得到第一过渡馏份，加热温度得到第一后馏份；将所述的第一过渡馏分通过分馏柱进行真空分馏；将所述的第一后馏分与甲苯混合，加热溶解后，晶体析出后抽滤，得到香兰素晶体；将所述的第二后馏分加热溶解后，滴加水、碳酸氢钠、甲醇组成的混合溶液中，晶体析出后抽滤，得到邻位香兰素晶体；采用由上述重量比例的水、碳酸氢钠和甲醇组成的混合溶液，使得第二后馏份中的邻位香兰素得到充分、快速的析出，而香兰素和其它杂质则极少析出。该发明专利技术适合香兰素和邻位香兰素混合物中邻位香兰素含量较高且杂质含量较少的混合物的分离纯化，分离纯化条件温和，收率较高，原料易得，成本低，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物分离纯化领域，尤其涉及。
技术介绍
邻位香兰素又名邻香兰素、邻香草醛，化学名为2-羟基-3-甲氧基苯甲醛，英文名为o-Vanillin，可作为有机合成中间体，还用于电镀光亮剂、医药及化妆品。邻位香兰素为淡黄色针状结晶，熔点为44-45°C，沸点为265-266°C，可溶于乙醇、丙酮、氯仿等，不溶于水。香兰素，又名香草醛，化学名为4-羟基-3-甲氧基苯甲醛，英文名为Vanillin。香兰素在国外的应用领域很广，大量用于生产医药中间体，也用于植物生长促进剂、杀菌剂、 润滑油消泡剂、电镀光亮剂、印制线路板生产导电剂等。在国内，作为香料工业中最大的品种，香兰素主要用于食品添加剂，近几年在医药领域的应用不断拓宽，已成为香兰素应用最有潜力的领域。香兰素为白色或微黄色结晶，分子式为C8H8O3，分子量为152. 15，熔点为 81-83°C (lit.)，沸点为285°C，微溶于冷水，易溶于热水、乙醇、乙醚、氯仿和热挥发油中。从工业应用的角度来看，目前的研究多集中在香兰素的合成和分离，而关于邻位香兰素合成和分离方 法的文献较少，因为所有合成方法均有较多的香兰素产生，获得邻位香兰素的主要方法是在制取粗品香兰素后通过水汽气蒸馏、精馏等方法分离出邻位香兰素。例如，利用赖默-梯曼(Reimer-Tiemann)反应进行香兰素和邻位香兰素的合成是一种常用的制备方法。具体为愈创木酚在碱性条件下和三氯甲烷反应生成香兰素和邻位香兰素的混合物，该混合物中邻位香兰素含量较低，通过初步纯化，可得到邻位香兰素含量相对较高且杂质含量相对较少的混合物，因此,从适合工业化生产的方面来看,如何对该混合物进一步进行分离纯化从而分别得到邻位香兰素和香兰素纯品是目前亟待解决的新课题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种适合工业化生产的邻位香兰素和香兰素混合物的分离纯化方法，尤其提供一种当上述混合物中邻位香兰素含量相对较高且杂质含量相对较少时的分离纯化方法。本专利技术的目的是这样实现的， 该分离纯化方法包括如下步骤(I)将所述的混合物通过分馏柱进行真空分馏，加热温度80-100°C，气温30_50°C 得到第一前馏份，加热温度升至110-130°C，气温60-90°C得到第一过渡馏份，加热温度升至160-180°C得到第一后馏份；(2)将所述的第一过渡馏分通过分馏柱进行真空分馏，加热温度为110_130°C，气温A以下接收为第二前馏分，气温A以上接收为第二后馏分，所述A选自70-90°C中的任一温度;(3)将所述的第一后馏分与甲苯混合，所述第一后馏分与所述甲苯的重量比为1:2-2:1，30-70°C加热溶解后，降温至0-15°C，晶体析出后抽滤，得到香兰素晶体；(4)将所述的第二后馏分加热溶解后，滴加到由10-50重量份的水、O. 1-1. 5重量份的碳酸氢钠、O. 1-6重量份的甲醇组成的混合溶液中，所述第二后馏分与所述混合溶液的重量比为1:5-1:50，后降温至0-15°C，晶体析出后抽滤，得到邻位香兰素晶体；采用由上述重量比例的水、碳酸氢钠和甲醇组成的混合溶液，使得第二后馏份中的邻位香兰素得到充分、快速的析出，而香兰素和其它杂质则极少析出；在所述步骤(I)中，在所述的分馏柱中装有环填料，加热温度85-95°C，气温 35-50°C得到所述第一前馏份，加热温度升至115-125 ，气温70-90°C得到所述第一过渡馏份，加热温度升至165-175 得到所述第一后馏份；在所述步骤(2)中，在所述的分馏柱中装有环填料，加热温度为115-125 ，气温A以下接收为所述第二前馏分，气温A以上接收为所述第二后馏分，所述A选自75-85°C中的任一温度；在所述步骤(3)中，所述第一后馏分与所述甲苯的重量比为4:5-8:5，所述加热溶解温度为40-60°C，降温至0-10°C ;在所述步骤(4)中，将所述的第二后馏分加热溶解后，滴加到由20-30重量份数的水、O. 5-1重量份数的碳酸氢钠、I. 5-2. 5重量份数的甲醇组成混合溶液中，所述第二后馏分与所述混合溶液的重量比为1:5-1:20，后降温至0-10°C，晶体析出后抽滤，得到邻位香兰素晶体；在所述的混合物中，邻位香兰素的重量含量大于等于40%，杂质重量含量小于等于10% ;在所述的混合物中，邻位香兰素的重量含量大于等于60% ;在所述的混合物中，邻位香兰素的重量含量大于等于80%;在所述的混合物中，杂质的重量含量小于等于5%;所述的环填料为Θ环填料、 鲍尔环填料、矩鞍环填料中的任意一种。 本专利技术的要点在于它的混合物的分离纯化方法。其原理是利用邻位香兰素和香兰素沸点的细微差别，将邻位香兰素和香兰素的混合物，通过选择合适的分馏条件通过分馏柱进行初步分馏和进一步分馏，可分别得到含有香兰素纯度较高的馏份和含有邻位香兰素纯度较高的馏份，再利用邻位香兰素和香兰素对不同溶剂溶解度的差异，将含有香兰素纯度较高的馏份通过甲苯进行结晶，将含有邻位香兰素纯度较高的馏份通过由水、碳酸氢钠和甲醇组成的混合溶液进行结晶，即可分别得到香兰素和邻位香兰素纯品。与现有技术相比，具有更适合香兰素和邻位香兰素混合物中邻位香兰素含量较高且杂质含量较少的混合物的分离纯化，分离纯化条件温和，收率较高，原料易得，成本低，适合工业化生产等优点，将广泛的应用于化合物分离纯化领域中。具体实施例方式实施例一(I)初步分馏将邻位香兰素和香兰素的混合物90克(该混合物通过HPLC测定，邻位香兰素的重量含量为40%,香兰素的重量含量为50%,杂质重量含量为10%),通过内置I. 5X1. 5 Θ环填料的分馏柱进行真空分馏。油浴加热温度为80°C，气温30°C _40°C出溜，得到第一前馏分， 重量为6克。后油浴加热温度升至130°C，气温在60-90°C接收为第一过渡馏分，重量为38 克。油浴加热温度升至160°C，蒸出的液体为第一后馏分，重量为42克。(2)进一步分馏将第一过渡馏分38克加入到50毫升分馏瓶中，通过内置I. 5 X I. 5 Θ环填料的分馏柱进行真空分馏。油浴加热温度为110°C，气温85°C以下接收为第二前馏分，重量为6克， 85°C以上接收为第二后懼分,重量为28克,分懼瓶中残留的杂质重量为2克。(3)结晶香兰素将第一后馏分42克加入到200毫 升四口瓶中，加入84克甲苯，30°C加热搅拌，使之溶解，后降温至(TC结晶。发现析出黄色晶体。抽滤，得到37克白色略带黄色的晶体即为香兰素,收率82%。(4)结晶邻位香兰素将上面分馏得到的28克第二后馏分(该第二后馏份通过HPLC测定，邻位香兰素的重量含量为82%)加热溶解，用滴管滴加到由137. 3克水、I. 37克碳酸氢钠、I. 37克甲醇组成的混合溶液中，有黄色晶体析出，后降温至0°C，抽滤，称重得22克黄色晶体即为邻位香兰素,收率61%。实施例二( I)初步分馏将邻位香兰素和香兰素的混合物90克(该混合物通过HPLC测定，邻位香兰素的重量含量为45%,香兰素的重量含量为45%,杂质重量含量为10%),通过内置3X3 Θ环填料的分馏柱进行真空分馏。油浴加热温度为85°C，气温30°C _40°C出溜，得到第一前馏分，重量为7克。后油浴加热温度升至125°C，气温在60本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种邻位香兰素和香兰素混合物的分离纯化方法，其特征在于该分离纯化方法包括如下步骤(1)将所述的混合物通过分馏柱进行真空分馏，加热温度80-10(TC，气温30-50°C得到第一前馏份，加热温度升至110-130°C，气温60-90°C得到第一过渡馏份，加热温度升至 160-180°C得到第一后馏份；(2)将所述的第一过渡馏分通过分馏柱进行真空分馏，加热温度为110-130°C，气温A 以下接收为第二前馏分，气温A以上接收为第二后馏分，所述A选自70-90°C中的任一温度；(3)将所述的第一后馏分与甲苯混合，所述第一后馏分与所述甲苯的重量比为 1:2-2:1，30-70°C加热溶解后，降温至0-15°C，晶体析出后抽滤，得到香兰素晶体；(4)将所述的第二后馏分加热溶解后，滴加到由10-50重量份的水、O.1-1. 5重量份的碳酸氢钠、O. 1-6重量份的甲醇组成的混合溶液中，所述第二后馏分与所述混合溶液的重量比为1:5-1:50，后降温至0-15°C，晶体析出后抽滤，得到邻位香兰素晶体 ；采用由上述重量比例的水、碳酸氢钠和甲醇组成的混合溶液，使得第二后馏份中的邻位香兰素得到充分、快速的析出，而香兰素和其它杂质则极少析出。2.根据权利要求I所述的一种邻位香兰素和香兰素混合物的分离纯化方法，其特征在于在所述步骤(I)中，在所述的分馏柱中装有环填料，加热温度85-95°C，气温35-50 V得到所述第一前馏份，加热温度升至115-125 ，气温70-90°C得到所述第一过渡馏份，加热温度升至165-175 得到所述第一后馏份。3.根据权利要求I所述的一种邻位香兰素和香兰素混合物的分离纯化方法，其特征在于在所述步骤...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨渐飞，杨亚圣，周联波，徐虎，
申请(专利权)人：东北制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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