载体组合物制造技术

本发明专利技术的载体组合物包含电子转移剂的磷酸化合物和相对高浓度的极性质子性溶剂。可将生物活性化合物与本发明专利技术的载体组合物一起配制以提供制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于递送生物活性化合物的载体组合物。
技术介绍
在本说明书引用或讨论知识的文件、法令或条款的情况下，该引用或讨论并不等于认可该知识的文件、法令或条款或其任意组合在优先权日时是公共可用的、公众已知的、普通常识的一部分；或已知与试图解决本说明书所涉及任何问题相关。药物递送是指在人和动物中施用药物化合物以实现治疗效果的方法或过程。 已开发药物递送技术以改善药物化合物的生物利用度、安全性、持续时间、起效或释放。在开发药物递送技术时，可能遇到的问题包括药物递送系统与药物化合物的相容性、維持足够的和有效的持续时间、潜在的副作用、以及满足患者的便利性和依从性。因此，许多药物递送技术达不到期望的改善和需求。因此，仍然需要有效递送药物的替代性药物递送系统。专利技术概述出乎意料地发现，包含电子转移剂的磷酸化合物和相对高浓度的极性质子性溶剂的载体组合物可改善生物活性化合物的递送。根据本专利技术的第一方面，提供了ー种用于递送生物活性化合物的包含电子转移剂的磷酸化合物和极性质子性溶剂的载体组合物，其中所述极性质子性溶剂浓度高于所述载体组合物总浓度的50% w/w。还提供了电子转移剂的磷酸化合物和极性质子性溶剂在制造载体组合物中的用途。还提供了一种制备载体组合物的方法，其包括将电子转移剂的磷酸化合物与极性质子性溶剂组合直至达到完全均化的步骤。极性质子性溶剂浓度优选地在约60% w/w至约90% w/w、更优选地约65% w/w至约85%、最优选地约70% w/w至约80% w/w的范围内。在某些情况下,适合的范围可以是约 50% w/w 至约 60% w/w,约 60% w/w 至约 70% w/w 或约 80% w/w 至约 90% w/w。在一个实施方案中，所述极性质子性溶剂是无环醇。优选C2-C3无环醇，最优选こ醇和丙醇。所述电子转移剂可以是抗氧化剂或其衍生化合物。在一个优选实施方案中，所述电子转移剂是羟基色满，优选母育酚(tocol)，如生育酚或生育三烯酚。生育酚的磷酸化合物可选自单_(生育酚基)磷酸酯、単-(生育酚基)磷酸酯单钠盐、単-(生育酚基)磷酸酯单钾盐、単-(生育酚基)磷酸酯ニ钠盐、単-(生育酚基)磷酸酷ニ钾盐、ニ-(生育酚基)磷酸酯、ニ-(生育酚基)磷酸酯单钠盐、ニ-(生育酚基)磷酸酯单钾盐或其混合物。当载体组合物包含单_(生育酚基)磷酸酯与ニ-(生育酚基)磷酸酯的混合物时，其比例优选地是至少2 1，更优选地在约4 I至约I : 4的范围内，最优选地在约6 4至约8 2的范围内。在优选的实施方案中，所述比例是约6 4或约8 2。载体组合物包含下述量的电子转移剂的磷酸化合物优选地在载体组合物总浓度的约O. 01 % w/w至约20% w/w、更优选地约O. 01 % w/w至约10% w/w、最优选地约O. 01 %w/w至约5% w/w或约O. 01% w/w至约1% w/w的范围内。在一个实施方案中，所述载体组合物包含下述量的电子转移剂的磷酸化合物约O. 01% w/w至2% w/w的范围内，优选地约O. 05% w/w、约O. 1% w/w或约1% w/w。在另一个实施方案中，可使用约5% w/w至约10%w/w或约10% w/w至约15% w/w的范围。在本专利技术的第二方面中，提供了包含所述载体组合物和生物活性化合物的制剂。还提供了制备所述制剂的方法，包括将生物活性化合物添加到所述载体组合物的步骤。在一个实施方案中，所述生物活性化合物是亲脂性的，其IogP值在约I至约5的范围内。优选地，该生物活性化合物还具有相对低的分子量和相对低的熔点。生物活性化合物可以以高达载体组合物总浓度的约30% w/w的量存在。在本专利技术的第三方面中，提供了所述载体组合物用于改善与所述载体组合物一起配制的生物活性化合物的递送的用途。还提供了所述载体组合物用于改变生物活性化合物的A. D. Μ. E.特性的用途。还提供了所述载体组合物用于改善生物活性化合物在对象中的生物利用度的用途。在本专利技术的第四方面中，提供了一种治疗对象的病症的方法，包括施用在所述载体组合物中的有效量的生物活性化合物。所述病症包括可用与载体组合物一起配制的生物活性化合物治疗的那些病症。专利技术详述本专利技术的载体组合物包含电子转移剂的磷酸化合物和相对高浓度的极性质子性溶剤。可将生物活性化合物与本专利技术的载体组合物一起配制以提供制剂。本说明书中，除非上下文另有要求，词语“包含”和“含有”意指“包括”，即当将本专利技术描述或定义为包含指定的特征时，相同专利技术的不同实施方案还可以包括另外的特征。电子转移剂的磷酸化合物术语“电子转移剂”意指可憐酸化的化合物，并且所述化合物在非磷酸化形式时可接受电子而产生相对稳定的分子基团或者可接受两个电子使得化合物可參与可逆的氧化还原系统。电子转移剂的实例包括抗氧化剂及其衍生物。术语“抗氧化剂”意指能够减缓或防止其他分子氧化的分子。氧化是ー种将电子从物质转移到氧化剂的化学反应。氧化反应可以产生启动损害细胞的链式反应的自由基。抗氧化剂通过移除自由基中间体终止这些链式反应，并且通过自身氧化抑制其他氧化反应。因此，抗氧化剂常常是还原剂。 抗氧化剂大体上分为两大类，这取决于它们是否可溶于水(亲水的)或油脂(疏水的)。抗坏血酸(维生素C)是水溶性抗氧化剂的实例。胡萝卜素、生育酚(维生素E)、视黄醇(维生素A)、泛醇(辅酶Q的还原形式)和钙化醇(维生素D)是脂溶性抗氧化剂的实例。胡萝卜素(carotene)是不含氧的类胡萝卜素。类胡萝卜素基于胡萝卜素其中一个或更多个氢原子被羟基取代和/或ー些氢原子对被氧原子取代。术语“羟基类胡萝卜素”是指用一个或更多个羟基取代的胡萝卜素。隐黄素(cryptoxanthin)是羟基类胡萝卜素的实例它与β_胡萝卜素密切相关，只是增加了羟基。维生素E以八种不同的形式存在，即四种生育酚和四种生育三烯酚。所有形式均以色满环为特征，该色满环带有可提供氢原子以还原自由基的羟基和使其渗透进入生物膜的疏水侧链。维生素E的这些衍生物可归类为“轻基色满”(“hydroxy chromans”)。生育酚和生育三烯酚均存在α、β、Y和δ形式，这由色满环上甲基的数量和位置決定。不同于类似的生育酚，生育三烯酚在疏水侧链中存在三个双键。维生素E的不同形式如式(I)所示本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.23 US 61/289,5071.一种用于递送生物活性化合物的载体组合物，其包含电子转移剂的磷酸化合物和极性质子性溶剂，其中所述极性质子性溶剂的浓度高于所述载体组合物总浓度的50% w/w。2.权利要求I的载体组合物，其中所述极性质子性溶剂的浓度在约60%w/w至约90%w/w,或约 65% w/w 至约 85% w/w,或约 70% w/w 至约 80% w/w,或约 50% w/w 至约 60% w/w,或约60% w/w至约70% w/w,或约80% w/w至约90% w/w的范围内。3.权利要求I的载体组合物，其中所述极性质子性溶剂是无环醇。4.权利要求3的载体组合物，其中所述C2-C3X环醇是乙醇或丙醇。5.权利要求I的载体组合物，其中所述电子转移剂是羟基色满。6.权利要求5的载体组合物，其中所述羟基色满是生育酚或生育三烯酚。7.权利要求6的载体组合物，其中所述生育酚的磷酸化合物选自单-(生育酚基)磷酸酯、单_(生育酚基)磷酸酯单钠盐、单_(生育酚基)磷酸酯单钾盐、单_(生育酚基)磷酸酯二钠盐、单_(生育酚基)磷酸酯二钾盐、二 _(生育酚基)磷酸酯、二 _(生育酚基)磷酸酯单钠盐、二 _(生育酚基)磷酸酯单钾盐或其混合物。8.权利要求7的载体组合物，其中所述生育酚的磷酸化合物是单-(生育酚基)磷酸酯与二 _(生育酚基)磷酸酯的混合物。9.权利要求8的载体组合物，其中所述混合物中单_(生育酚基)磷酸酯与二_(生育酚基)磷酸酯的比例是至少2 1，或者在约4 I至约I : 4的范围内，或者在约6 4至约8 2的范围内。10.权利要求I的载体组合物，其中所述电子转移剂的磷酸化合物的存在量为所述载体组合物总浓度的约0. 01 % w/w至约20% w/w、或约0...

【专利技术属性】
技术研发人员：保罗·大卫·加文，马哈茂德·埃尔塔米米，杰里米·詹姆斯·科特雷尔，贾钦托·加埃塔诺，尼古拉斯·约翰·肯尼迪，
申请(专利权)人：磷肌酸有限公司，
类型：发明
国别省市：