【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗哮喘的药物(如奥西那林、非诺特罗、班布特罗、特布他林等)的关键中间体3，5- 二羟基苯乙酮的制备方法。
技术介绍
目前制备3，5-二羟基苯乙酮的方法多以3，5- 二羟基苯甲酸为原料，使用格式试剂法合成3，5- 二羟基苯乙酮。唐鹤等人以3，5- 二羟基苯甲酸为原料，经过醚化、酰氯化、氨化、格式试剂酮化、脱甲基得到目标产物，总收率47% (中国医药工业杂志，1998，29(11) :521-522);吴海虹等人以3，5-二羟基苯甲酸为原料，经过酯化、苄基保护、水解、格式试剂酮化、脱苄基得到目标产物，总收率65% (合成化学，2000，8 (2) :146-150)；夏畅斌等人以3，5-二羟基苯甲酸为原料，经过醚化、酯化、砜化、还原、脱甲基得到目标产物，总收率60% (化学试剂，1999，21 (5) : 307-308 );秦瑛等人以苯甲酸为原料，经过硝 基化、酰氯化、缩合、水解脱羧、还原、重氮化反应得到目标产物，总收率46% (安徽化工，1999,92(2) : 27-43)，上述各路线均存在条件苛刻、收率较低、难于实现工业化应用的缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种条件温和，操作简单，收率较高并具有工业化应用前景的3，5- 二轻基苯乙酮的制备方法。本专利技术的3，5- 二羟基苯乙酮的制备方法，包括以下步骤第一步，以3，5-二羟基苯甲酸为原料，以低分子醇为溶剂，在浓硫酸存在下回流8 15h，反应液经蒸馏、萃取、干燥、旋蒸，得固体3，5-二羟基苯甲酸酯，所用低分子醇与3，5-二羟基苯甲酸的摩尔比为12 22 :1，所用浓硫...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.3，5- 二羟基苯乙酮的制备方法，包括如下步骤 第一步，以3，5-二羟基苯甲酸为原料，以低分子醇为溶剂，在浓硫酸存在下回流8 15h，反应液经蒸馏、萃取、干燥、旋蒸，得固体3，5-二羟基苯甲酸酯，所用低分子醇与3，5-二羟基苯甲酸的摩尔比为12 22 :1，所用浓硫酸与3，5-二羟基苯甲酸的摩尔比为I :3 5 ； 第二步，将第一步所得3，5-二羟基苯甲酸酯与苄基化试剂、缚酸剂和催化剂在丙酮中回流反应15 30h，反应液经抽滤、回收丙酮、萃取、干燥、旋蒸、抽滤，得固体3，5-二苄氧基苯甲酸酯，所用苄基化试剂与3，5-二羟基苯甲酸酯的摩尔比为2 4:1，所用缚酸剂与3，5-二羟基苯甲酸酯的摩尔比为2 4:1，所用催化剂与3，5-二羟基苯甲酸酯的重量比为I :2(Γ30，所用丙酮与3，5- 二羟基苯甲酸酯的重量比为Γ7 :1 ; 第三步，将第二步所得3，5-二苄氧基苯甲酸酯在75 85°C，以低分子醇为溶剂，与碱的水溶液回流反应4 8h后，蒸出低分子醇，调节反应液pH=2，析出固体，抽滤，滤饼经洗涤、干燥得固体3，5- 二苄氧基苯甲酸，所用碱的水溶液中碱与3，5- 二苄氧基苯甲酸酯的摩尔比为广4 :1，所用低分子醇与3，5-二苄氧基苯甲酸酯的重量比2飞1 ； 第四步，以卤代烷烃为溶剂，N, N- 二甲基甲酰胺为催化剂，将第三步所得3，5- 二苄氧基苯甲酸与酰氯化试剂回流反应3飞h，蒸出溶剂得到固体，将此固体溶于乙腈中并于0°C滴加入含有亲核试剂、络合剂、三乙胺和乙腈的混合体系中，室温反应5 12h，以盐酸淬灭反应，然后经萃取、干燥、旋蒸，得3，5- 二苄氧基苯甲酰衍生物，所用酰氯化试剂与3，5- 二苄氧基苯甲酸的摩尔比为2飞1，所用N，N-二甲基甲酰胺与3，5-二苄氧基苯甲酸的重量比为I :13 34，所用卤代烷烃与3，5-二苄氧基苯甲酸的重量比为8 20 :1，所用亲核试剂与3，5-二苄氧基苯甲酸的摩尔比为广3 :1，所用络合剂与3，5-二苄氧基苯甲酸的摩尔比为Γ3 :1，所用三乙胺与3，5- 二苄氧基苯甲酸的摩尔比...
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