本发明专利技术涉及甘氨酸、脯氨酸和任选的天然或合成粘度控制聚合物和/或赖氨酸和/或亮氨酸的组合在制备用于治疗骨关节炎的组合物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗骨关节炎的组合本专利技术涉及治疗骨关节炎、特别是膝盖的髌骨股骨或股骨胫骨的骨关节炎、髋骨 的骨关节炎和肩骨关节炎的甘氨酸、脯氨酸和任选的天然或合成粘度控制聚合物和/或赖 氨酸和/或亮氨酸的组合。
技术介绍
骨关节炎是影响西方世界的风湿病中最常见的关节病。它是可以扩散性或局限性 的慢性变性性关节病，从而影响可动关节软骨，其中软骨细胞的正常代谢过程受到损害，导 致软骨成骨软化、肌纤维震颤、溃疡和随后的硬化，在最终阶段，导致新骨生成和软骨下囊 肿。主要影响女性的骨关节炎最常见地牵连髌骨股骨关节、腿胫关节、髋关节和肩关 节。膝盖的骨关节炎或膝关节炎特别常见且致残。临床图像最初以特性的前或前内侧中央 动脉部位机械性痛为主，经休息后减弱。在长期不活动后，例如在早晨或在长期坐后，可能 经历痛性的不活动后痉挛。然而，它们是短期的并且通过行走减弱。疼痛可以通过使用楼 梯、尤其是下楼行走、蹲坐、尤其是在髌骨股骨骨关节炎的情况中或长期使用交通工具方向 舵脚蹬而引起。最初在关节周区域中也可能存在疼痛并且适度积液。疼痛随后可以影响整 个关节，变成夜间的并且伴随频繁的关节渗出液。功能缺损仅出现在后期，尽管存在显著的 外翻或内翻カ线不良。直到几年前，治疗膝骨关节炎的治疗目的在于控制症状(疼痛和功能限制)，传统 上使用NSAID (非类固醇抗炎药)和其他止痛药实现。膝骨关节炎的理想治疗需要药物与其他治疗联用，必须基于局部的危险因素(肥 胖、机械因素、体力活动)根据患者的需求、一般风险因素(年龄、同患多病、多药物疗法)、 疼痛強度级和伤残程度、炎症征兆(滲出)、结构性损伤的定位和程度定制。如果必要，膝骨关节炎的非药物治疗应包括康复计划、体育运动、辅助应用(扶杖 行走、鞋垫或膝关节支架)和体重减轻。治疗膝骨关节炎疼痛的ー线药物是对こ酰氨基酚，它以低于或等于3gm/天的剂 量使用，还使用其他骨关节炎药物。如果短期使用，则NSAID或辣椒辣素的局部应用可能是有用的治疗，尤其是对拒 绝或不能服用ロ服药物的患者而言。NSAID被视为针对难以对对こ酰氨基酚起响应的患者和处于胃肠道风险中的患 者；在该情况中，使用与质子泵抑制剂相关的常用COXIB或NSAID。阿片类镇痛药代表有用的在禁忌使用NSAID或COXIB的患者中的可替代选择，因 为NSAID或COXIB无效或难以耐受。所用的其他药物是当通过ロ服或关节内途径施用时通过不同于止痛药或NSAID 的方法减轻临床症状的那些药物。该组药物由两种不同类型组成针对骨关节炎的缓慢起 效的对症药物和能够改变骨关节炎进程的药物。硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、大豆和鳄梨提取 物、双醋瑞因、透明质酸和S-腺苷蛋氨酸属于第一组。这些药物对软骨细胞和滑膜细胞具有直接作用，由此对软骨结构具有有益效果。其对症状的效力缓慢开始(1-2周)，但长期持 续至多中断治疗后2个月。显示关节内注射具有长效的考地松注射用于急性关节痛，尤其是如果涉及关节内 积液更是如此。近期研究集中于对骨关节炎发病机制具有特殊效应的分子，从而改变症状和关节 结构以抵抗该病的发展。国际专利申请PCT/EP2006/009966描述了伤口愈合药物组合物，其包含甘氨酸、 赖氨酸、亮氨酸和脯氨酸和透明质酸钠的组合，该药物组合物特别有效地促进细胞更新过 程，这一过程形成了扩散伤口愈合的基础、促进了结缔组织重建，且作为结果是上皮细胞再 生。专利技术详述目前已经发现包含甘氨酸、脯氨酸和任选的天然或合成粘度控制聚合、赖氨酸和/ 或亮氨酸的关节内组合物在有效治疗骨关节炎、尤其是在疼痛控制方面中的用途。本专利技术的组合物对疼痛减轻和关节功能改善具有显著效果且由此对患者生活质 量具有显著效果。该效果是长效的，甚至在中断治疗后也是如此(至多2个月)。本专利技术的组合物的用途由此对骨关节炎、尤其是在疼痛控制、提供快速有效的疼 痛减轻方面提供了有用的治疗。本专利技术由此涉及一种组合，其包含a)甘氨酸；b)脯氨酸；和任选的c)天然或合成粘度控制聚合物；和/或d)赖氨酸；和/或e)亮氨酸，其用于关节内施用以治疗骨关节炎，特别是膝骨关节炎。根据本专利技术，天然或合成的粘度控制聚合物选自透明质酸或其盐、聚乙烯吡咯烷 酮和纤维素衍生物。根据一个优选的方面，天然或合成的粘度控制聚合物是透明质酸或其盐。根据本专利技术，氨基酸以L型存在。根据优选的方面，本专利技术的关节内组合物包含如下重量范围组成的不同活性成 分 a) 25-500mg 的甘氨酸；b) 40-300mg 的脯氨酸；和任选的c) 5-50mg的透明质酸或其盐；和/或d) 5-100mg的赖氨酸；和/或e)5_50mg 的亮氨酸。将本专利技术的组合物配制成适合于关节内施用的再溶解粉末、溶液等形式并且根据 制药技术众所周知的常规方法例如那些描述在Remington’ s Pharmaceutical Handbook,Mack Publishing Co.，N. Y.，USA中的方法、使用适合于其最终应用的赋形剂进行制备。药理学试齡本试验的目的在于评价本专利技术组合物的关节内施用在患有膝盖原发性骨关节炎 的患者中中的治疗效力，通过评价软骨厚度、疼痛强度和治疗前后患者的生活质量来进行。用于本试验的本专利技术组合物由2瓶组成A瓶包含透明质酸钠的水溶液；B瓶包含 基于甘氨酸(182mg)、L-脯氨酸(150mg)、L-赖氨酸(35mg)和L-亮氨酸(21mg)的冷冻干 燥的粉末。在施用前，必须将产品再溶解(将B瓶中的冷冻干燥粉末溶于A瓶中包含的溶 液)，得到不含颗粒物质的透明溶液。将待治疗的区域消毒，然后在操作前30分钟用涂布麻醉剂霜麻醉。每周一次重复 渗透，持续5周。已知无超剂量或与其他药物的相互作用。罕见发生因致超敏作用而发生的表现为 水肿、温觉和/或瘙痒的局部反应。检查患有膝骨关节炎的11位患者(7位50-80岁的男性和9位51-72岁的女 性)。根据Kellgren和Lawrence评分对骨关节炎程度进行分期(Kellgren JH, Lawrence JS. Radiological assessment of osteo-arthrosis. Ann Rhem Dis 1957 ;16 :494-502)。录入标准是1)根据 ACR(American College of Rheumatology)诊断标准诊断膝骨关节炎与如下标准的至少三种相关的膝盖疼痛a-年龄超过50岁b-休息30分钟以下后僵硬c-辗轧声d-骨痛e_骨轮廓扩展、触诊无温热2)使用Kellgren和Lawrence等级在I-II的疾病放射期。I :关节间隙可疑的减少和可能形成骨赘，II :界限清楚的骨赘和可能的关节间隙减少，III :多骨赘和界限清楚的关节间隙减少、硬化和可能的骨轮廓变形，IV:大骨赘、关节间隙显著减少、严重的硬化和界限清楚的骨轮廓变形。检查的整个群体除一名女性具有I期外都呈现疾病的放射II期。在进入本试验时和3和6个月后，通过采集个人和人体测量数据(身高、体重、体 重指数(BMI)、血压和心率)得到病史并且评价如下参数疼痛强度:使用直观模拟标度尺(VAS)，以毫米0 (正常)-100 (最大疼痛强度)表 不，由医生和患者进打;疾病严重性使用Womac (Western On本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.21 IT MI2009A0022561.用于治疗骨关节炎的关节内制剂，其包含a)甘氨酸；b)脯氨酸；和任选的c)天然或合成粘度控制聚合物；和/或d)赖氨酸；和/或e)亮氨酸。2.如权利要求1中所述的制剂，其中骨关节炎是髌骨股骨或股骨胫骨膝骨关节炎、髋 骨关节炎和肩骨关节炎。3.如权利要求1中所述的制剂，其中天然或合成粘度控制聚合物选自透明质酸或其 盐、聚乙烯吡咯烷酮和纤维素衍...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·孔蒂，F·S·迪奥瓜勒迪，
申请(专利权)人：专业营养有限公司，
类型：发明
国别省市：
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