一种DL-2-氨基丁酰胺制备方法技术

本发明专利技术属于化学合成技术领域，具体涉及一种以2-溴丁酸烷基酯为原料，直接经过液氨的氨解，再通过有机溶剂萃取分离获得重要医药中间体DL-2-氨基丁酰胺的制备方法。本发明专利技术采用化学法合成DL-2-氨基丁酰胺，有机溶剂萃取分离产品，生产工艺简单，成本低，与传统工艺相比，更具有生产量大，生产周期短等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种以2-溴丁酸烷基酯为原料，直接经过液氨的氨解，再通过有机溶剂萃取分离获得重要医药中间体DL-2-氨基丁酰胺的制备方法。
技术介绍
左乙拉西坦(Levetiracetam是一种卩比咯烧酮衍生物)是比利时UCB公司研究开发，于2000年4月获FDA批准，在美国上市，是目前唯一用于治疗局限性及继发性全身性癫痫的药品，左乙拉西坦分子结构如下K NH2左乙拉西坦的合成路线主要有两种I、先成环合成路线以2-吡咯烷酮为起始原料，经成盐和取代得外消旋中间体(±)-α-乙基-(2-氧-I-吡咯烷基)乙酸，再以(R)-a-苯乙胺为拆分剂，得到中间体- a -乙基-(2-氧-I-吡咯烷基)乙酸，(S) - a -乙基-(2_氧-I-吡咯烷基)乙酸依次经过酯化和酰胺化反应，得到左乙拉西坦及9个衍生物杂质。2、后成环合成路线由4-氯丁酰氯与L-2-氨基丁酰胺反应成环得到左乙拉西坦。其化学反应方程式如下I hV/^ rA+ H2N-K^0^NH2NH2由于方法I采用先合成后拆分的工艺，反应产物中存在多种衍生物杂质，分离制备难度大，生产成本高，工业上难以实现大规模生产。目前工业生产基本采用方法2的合成路线，在方法2中以L-2-氨基丁酰胺盐酸盐为原料合成左乙拉西坦为首选工艺，而DL-2-氨基丁酰胺是制备L-2-氨基丁酰胺盐酸盐重要中间体。DL-2-氨基丁酰胺结构式如下权利要求1.一种DL-2-氨基丁酰胺的制备方法，其特征时以2-溴丁酸烷基酯为原料，在液氨中直接氨解合成DL-2-氨基丁酰胺，氨解后采用有机溶剂萃取法进行产品分离，具体步骤为步骤I将2-溴丁酸甲酯或2-溴丁酸乙酯或2-溴丁酸丙酯或2-溴丁酸丁酯输送到高压反应釜中； 步骤2向高压反应釜中通入液氨，原料和液氨的摩尔比在1:10到1:50之间，加热高压反应釜到20°C _120°C，反应1-15个小时，并控制反应釜的压力小于5MPa ； 步骤3 :反应结束后，回收多余的氨气，用水溶解反应后的物料，真空浓缩回收反应生成的烷基醇类； 步骤4:用有机溶剂萃取DL-2氨基丁酰胺水溶液，真空浓缩回收有机溶剂得到DL-2-氨基丁酰胺油状物。全文摘要本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种以2-溴丁酸烷基酯为原料，直接经过液氨的氨解，再通过有机溶剂萃取分离获得重要医药中间体DL-2-氨基丁酰胺的制备方法。本专利技术采用化学法合成DL-2-氨基丁酰胺，有机溶剂萃取分离产品，生产工艺简单，成本低，与传统工艺相比，更具有生产量大，生产周期短等优点。文档编号C07C231/14GK102633675SQ20121010464公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月10日 优先权日2012年4月10日专利技术者刘均忠, 刘茜, 张宏娟, 徐礼生, 焦庆才, 王治元 申请人:南京大学本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：焦庆才，王治元，刘均忠，徐礼生，张宏娟，刘茜，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：