本发明专利技术涉及一种通过将乳酸菌(例如约氏乳杆菌(Lactobacillus?johnsonii)No.1088)的活菌或死菌向活体给药，从而降低胃液中的酸浓度、抑制pH向强酸性转变，并抑制胃泌素产生的方法。另外，本发明专利技术还涉及一种通过将乳酸菌的活菌或死菌向活体给药，来缓解由质子泵抑制剂的连续给药引起的副作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种通过将乳酸菌的活菌或死菌向活体给药，从而降低胃液中的酸浓度、抑制PH向强酸性转变，并抑制胃泌素产生的方法。另外，本专利技术还涉及一种通过给药乳酸菌的活菌或死菌，缓解由质子泵抑制剂(以下简写为PPI)的连续给药引起的副作用。本申请以2011年I月7日在日本申请的专利申请2011-013451号为基础要求优先权，在此引用其内容。
技术介绍
在胃幽门部产生的胃泌素为一种荷尔蒙，其具有提高胃液中的酸浓度以及使 pH 向强酸性转变的效果(Schubert ML, Peura DA. Gastroenterology (肠胃病学)，134 : 1842-1860, 2008) 0也就是说，通过抑制胃泌素的产生，能够降低胃液中的酸浓度以及抑制 PH向强酸性转变。有报告指出，在大鼠胃中，细菌的存在能够抑制胃泌素的产生(Uribe A, et al. Gastroenterology (肠胃病学)，107 :1259-1269,1994)。此外，人类的胃几乎为无菌状态，且同啮齿类动物的胃相比，胃液中的酸浓度高，PH也为强酸性(Kabir AM，et al. Gut, 41 :49-55，1997)。能够在人类的胃中长期存在的细菌可例举作为病原菌的幽门螺杆菌 (Helicobacter pylori)。据报道,如果对幽门螺杆菌感染患者进行除菌，则其胃液中的酸浓度升高，并且反流性食管炎摧患率增加(LabenzJ, et al. Gastroenterology (肠胃病学)，112 :1442-1447,1997)。约氏乳杆菌(Lactobacillusjohnsonii)No. 1088(以下简写为 No. 1088)是由本专利技术人开发出的乳杆菌属乳酸菌，由于其是从人类的胃液中分离出的，因此具有非常优异的耐酸性，且具有在人类的胃中也能够生存的特性。并且，其对病原菌(大肠杆菌0-157、幽门螺杆菌等)的增殖抑制效果强，表明其在乳杆菌属的细菌中也是非常有用的菌株(保藏号 NITE BP-278)。如果胃液中的酸浓度过高，S卩，处于胃酸过多的状态，则在胃液反流到食管时会损伤食管上皮细胞，引发炎症。当为轻度时，表现出烧心的症状，而一旦为重症，则会患上反流性食管炎。如果进一步恶化，则会引发食管组织的变性、癌变，发展为巴雷特(Barrett)食管癌等。此外，近年来由于日本的饮食文化开始呈现欧美化等，存在于胃贲门部与食管交界处的括约肌功能减弱，往往导致胃酸易反流。实际上，现在日本的反流性食管炎、巴雷特食管癌的罹患率有增加的趋势。据报道，如果对幽门螺杆菌感染患者进行除菌，则其胃液中的酸浓度升高，并且摧患反流性食管炎的风险增加(Labenz J, et al. Gastroenterology (肠胃病学)，112 : 1442-1447，1997)。作为针对胃溃疡、十二指肠溃疡等消化性溃疡等的治疗，可连续使用阻碍胃酸分泌的PPI，但已知其有产生过多胃泌素的副作用。并且通过动物实验已经证实，其还伴有胃粘膜细胞的过度增殖及巨大化、胃组织的肥大化等，对人体进行的临床实验也得出同样的结果。还已知，当因消化性溃疡等得到缓解而中止使用PPI时，因处于胃泌素过多的状态会引发胃酸的过度分泌等症状(Schubert ML,Peura DA. Gastroenterology (肠胃病学)，134 1842-1860,2008)。为解决上述问题，开发抑制胃酸或胃泌素产生的方法很重要。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供一种通过使用在胃中起作用的非病原性细菌来抑制胃泌素产生的方法。该方法为将乳酸菌的活菌或死菌对活体给药，从而抑制胃泌素的产生。为解决上述问题，本专利技术为通过给药乳酸菌的活菌或死菌来缓解因PPI的连续给药引发的副作用的方法。本专利技术涉及通过给药乳酸菌的活菌或死菌，抑制胃酸或胃泌素产生的方法，以及采用该方法的药品和健康食品等各种产品。此外，本专利技术还涉及通过给药乳酸菌的活菌或死菌，缓解胃酸分泌抑制剂(例如， 质子泵抑制剂)副作用的方法，以及采用该方法的药品和健康食品等各种产品。所述乳酸菌为约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)No. 1088,其保藏号为NITE BP-278。即，本专利技术涉及如下内容。(I)抑制胃酸或胃泌素产生的方法，该方法包括对需要抑制胃酸或胃泌素产生的对象，给药有效量的乳酸菌的活菌或死菌。(2)缓解胃酸分泌抑制剂的副作用的方法，该方法包括对需要缓解胃酸分泌抑制剂副作用的对象，给药有效量的乳酸菌的活菌或死菌。(3)如⑴中所述的方法,所述乳酸菌为约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii) No. 1088，其保藏号为 NITE BP-278。本专利技术中，作为需要抑制胃酸或胃泌素产生的对象的生物，只要是分泌胃酸或胃泌素的动物即可，没有特别的限制，优选哺乳类，尤其优选人类。本专利技术中，作为需要缓解胃酸分泌抑制剂副作用的对象的生物，只要是分泌胃酸或胃泌素的动物即可，没有特别的限制，优选哺乳类，尤其优选人类。附图说明图I为使用荧光显微镜观察到的进行了免疫染色的胃组织中的胃泌素阳性细胞图像，以及因给药No. 1088活菌引起的胃泌素阳性细胞数减少的图像。图2为通过给药No. 1088、嗜酸乳杆菌(L. acidophilus) JCM 1132及格氏乳杆菌 (Lgasseri)LG 21的活菌,抑制胃泌素产生的结果示意图。图3为通过给药No. 1088、嗜酸乳杆菌JCM 1132及格氏乳杆菌LG 21的死菌，抑制胃泌素产生的结果示意图。图4为因除去幽门螺杆菌促进胃泌素的产生以及通过给药No. 1088的死菌抑制促进的结果示意图。图5A为胃重量比的统计学分析示意图。图5B为胃泌素阳性细胞数的统计学分析示意图。具体实施例方式<乳酸菌株>本专利技术的乳酸菌株约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)No. 1088菌株，于 2006年11月14日保藏到独立行政法人产品评价技术基础机构专利微生物保藏中心(日本千叶县木更津市上总镰足2-5-8(邮政编码292-0818))，保藏号NITE P-278，并移交国际保藏当局，保藏号为NITE BP-278。所述No. 1088对病原菌(大肠杆菌0-157、幽门螺杆菌等)的增殖抑制效果强，且对胃泌素的产生有抑制效果。并且所述No. 1088能够降低胃液中的酸浓度、抑制胃液pH向强酸性转变以及抑制因PPI促进的胃泌素的产生。而且所述No. 1088能够缓解PPI等胃酸分泌抑制剂的副作用。所述No. 1088的细菌学性状及其制备方法已经被日本专利第4457364号公开。〈给药方法〉本专利技术的乳酸菌的活菌或死菌的给药方法，没有特别限制，可以根据目的进行适当选择。所述给药方法可例举口服给药等。本专利技术的乳酸菌的活菌或死菌可以单独给药。此外，所述乳酸菌的活菌或死菌还可根据其给药形式，与药学上可接受的添加剂共同制成各种剂型后给药。此外，本专利技术的胃酸或胃泌素的产生抑制剂以及胃酸分泌抑制剂的副作用缓解剂，在不损害本专利技术效果的范围内，除所述乳酸菌的活菌或死菌之外，还可以添加其他药学上可接受的添加剂。作为所述添加剂可使用制剂领域通常使用的各种添加剂，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：中野泰博，相场勇志，熊谷道彦，明壁史弥，古贺泰裕，
申请(专利权)人：斯诺登株式会社，
类型：发明
国别省市：
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