一种盐酸丙哌维林缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种含有盐酸丙哌维林的缓释胶囊及其制备方法，由缓释微丸和空心胶囊两部分组成，按重量百分比计，所述缓释微丸由75～97％的含药丸芯和3～25％的缓释包衣层组成。本发明专利技术的盐酸丙哌维林缓释胶囊由千百个粒径均匀的缓释微丸组成，个别微丸在制备上的失误或缺陷不致于对整个制剂的释药行为产生严重影响，因此比缓释片更安全，对胃肠道的刺激性更小，血药浓度更加平稳，生物利用度更高，一天服用1次能够24小时持续释药治疗膀胱过度活动症。本发明专利技术的制备方法采用挤出滚圆法或上药法制备含药丸芯，采用流化床包缓释衣层，工艺简单，易于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及盐酸丙哌维林缓释制剂的
，尤其涉及。它属于一种解痉药的缓释制剂。
技术介绍
膀胱过度活动症(Overactive Bladder,0ΑΒ)是一种以尿急症状为特征的征候群， 常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动(Detrusor instability, or detrusor overactivity),也可为其它形式的尿道一膀胱功能障碍。OAB被国际尿控协会(ICS)为逼尿肌无意识收缩，无明确的病因，不包括由急性尿路感染或其它形式的膀胱尿道局部病变所致的症状。OAB的症状是因为膀胱充盈过程中逼尿肌不随意收缩所致，其病因至今仍不十分清楚，它可能是由于中枢抑制性传出通路，外周感觉传入通路或膀胱肌肉本身受到损害造成的，这些原因可以单独或联合存在。OAB在法国、意大利、瑞典、英国、西班牙等其发病率为11 22%，而估计欧美国家大约有17%的成年人患有此病，全世界患病人数大约在5千万至I亿左右，患者中女性略多于男性，其发病率随年龄增加而上升。我国目前尚无OAB的流行病学资料，不过北京大学泌尿外科研究所在北京地区调查显示50岁以上男性急迫性尿失禁的发生率为16. 4%，18岁以上女性混合性尿失禁和急迫性尿失禁的发生率为40. 4%。随着我国进入老龄化社会以及糖尿病、脑血栓、神经系统损害性疾病的增多，OAB的发病率也逐年上升，已引起临床工作者的高度重视。丙哌维林(Propiverine)为解疫类药物,在水中的溶解度约60mg/ml,为高溶解高渗透性(Class I类)药物。丙哌维林对毒罩蕈碱受体温有亲和作用，对膀胱平滑肌有直接作用，可抑制由乙酰胆碱和氯化钙所致的膀胱收缩，对阿托品不能抑制的电刺激所致的膀胱收缩也有抑制作用。动物试验显示，本品对模型动物具有增大膀胱有效容量的作用，并降低膀胱收缩的节律性收缩频率。本药口服后的主要代谢产物I-甲基-4-哌啶基-二苯基丙氧基乙酸-N-氧化物(本药的N-氧化物，以下简称为M-1)直接作用于平滑肌，I-甲基-4-哌啶基-苯甲酸-N-氧化物(M-1的脱丙基诱导体，以下简称为M-2)有抗胆碱作用。 本药及其代谢产物通过直接的平滑肌作用和抗胆碱作用，抑制平滑肌的过度兴奋，从而达到减少排尿频率的作用。临床上主要用于治疗合并有急(紧)迫性尿失禁、尿急、尿频等症状的膀胱过度活动症(OAB)。由英国Amdipharm PLC公司生产的盐酸丙哌维林缓释胶囊(商品名Detrunorm XL)于2006年4月首次在英国批准上市，目前已分别在欧洲多个国家上市，临床上一日一次用于治疗尿失禁以及先天性逼尿肌活跃症(膀胱活跃症)引起的尿急和尿频。目前国内上市的盐酸丙哌维林制剂只有普通片剂，暂时没有缓释制剂生产上市和注册申报，开发一天一次、24小时释放的盐酸丙哌维林缓释制剂具有很好的临床应用优势。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺点和不足，提供一种具有作用持久、服药次数少、血药浓度平稳、安全性更高的盐酸丙哌维林缓释胶囊。基于此，本专利技术还提供一种盐酸丙哌维林缓释胶囊的制备方法。为解决以上技术问题，本专利技术的技术方案是—种盐酸丙哌维林的缓释胶囊，由缓释微丸和空心胶囊两部分组成，按重量百分比计算，所述缓释微丸由75 97%的含药丸芯和3 25%的缓释包衣层组成，其中含药丸芯包括10 40%的盐酸丙哌维林以及37 86. 5%赋型剂或空白丸芯、 3 8%的粘合剂和O. 5 15%的酸剂，以上各组分的重量百分比均以含药丸芯的总重量计笪缓释包衣层包括3 25%的缓释材料、15 80%的抗粘剂、10 30%的增塑剂和3 30%的致孔剂，以上各组分中，缓释材料的重量百分比以含药丸芯的总重量计算，抗粘剂、增塑剂和致孔剂的重量百分比均以缓释材料的总重量计算。优选地，所述赋型剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉、糊精、蔗糖中的一种或两种以上的混合物。优选地，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素中的一种或两种以上的混合物。优选地，所述酸剂为柠檬酸、酒石酸、富马酸、磷酸、硫酸中的一种或两种以上的混合物。所述缓释材料为甲基丙烯酸树脂聚合物或乙基纤维素，优选地，甲基丙烯酸树脂聚合物为 Eudragit NE30D、Eudragit RS30D、Eudragit RL30D、Eudragit RS> Eudragit RL 中的一种或两种以上的混合物，乙基纤维素为Surelease或Aquacoat。优选地，所述抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、二氧化钛中的一种或两种以上的混合物。优选地，所述增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、癸二酸二丁酯、甘油中的一种或两种以上的混合物。优选地，所述致孔剂为乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇类、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上的混合物。上述优选处方制得的盐酸丙哌维林缓释胶囊的体外释放度为2小时10 25%， 4小时20 45%，8小时40 70%，12小时60 90%，24小时> 85%。优选地，所述的含药丸芯采用挤出滚圆法或上药法制备，包括如下步骤(I)含药丸芯的制备挤出滚圆法将盐酸丙哌维林、赋型剂和酸剂混合均匀，加入粘合剂的纯化水溶液制成软材，采用挤出滚圆法制成20 40目的含药丸芯，干燥；或流化床上药法将盐酸丙哌维林、粘合剂和酸剂溶解于纯化水中，制成含药溶液，采用流化床将溶液喷于20 40目的空白丸芯，干燥。(2)包缓释层将含药丸芯置于流化床中，包缓释包衣液，制得缓释微丸。(3)熟化将缓释微丸置于30°C 50°C烘箱中熟化8 24小时。(4)制成胶囊将熟化后的缓释微丸灌装到空心胶囊中。包衣过程中的设备参数，进风量20 30HZ，进风温度为35 55°C，物料温度为 25 45°C,雾化压力为I. Obar,喷液速度为2 4g/min。4熟化采用恒温干燥箱，温度控制在30°C 50°C，熟化时间为8 24小时。本专利技术制得的盐酸丙哌维林缓释胶囊由千百个粒径均匀的缓释微丸组成，个别微丸在制备上的失误或缺陷不致于对整个制剂的释药行为产生严重影响，因此比缓释片更安全，对胃肠道的刺激性更小，血药浓度更加平稳，生物利用度更高，一天服用I次能够24小时持续释药。本专利技术的制备方法采用挤出滚圆的方法制备含药丸芯，粒径为20 40目，采用流化床包缓释衣层，工艺简单，易于工业化大生产。附图说明图I 图3 :为本专利技术实施例一 实施例三制得的盐酸丙哌维林缓释胶囊在体外多种释放介质中24小时释放曲线图。具体实施例方式为了使本领域的技术人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合附图和 具体实施例对本专利技术作进一步的详细说明。 实施例一 I、含药丸芯的制备权利要求1.一种盐酸丙哌维林的缓释胶囊，其特征在于，由缓释微丸和空心胶囊两部分组成，按重量百分比计算，所述缓释微丸由75 97 %的含药丸芯和3 25 %的缓释包衣层组成，其中含药丸芯包括盐酸丙哌维林10 40%、赋型剂或空白丸芯37 86. 5%、粘合剂3 8%和酸剂O. 5 15%，以上各组分的重量百分比以含药丸芯的总重量计算。缓释包衣层包括缓释材料3 25%、抗粘剂15 80%、增塑剂10 30%、致孔剂 3 30%本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黎炜烘，
申请(专利权)人：广州科的信医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：