本发明专利技术公开了人PAK7基因的用途及其相关药物。本发明专利技术公开了人PAK7基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明专利技术还进一步构建了人PAK7基因小分子干扰RNA、人PAK7基因干扰核酸构建体、人PAK7基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本发明专利技术提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人PAK7基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中PAK7基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物
，更具体地涉及人PAK7基因的用途及其相关药物。
技术介绍
核糖核酸干扰(RNA interference，RNAi)现象是指当与内源性mRNA编码区某段序列同源的双链RNA(dsRNA)导入細胞后，该mRNA发生特异性降解，而导致该基因表达的沉默。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起 RNAi(Tuschl T, Zamore PD, Sharp PA, Bartel DP. RNAi :double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage ofmRNA at 21to 23 nucleotide intervals. Cell 2000 ； 101 :25-33.)。肿瘤是威胁人类健康的主要疾病。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、 突变的抑癌基因、細胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤的发生和发展 (Uprichard, Susan L. The therapeutic potential of RNA interference. FEBS Letters 2005 ；579 :5996-6007.)。p21活化激酶(p21-aCtiVated kinase,PAK)家族是进化上高度保守的苏氨酸/丝氨酸激酶，为Mio家族小鸟苷三磷酸酶(Iiho-GTPase) Cdc42和Rac下游重要的靶蛋白，也是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径的上游调节因子。PAK家族蛋白參与许多重要的细胞活动，如細胞骨架的动力学调节、細胞运动、生存和凋亡、細胞周期、基因转录调节、細胞生长信号转导和转化等(Kumar R, Vadlamudi RK. Emerging Functions of p21_Activated Kinases in Human Cancer Cells. J Cell Physiol. 2002 ； 193 (2) :133-44. Sells MA,Boyd JT,Chernoff J. p21-activated kinase 1 (Pakl)regulates cell motility in mammalian fibroblasts. J Cell Biol. 1999 ；145 (4) :837-49. Vadlamudi RK,Kumar R. P2トactivated kinases in human cancer. Cancer Metastasis Rev. 2003 ；22 (4) :385-93.Edwards DC, Sanders LC,Bokoch GM,Gill GN. Activation of LIM-kinase by Pakl couples Rac/Cdc42 GTPase signalling to actin cytoskeletal dynamics. Nat Cell Biol. 1999 ； 1 (5) 253-9.)。根据PAK家族成员的同源程度可将其分为两个亚组:A组(包括ΡΑΚΙ-； )和B组 (包括PAK4-6)。PAK7是最后被克隆的PAK家族成员，定位于染色体20pl2位，编码SOkD蛋白。该蛋白含⑶C42/Racl相互作用样式和GIPase结合结构域。PAK7可被p21激活并进一步激活下游的MAPK信号通路，具有自我磷酸化和自我激活的能力。PAK7蛋白定位在线粒体膜上，于 112 位丝氨酸磷酸化 BAD 蛋白(Cotteret S，Jaffer ZM, Beeser A, Chernoff J. p21-Activatea kinase 5(PaK5)localizes to mitochondria and inhibits apoptosis by phosphorylating BAD. Mol Cell Biol. 2003 ；23 (16) :55^-39.)，也能在激活蛋白激酶AKT后于136位丝氨酸磷酸化Bcl-2家族的促凋亡蛋白BAD(Cotteret S，Chernoff j.Nucleocvtoplasmic shuttling of Pak5 regulates its antiapoptotic properties.Mol Cell Biol. 2006 ；26 (8) :3215-30.)，从而实现直接和间接对细胞凋亡的抑制(Giroux V, Dagorn Jし，Iovanna JL. A Review of Kinases Implicated m Pancreatic Lancer. Pancreatology. 2009(6) ；9 :738-54.)。研究还发现，PAK7蛋白可在細胞核和线粒体之间穿梭，而精确的亚細胞定位对其发挥抑制凋亡作用至关重要。PAK7还參与細胞运动，通过下调MARK2蛋白保持微管稳定，引起F-肌动蛋白网络紊乱，应激纤維和粘着斑消失，使細胞形成伪足(Matenia D，Griesshaber B，Li XY, Thiessen A，Johne C，Jiao J，Mandelkow E， Mandelkow EM. PAK5 kinase is an inhibitor of MARK/Par-1，whicn leads to stable microtubules and dynamic actin. Mol Biol Cell. 2005 ；16(9) :4410-22. Timm TiMatenia D，Li XY, Griesshaber B，Mandelkow EM. Signaling from MARK to tau -regulation， cytoskeletal crosstalk，and pathological phosphorylation. Neurodegener Dis. 2006 ； 3(4-5) :207-17. )PAK7 主要在脑中特定、持续表达(Pandey A, Dan I，Kristiansen TZ， Watanabe NM, Voldby J，Kajikawa Ε，Knosravi-Far R，Blagoev B，Mann Μ. Cloning and characterization of PAK5， a novel member of mammalian p21_activated kinase—II subfamily that is predominantly expressed in brain. Oncogene. 2002 ；21 (24) 3939-48.)，并且PAK7过表达在N1E-115細胞中促进神经突的生长和延伸，而且PAK7的突变表现出抑制神经突生长的功能，提示其在脑发育过程起着重要作用(Dm C，Nath N， Liberto Μ,Minden Α. ΡΑΚ5, a new D本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱向莹，孙琴，谭畅，翁仕强，金杨晟，瞿红花，曹跃琼，
申请(专利权)人：上海吉凯基因化学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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