本发明专利技术涉及一种治疗高血压的药物组合物及其应用。为了提高疗效，同时改善患者的预后，并且降低高血压引起的心脑血管疾病的发生率，提高对高血压患者的心、脑、肾等重要器官的有效保护，本发明专利技术提供了一种药物组合物，它含有阿利吉仑和瑞舒伐他汀钙。药效学实验证实，本发明专利技术的药物组合物在降低血压、逆转或减轻左心室肥厚和降低尿微量白蛋白方面都取得了协同的治疗效果，在预防高血压肾病方面效果突出，可延缓或降低高血压患者肾脏病变发生率。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗高血压的药物组合物，特别涉及含有阿利吉仑和瑞舒伐他汀钙的药物组合物。
技术介绍
随着人们生活水平的不断提高和环境的恶化，高血压、高血脂、高胆固醇类心血管病患者日益增加。高血压病是一种慢性疾病，不仅发病率高，而且也是心血管疾病的重要危险因素，它可以引起高血压患者脑、心、肾及血管的损害，临床上可发生脑卒中、冠心病、心律失常、心力衰竭、肾功能不全、动脉栓塞等相关疾病，其死亡率及致残率较高，严重的影响高血压患者身心健康。降压药阿利吉仑通过抑制肾素防止血管紧张素原转换成血管紧缩素I，进而抑制血管紧缩素II和醛固酮的生成。英国药品和健康产品管理局(MHRA)在《Aliskiren: risk of angioedema and renal dysfunction》中公开了阿利吉仑在临床使用出现的不良反应包括血管性水肿和急性肾衰(参见Drug Safety Update, May 2009, vol 2 issue 10, page 2)。阿利吉仑联合其他心血管治疗药物也有报道，例如阿利吉仑联合缬沙 JS0 Steven G. . Chrysan 等在((Long-term safety, tolerability and efficacy of aliskiren in combination with valsartan in patients with hypertension :a 6-month interim analysis))(参见 Current Medical Research and Opinion, 2008, Vol. 24, No. 4, Pages 1039-1047) 一文中指出 “ long-term treatment with the aliskiren/valsartan 300/320mg combination provided clinically significant blood pressure lowering, was well-tolerated and was associated with a very low rate of potassium elevations in patients with hypertension(长期服用阿利吉仓 / 缬沙坦 300/320mg 治疗高血压具有很好的耐受性，血钾升高较轻微)”。瑞舒伐他汀是主要用于治疗高胆固醇和高脂血症的药物，于2003年FDA批准上市，该药物可以降低总胆固醇、LDL-甘固醇以及甘油三酯水平，并可以升高HDL-甘固醇 (有益甘固醇)水平。临床上使用的主要是瑞舒伐他汀的钙盐。最常见的副作用包括肌肉疼痛、胃痛、恶心、便秘以及虚弱等。此前有学者认为长期服用瑞舒伐他汀会造成肾脏损伤。但经过长期的临床试验表明，瑞舒伐他汀在造成肾脏损害方面，作用很小。Sorof J ^Ai ((Long-term rosuvastatin treatment improves renal function in National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III high-risk patients))(# 见JACC，2007，No. 49，327A :1002-131) 一文中公开了在糖尿病或高血压等极易引起肾脏损害的疾病中，长期服用瑞舒伐他汀能够轻微改善患者的肾脏功能。公开号为CN1474690A的专利技术专利申请公布说明书第4页公开了含有肾素抑制剂阿利吉仑和羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-Co-A)还原酶抑制剂的药物组合物，其中羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂包括阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等。但是该申请通篇没有提到瑞舒伐他汀钙，更没有公开阿利吉仑和瑞舒伐他汀钙药物组合物的药效学试验及其结果。Arguedas JAiPerez MIiWright JM在《Treatment blood pressure targets for hypertension》(参见 Cochrane Database of Systematic Reviews，2009，Issue 3) 一文中揭示了高血压的治疗不仅仅是降低血压，更重要的是防止或降低靶器官损害，降低心血管事件发生率，降低高血压患者死亡率和致残率，改善高血压患者的预后，提高患者生活质量。因此，寻找一种在降压治疗的同时能够有效预防和/或控制与其相关的心血管疾病、改善代谢紊乱及患者的预后的药物或药物的联合形式已成为临床治疗中亟需解决的问题。
技术实现思路
针对高血压的治疗，为了在获得显著降压效果的同时取得有效预防或改善其他心血管疾病的疗效，专利技术人根据高血压临床治疗的最新研究进展情况和高血压患者的疾病发展趋势，创造性地在现有降压药物阿利吉仑的基础上联合降脂药物瑞舒伐他汀钙治疗高血压，实验证明本专利技术药物组合物不但具有协同降低血压的作用，且在逆转或降低高血压患者左心室肥厚和尿微量白蛋白方面取得了意想不到的技术效果。因此本专利技术提供了一种新的药物组合物，其活性成分含有阿利吉仑和瑞舒伐他汀钙。优选地，本专利技术药物组合物含有有效量的阿利吉仑和有效量的瑞舒伐他汀钙，其中“有效量”即是临床上使用的有效剂量。本专利技术的药物组合物中阿利吉仑与瑞舒伐他汀钙的重量比例范围可以通过药理学试验进行优选，主要考虑在降压、逆转或减轻心肌肥厚、 尿微量白蛋白方面。本专利技术的药物组合物中阿利吉仑与瑞舒伐他汀钙的重量比例范围为 3. 75 120 1，尤其值得说明的是，瑞舒伐他汀钙5-40mg/d联合阿利吉仑150-300mg/d用于治疗高血压效果最好，心血管疾病的发生率最低。本专利技术还通过临床志愿者的研究发现， 在降低高血压相关的心血管疾病的发生率方面，重量比为15 1的阿利吉仑与瑞舒伐他汀钙的药物组合物相对于重量比为3. 75 1的阿利吉仑与瑞舒伐他汀钙的药物组合物低 6. 5%;重量比为30 1的阿利吉仑与瑞舒伐他汀钙的药物组合物相对于重量比为120 1 的阿利吉仑与瑞舒伐他汀钙的药物组合物低10. 5%，并结合本专利技术实施例9的实验研究发现本专利技术药物组合物中阿利吉仑与瑞舒伐他汀钙的重量比可以进一步优选为15 30 1。一次性服用两种药物相对于分次服用两种药物来说具有方便的特点。因此专利技术人考虑到患者用药方便的需要，根据活性成分阿利吉仑与瑞舒伐他汀钙的性质，专利技术人将本专利技术的药物组合物制备成固体药物制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、滴丸等。其中片剂包括普通片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、崩解片、分散片、 舌下片、口含片、缓释片等。本专利技术采用固体药物制剂具有携带、使用方便，给药途径简单易行的优点，易于为患者接受。本专利技术的药物组合物可以按照通常的制剂技术配制，可以使用常规药用辅料制备。常规药用辅料选自赋形剂、润滑剂、粘合剂、乳化剂、崩解剂、稳定剂和矫味剂中的一种或多种。所述的赋形剂选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇、淀粉、糊精、结晶纤维素、阿拉伯胶和葡聚糖中的一种或多种，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、微粉硅胶、硼酸和十二烷基硫酸钠中的一种或多种，所本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。