本发明专利技术涉及到制备光学纯的N-(1-苯基乙基)乙醇胺的新方法。该发明专利技术将光学纯的式(II)化合物与式(III)化合物直接缩合制得光学纯的式(I)化合物。一方面本发明专利技术提供了制备光学纯的式(I)化合物的新方法，另一方面采用本发明专利技术制备光学纯的式(I)化合物成本低，收率高，操作简便，对环境污染小，适于工业化大生产。该光学纯的式(I)化合物作为一种药物合成的中间体，在制备(S)-(-)-氮杂环丁烷-2-羧酸和止吐药阿瑞吡坦中都有应用。其中R1为(R)-甲基或(S)-甲基。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及到制备光学纯的N-(1-苯基乙基)乙醇胺的新方法，其中N-((S)-1-苯基乙基)乙醇胺可用于制备(S)-(-)-氮杂环丁烷-2-羧酸，对映异构体N-((R)-1-苯基乙基)乙醇胺可用于制备止吐药阿瑞吡坦。
技术介绍
本
中已公开的制备N-((R)-1-苯基乙基)乙醇胺的方法，标的产物的步骤长，操作繁琐，且生成的副产物难以除去，难以应用于工业化大生产，见文献(J.Org.Chem.2002，67，6743-6747)。本
中已公开的制备N-((S)-1-苯基乙基)乙醇胺的方法，产率低，反应时间久，且原料2-溴乙醇价格较贵，见文献(J.Org.Chem.2005，70，9028-9031)。与以前已知的方法相反，本专利技术制备N-((R)-1-苯基乙基)乙醇胺和N-((S)-1-苯基乙基)乙醇胺的方法，具有原料廉价易得，操作简单易行，对环境污染小，产率且产品纯度均较高的特点，适于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种制备光学纯的式(I)化合物的新方法，一方面本专利技术提供了制备光学纯的式(I)化合物的新方法，另一方面采用本专利技术制备光学纯的式(I)化合物成本低，收率高，操作简便，对环境污染小，适于工业化大生产。该光学纯的式(I)化合物作为一种药物合成的中间体，在制备(S)-(-)-氮杂环丁烷-2-羧酸和止吐药阿瑞吡坦中都有应用。其中R1为(R)-甲基或(S)-甲基；为此本专利技术提供的详细技术方案是：将光学纯的式(II)化合物与式(III)化合物在有机溶剂中和催化量的酸存在的条件下进行缩合反应制得光学纯的式(I)化合物，反应式如下所示：其中R1选自(R)-甲基或(S)-甲基；本专利技术所述的通式(I)化合物包括光学异构体，或各种盐的形式。本专利技术中有机溶剂可选用常用的有机溶剂，优选四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯。更优选四氢呋喃。本专利技术中酸为有机酸或无机酸，优选对甲苯磺酸、醋酸、柠檬酸、盐酸、硫酸。更优选盐酸。上述反应可以在常温、或加热条件下进行，反应结束后，进行必要的后处理如除溶剂、干燥、萃取等，制得产物。该产物可直接用于后续反应，也可根据需要进行纯化后作为后续反应的原料。本专利技术提供了制备光学纯的式(I)化合物的方法，如以下工艺路线所示，其中R1选自(R)-甲基或(S)-甲基；在有机溶剂中和催化量的酸存在的条件下，将光学纯的式(II)化合物与式(III)化合物直接进行缩合反应制得光学纯的式(I)化合物，其中酸和有机溶剂如上所述。本专利技术光学纯的式(I)化合物包含：Ia：N-((S)-1-苯基乙基)乙醇胺，如结构式：Ib：N-((R)-1-苯基乙基)乙醇胺，如结构式：用于所述方法的起始原料和试剂可以是市售的，或者是文献中已知的。执行这个反应以及提纯反应生成物所需的技术是本领域普通专业人员已知的。具体实施方式下面的实例仅用于对本专利技术做进一步的说明，本专利技术不受以下实施例限制。实施例1N-((R)-1-苯基乙基)乙醇胺的制备在25℃下，把环氧乙烷(55ml，1.1mol)的四氢呋喃(150ml)溶液缓慢加入到(R)-α-甲基苄胺(121g，1mol)的四氢呋喃(500ml)溶液中，随即滴加10％的盐酸(5ml)，在45℃下密闭反应8小时，反应液直接减压浓缩，即可得到150.2g产品，收率为91％。白色晶体，熔点48-49℃，质谱(MS)：[M+H]＝166.01，核磁共振数据(1H NMR，300MHz)：δ7.337-7.262(m，4H)，7.220-7.162(m，1H)，4.435(br，1H)，3.679(q，J＝6.6，1H)，3.410(m，2H)，2.470-2.328(m，2H)，1.948(br，1H)，1.227(d，J＝6.6，3H)。实施例2N-((S)-1-苯基乙基)乙醇胺的制备同实施例1本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.制备光学纯的式(I)化合物的方法：
该方法包括使光学纯的式(II)化合物
与式(III)化合物直接缩合制得
其中R1为(R)-甲基或(S)-甲基；
2.权利要求1的方法，光学纯的式(II)化合物是在有机溶剂中和催化量酸的存在下与式(III)
化合物缩合，制得光学纯的式(I)化合物。
3.权利要求2的方法，其中所述的酸是有机酸或无机酸。
4.权利要求3的方法，其中的有...
【专利技术属性】
技术研发人员：陶林，
申请(专利权)人：陶林，
类型：发明
国别省市：
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