治疗超重或肥胖受试者的方法技术

本发明专利技术一般涉及治疗超重或肥胖受试者和治疗超重或肥胖相关病症的药物制剂和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般涉及治疗超重或肥胖受试者和治疗超重或肥胖相关病症的药物制剂 和方法。
技术介绍
据报道全世界有超过11亿人超重。据估计肥胖仅在美国就影响超过1亿人。在美 国20岁以上的人群中有34%在临床上被视为肥胖。尽管超重或肥胖提出了问题(例如可 动性的限制、紧密空间例如剧场或飞机座位的不适感、社交困难等)，但是这些病症、特别是 临床肥胖影响健康的其他方面，即与超重或肥胖相关、因其加剧或突发的疾病和其他不利 健康病症。在美国据估计因与肥胖相关的病症导致的死亡数每年超过300，000人(O'Brien 等人 Amer J SurgerH2002) 184 :4S_8S ；和 Hill 等人(1998) Science, 280 1371) 没有治愈超重或肥胖的治疗方法。已经证实治疗超重或肥胖受试者的传统药物疗 法例如5-羟色胺和去甲肾上腺素能再摄取抑制剂、去甲肾上腺素能再摄取抑制剂、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、肠脂酶抑制剂或外科手术例如胃缝合器缝合术或胃囊带术提供短 期益处，而复发率显著，并且还显示对患者的有害副作用。更近来，已经研究了一些血管生成抑制剂例如TNP-470用于治疗肥胖(Rupnick等 人US 6，306，819)。这些血管生成抑制剂是夫马洁林(fumagillin)类似物或衍生物，夫马 洁林是已知的烟曲霉(A. fumigatus)产生的真菌代谢物。因与对受试者给予夫马洁林相关 的不利副作用和夫马洁林的差的生物利用度而研究和开发了夫马洁林类似物和衍生物，即 夫马洁林显示快速代谢性降解和在血液中的不稳定水平。例如，夫马洁林在传统上已经作为抗寄生虫药给予。以10mg-20mg、每日3次的剂 量范围(30mg/天-60mg/天)对人给予夫马洁林以治疗阿米巴病(Seneca，Am. J. Digestive Dis. (1956) 1 :310-322)。还以60mg/天对人给予夫马洁林以治疗因Enteroctozoon bieneusi 导致的肠微孢子虫病(Molina等人Engl J Med(2002) vol. 34625 1963-1969)。以 这些剂量给予夫马洁林已经导致患者发生血液病症(blood disorder)例如血小板减少症、 白细胞减少和中性白细胞减少症(Molina等人Engl J Med(2002) vol. 34625 :1963-1969和 Seneca, Am. J. Digestive Dis. (1956) 1 :310-322)。此外，已经研究夫马洁林作为抗癌药。33mg/kg/天的夫马洁林给予小鼠产生的 副作用是严重的体重减轻，即消瘦angbar等人(Nature (1990) 348 =555-557)；还参见 D'Amato等人(美国专利US 6，017, 949)和BaMaung等人(美国专利US 6，323，228))。消 瘦的特征在于脂肪组织降解和减少和瘦体重(lean body mass)(肌肉组织、骨和器官)。大 量瘦体重的减少与过度肥胖的减轻不是任何疗法所期望的结果，更不必说针对超重或肥胖受试者的疗法。对治疗超重或肥胖的安全和有效的方法的需求并未得到满足。概述本专利技术的一个方面提供使用夫马洁林、烟曲霉醇(fumagillol)或夫马洁林酮 (fumagillin ketone)或其衍生物，或它们的盐、酯类或前药治疗肥胖的方法，而不诱导瘦 体重减轻的副作用。因此，本专利技术的方法利用夫马洁林、烟曲霉醇或夫马洁林酮或其衍生 物，或它们的盐、酯类或前药在体重减轻中的效力，而没有现有技术中报道的有害副作用 (即消瘦)。在一个方面中，本专利技术的目的通过使用优选给药剂量实现。已经令人意外地发现， 低剂量的夫马洁林、烟曲霉醇或夫马洁林酮或其衍生物，或它们的盐、酯类或前药(与传统 给药剂量相比，例如，减少肿瘤组织(neoplastic tissue))导致脂肪组织减少，而不显著 减少肌肉块(muscle mass) 0典型剂量包括约lg/天-约0. Olmg/天。其他典型剂量包括 约500mg/天、约250mg/天，优选等于或小于约IOOmg/天、约50mg/天，更优选等于或小于 约25mg/天、约IOmg/天、约5mg/天、约!Bmg/天、约^ig/天、约Img/天、约0. 75mg/天、约 0. 5mg/天、约0. Img/天和约0. 05mg/天。其他剂量在考虑到本文公开的本专利技术原理时显而 易见。在另一个方面中，本专利技术一般涉及治疗超重-或肥胖-相关病症或共存病 (co-mobidity)的方法，其中对受试者给予有效减轻或消除共存病、但基本上不会改变 瘦体重的夫马洁林、烟曲霉醇或夫马洁林酮或其衍生物，或它们的盐、酯类或前药的量。 典型并存病包括心脏疾患(cardiac disorders)、内分泌病症、呼吸病、肝病(h印atic disorders)、骨骼病(skeletal disorders)、精神异常、代谢性疾病、代谢紊乱、睡眠障碍和 生殖障碍(reproduct ive disorders) 0典型心脏疾患包括高血压、血脂异常、缺血性心脏病、心肌病、心肌梗塞、中风、静 脉血栓栓塞疾病(venous thromboembolic disease)和肺性高血压。典型内分泌病症包括 成年人2型糖尿病和潜在的自身免疫型糖尿病。典型呼吸病包括肥胖-通气不足综合征、 哮喘和阻塞性睡眠呼吸暂停。典型肝病是非酒精性脂肪肝。典型骨骼病包括背痛和承重关 节的骨关节炎。典型代谢性疾病包括普-威综合征和多囊卵巢综合征。典型睡眠障碍包括 睡眠呼吸暂停。典型生殖障碍包括性功能障碍、勃起功能障碍、不育、产科并发症和胎儿发 育异常。典型精神异常包括与体重相关的抑郁和焦虑。本专利技术的另一个方面提供使用夫马洁林、烟曲霉醇或夫马洁林酮或其衍生物，或 它们的盐、酯类或前药治疗肥胖的方法，而不发生血液病症的副作用。因此，本专利技术的方法 利用夫马洁林、烟曲霉醇或夫马洁林酮或其衍生物，或它们的盐、酯类或前药在体重减轻中 的效力，而没有现有技术中报道的有害副作用(即血液病症或消瘦)。在一个方面中，本专利技术的目的通过使用优选给药剂量实现。令人意外地发现，低剂 量的夫马洁林、烟曲霉醇或夫马洁林酮或其衍生物，或它们的盐、酯类或前药(与传统给药 剂量相比，例如，治疗寄生虫感染或减少肿瘤组织)导致脂肪组织减少，而没有明显副作用 即血液病症或消瘦。典型剂量包括约25mg/天-约0. Olmg/天。其他优选剂量包括约IOmg/ 天、约 5mg/ 天、约;3mg/ 天、约 ^ig/ 天、约 Img/ 天、约 0. 75mg/ 天、约 0. 5mg/ 天、约 0. Img/ 天和约0. 05mg/天。其他剂量在考虑到本文公开的本专利技术原理时显而易见。在另一个方面中，本专利技术一般涉及治疗超重-或肥胖-相关病症或共存病的方法， 其中夫马洁林、烟曲霉醇或夫马洁林酮或其衍生物，或它们的盐、酯类或前药的量有效减轻 或消除受试者的共存病、但不会使其发展成血液病症。典型超重或肥胖相关病症如上所述。在另一个方面中，本专利技术提供治疗还患有超重或肥胖相关病症的超重或肥胖受试 者的方法，通过给予夫马洁林、烟曲霉醇或夫马洁本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．治疗超重或肥胖受试者的方法，该方法包括：对有此需要的受试者给予有效导致受试者体重减轻的量的夫马洁林、烟曲霉醇或夫马洁林酮或其衍生物，或它们的盐、酯类或前药，其中给予的量基本上不会降低受试者的瘦体重。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·瓦斯，
申请(专利权)人：法弗根股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US