含甲基吗啉取代的吡啶并［２，３－Ｄ］嘧啶的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了制备式１化合物的方法，使用所述方法制备式５的化合物，或其磷酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐或富马酸盐，和富马酸盐在用于治疗的组合物中的用途。（１）（５）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含甲基吗啉取代的吡啶并嘧啶的组合物和方法本专利技术涉及用于制备具有mTOR激酶抑制剂作用的某些吡啶并-嘧啶化合物的方 法和中间体，其盐形式和它们的制剂，尤其是片剂形式，和其用途。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT信号途径的生长因子/促有丝分裂的活化最终 引起关键细胞周期和生长控制调节物mTOR，其是雷帕霉素的温血动物靶向(或者称为 FRAP(FKBP12和雷帕霉素相关的蛋白)，RAFTl (雷帕霉素和FKBP12靶向1)，RAPTl (雷帕 霉素靶向1)-所有的都得自于与Π(-506-结合蛋白FKBP12的相互作用，和SEP (西罗莫司 (Sirolimus)效应因子蛋白))。mTOR是温血动物的、大小约为观9 kDa的丝氨酸/苏氨 酸激酶，并且是演化保守的真核TOR激酶(refs. 1_4)的成员。由于mTOR蛋白的C端与 PI3-激酶和其它家族成员的同源性(催化区域)，所以mTOR蛋白是蛋白的PI3-激酶类激酶 (PIKK)家族的成员，其它家族成员例如DNA-PKcs (DNA依赖性蛋白激酶)，ATM(共济失调毛 细血管扩张变异)。除了 C-端催化区域之外，mTOR还含有FKB本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．制备式１化合物的方法，其中Ｒ１是氢或ＯＲ３；Ｒ２是ＣＨ２ＯＲ４，ＣＮ，ＣＯ２Ｒ５或ＣＯＮＲ６Ｒ７；Ｒ３是Ｃ１－４烷基；Ｒ４是－ＣＯＲ８基团，其中Ｒ８是仲Ｃ３－６烷基或叔Ｃ４－６烷基；Ｒ５是Ｃ１－４烷基，碳环基，碳环基Ｃ１－４烷基，杂环基或杂环基Ｃ１－４烷基，其任选被一个或多个选自下列的取代基团取代：卤代基，氰基，硝基，羟基，氧代，Ｃ１－６烷基，Ｃ１－６烷氧基，卤代Ｃ１－６烷基，卤代Ｃ１－６烷氧基，羟基Ｃ１－６烷基，羟基Ｃ１－６烷氧基，Ｃ１－６烷氧基Ｃ１－６烷基，Ｃ１－６烷氧基Ｃ１－６烷氧基，氨基，Ｃ１－６烷基氨基，二（Ｃ１－６烷基）氨基，氨基Ｃ１－６烷基，（Ｃ１－６烷基）氨基Ｃ１－６烷基，...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·布拉德，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE