Scriptaid电子等排体及其在治疗中的用途制造技术

本发明专利技术的化合物是式(I)的化合物：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用作组蛋白脱乙酰酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂并因此具有治疗用途的新化合物。HDAC是催化乙酰化赖氨酸残基水解的锌金属酶。在组蛋白中，这使赖氨酸回到其质子化状态，并且是真核转录调控的普遍机制，其结果是DNA在核小体中紧密包装。此外， 可逆的赖氨酸乙酰化是非组蛋白蛋白质的重要调节过程。因此，能调节HDAC的化合物具有重要的治疗潜能。
技术实现思路
下式的化合物权利要求1.下式的化合物2.权利要求1的化合物，其中至少一个L是吡啶基或苯并稠合吡啶基。3.权利要求1或2的化合物，其中W选自4.权利要求 3 的化合物，其中 W 是-cooh、-conhoh、-conhso2ch3、-conhnhso2ch3、-conhn H2、-CONH (2-吡啶基)或-NHC0NH0H。5.权利要求4的化合物，其中W是-C0NH0H。6.前述权利要求中任一项的化合物，其中至少一个R’是H、C1-Cltl烷基或0-(C1-Cltl烷基)。7.权利要求1-5中任一项的化合物，其中至少一个R’是取代或未取代的芳基或0-(取代或未取代的芳基)。8.权利要求7的化合物，其中至少一个R’是取代有卤素、氨基或C1-Cltl烷基的芳基，或者取代有卤素、氨基或C1-Cltl烷基的0-芳基。9.前述权利要求中任一项的化合物，其中η是3-6。10.前述权利要求中任一项的化合物，其中Xiii.是C=。11.前述权利要求中任一项的化合物，其中Xiii是N-。12.前述权利要求中任一项的化合物，如本文中所示例。13.前述权利要求中任一项的化合物，其用于治疗。14.前述权利要求中任一项的化合物，其用于治疗或预防由组蛋白脱乙酰酶(HDAC)介导的病症。15.权利要求14的化合物，其中所述病症是癌症、心肌肥大、慢性心力衰竭、炎症、心血管疾病、血红蛋白病、地中海贫血、镰状细胞病、CNS病、自身免疫性疾病、糖尿病、骨质疏松症、MDS、良性前列腺肥大、子宫内膜异位症、口腔粘膜白斑、遗传相关的代谢失调、感染、 Rubens-TaybiJJ^i X综合征或α _1抗胰蛋白酶缺乏。16.权利要求14或权利要求15的化合物，其中所述病症是慢性淋巴细胞性白血病、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、间皮瘤、T细胞淋巴瘤、心脏肥大、慢性心力衰竭、皮肤炎症(特别是银屑病、痤疮或湿疹)、肌肉骨骼炎症(特别是类风湿关节炎、幼年型类风湿关节炎、强直性脊柱炎或骨关节炎)、或消化道炎症(特别是炎性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎或肠易激综合征)。17.权利要求1-12中任一项的化合物，用于加速伤口愈合、保护毛囊或用作免疫抑制剂。18.—种药物组合物，其包含权利要求1-10中任一项的化合物以及可药用载体或稀释剂。19.权利要求18的组合物，其是适于口服、经直肠、胃肠外、鼻内或经皮施用或者通过吸入或栓剂施用的形式。20.权利要求19的组合物，其是颗粒剂或片剂的形式，优选舌下片剂、胶囊、锭剂、糖锭、水或油混悬剂、或可分散粉末。21.权利要求1至12中任一项的化合物在制备用于治疗或预防由HDAC介导之病症的药物中的用途。22.权利要求21的用途，其中所述病症是权利要求13至15中任一项所定义的病症。23.—种产品，包含(a)权利要求1-12中任一项的化合物，以及(b)另一种HDAC抑制剂，用于同时、分开或依次施用用于治疗或预防由HDAC介导的病症。24.一种产品，包含(a)权利要求1-12中任一项的化合物，以及(b)另一种化疗剂或抗肿瘤剂，用于同时、分开或依次施用用于治疗或预防癌症。全文摘要本专利技术的化合物是式(I)的化合物或其可药用盐，其中是双键并且X是C；或者是单键并且X是N、CH或CQR1；以及其中n是1-10；R是H或QR1；每个R’独立地选自H和QR1；每个Q独立地选自键、CO、NH、S、SO、SO2或O；每个R1独立地选自C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、取代或未取代的芳基或杂芳基、酰基、C1-C10环烷基、卤素、C1-C10烷基芳基或C1-C10杂环烷基；L是含氮杂芳基；以及W是锌螯合残基。所述化合物可用于治疗。文档编号C07D213/74GK102333761SQ201080009752 公开日2012年1月25日 申请日期2010年1月26日 优先权日2009年1月28日专利技术者史蒂芬·约瑟夫·沙特尔沃思, 西里列·达维·托马西 申请人:卡鲁斯治疗有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．下式的化合物：或其可药用盐，其中：是双键并且Ｘ是Ｃ；或者是单键并且Ｘ是Ｎ、ＣＨ或ＣＱＲ１；以及其中：ｎ是１－１０；Ｒ是Ｈ或ＱＲ１；每个Ｒ’独立地选自Ｈ和ＱＲ１；每个Ｑ独立地选自键、ＣＯ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２或Ｏ；每个Ｒ１独立地选自Ｃ１－Ｃ１０烷基、Ｃ２－Ｃ１０烯基、Ｃ２－Ｃ１０炔基、取代或未取代的芳基或杂芳基、酰基、Ｃ１－Ｃ１０环烷基、卤素、Ｃ１－Ｃ１０烷基芳基或Ｃ１－Ｃ１０杂环烷基；Ｌ是含氮杂芳基；以及Ｗ是锌螯合残基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂芬·约瑟夫·沙特尔沃思，
申请(专利权)人：卡鲁斯治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：GB