一种醒脑静注射用组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种醒脑静注射用组合物及其制备方法，以麝香、郁金、栀子、冰片为原料，利用中药复方自身的特点，通过复方配伍实现成分增溶，从而制备得到醒脑静注射用组合物，减少了安全隐患，提高了药效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，本专利技术属药物制剂领域的范
技术介绍
心脑血管疾病是人类健康的头号杀手，目前，我国约有1亿人患有高血压、动脉硬化等心脑血管疾病。随着我国逐渐步入老龄化社会，心脑血管疾病对我国人民的影响也越来越大，尤其是脑血管疾病，包括急性脑出血、脑血栓以及颅脑外伤引起的脑水肿、颅内压升高、昏迷等，死亡率极高，严重地威胁着患者的生命，如果得不到及时有效的治疗，很容易引起死亡。本专利技术的注射乳剂由祖国医学传统名方——凉开方剂的代表方“安宫牛黄丸”经减味而成，方中以麝香开窍醒神，为君药；臣药山桅清热泻火解毒，以清心包之火；冰片、郁金芳香辟秽，通窍开闭，以加强麝香开窍醒神之效。方剂处方麝香7. 5g，郁金30g，桅子30g，冰片Ig提取液的制备取桅子、郁金加水1500mL进行蒸馏，收集蒸馏液IOOOmL ；将麝香加入上述蒸馏液中，并加蒸馏水250mL进行蒸馏，收集蒸馏液IOOOmL备用。醒脑静注射液具有醒神止痉、清热凉血、行气活血、解毒止痛等功效。现代研究表明其具有较强的兴奋中枢神经细胞的作用，起效迅速，对于意识障碍、重型颅脑损伤、脑出血、脑梗死、流行性乙型脑炎、肝昏迷、神经系统感染引起的昏迷、抽搐、中毒性脑病及药物中毒等方面有较好疗效。由于现有醒脑静注射液的制备工艺主要只是采用简单的水蒸气蒸馏法提取，收集到的只是部分低沸点的挥发性物质，导致了活性成分的提取不充分，尤其是其工艺中没有收集水溶性成分，导致了桅子药材中具有很好清热泻火、凉血解毒活性的桅子苷类的完全损失，严重影响了疗效，同时由于在原制剂的制备工艺中，为了使其挥发性脂溶性成分充分溶解，在处方中加入了大量的吐温80，众所周知，吐温80具有很强的溶血性，因此原醒脑静注射液在治疗过程中存在较大的副作用和安全隐患。为克服现有醒脑静注射液的缺陷，CN1562292A公开了一种醒脑静粉针剂，对桅子、郁金、麝香三种成分分别采用一定浓度的乙醇提取分离处理，并采用羟丙基-β-环糊精对麝香醇提取物和冰片进行了包合，但是，该方法所得到提取物中的杂质量较多，操作步骤长，工业化大生产困难。CN1616020A的中国专利文献公开了一种醒脑静粉针剂，对桅子、 郁金、麝香采用与药物规定标准一致的方法提取芳香水，然后再用芳香水量5-30%的羟丙基-β -环糊精对芳香水进行包合后制备醒脑静粉针。但由于该法得到的芳香水量大，再对该芳香水进行羟丙基-β -环糊精的包合增加了大生产操作的难度，同样也不利于工业化的大生产
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种醒脑静注射用組合物。本专利技术的另ー目的在于提供一种醒脑静注射用組合物的制备方法。本专利技术的醒脑静注射用組合物，由如下原辅料制成药材原料麝香5-15g郁金15-60g栀子15-60g冰片14g辅料溶解剂10-40g甲氧基聚乙ニ醇-磷脂酰乙醇胺l-50g磷脂2-20g胆固醇l-30g生理盐水1-20L大豆油2-40L甘氨酸-HCl缓冲溶液1-10LpH调节剤l-4g稳定剂0.05-5g上述的醒脑静注射用組合物，其特征在于按照如下制备方法制成(1)提取过程梔子用石油醚渗漉提取挥发油，备用；(2)将脱挥发油的梔子用乙醇提取，提取液过滤，浓缩至一定体积后过阳离子交換 树脂，以5%盐酸溶液作为洗脱剂，所得洗脱液浓縮，再过DlOl大孔吸附树脂，以45%乙醇 溶液作为洗脱剂，所得洗脱液减压浓縮，得梔子总皂苷；(3)取麝香、郁金，粉碎，置于乙醇-水的混合溶剂中，加入梔子总皂苷，使其充分 接触，离心，过滤，滤液回收有机溶剂后，从水中析出麝香和郁金的挥发油，备用；(4)取冰片，加溶解剂使其溶解，备用；(5)混合以上三种备用成分，加入生理盐水；将磷脂甲氧基聚乙ニ醇-磷脂酰乙醇 胺和胆固醇加入大豆油，室温溶解；将以上两种液体混合，探头超声形成初乳，置于密闭容 器中，室温下减压旋转蒸发至形成胶态，另取甘氨酸-HCl缓冲溶液、稳定剂、pH调节剂加入 密闭容器，继续减压蒸发，形成均勻乳剤，于配滤室内，将已配好的乳剂用蠕动泵输送至微 孔滤膜过滤器，进行除菌过滤，灌装，即得。上述的醒脑静注射用組合物的制备方法，其特征在于所述充分接触的方法为渗 漉、冷浸；混合溶剂中乙醇的体积比是60% -90%。上述的醒脑静注射用組合物的制备方法，其特征在于所述pH调节剂为碳酸氢钠、碳酸钠、或氢氧化钠。上述的醒脑静注射用组合物的制备方法，其特征在于所述稳定剂为甘油、甘露醇、 木糖醇、或山梨醇。上述的醒脑静注射用组合物的制备方法，其特征在于所述冰片的溶解剂为棉子油、红花油、鱼油、芝麻油、橄榄油或C8 C14的中链脂肪酸甘油三酯中的一种或多种以任何比例混合的混合物。上述的醒脑静注射用组合物的制备方法，其特征在于磷脂选自蛋黄卵磷脂或大豆磷脂中的一种或它们以任何比例混合的混合物。上述的醒脑静注射用组合物的制备方法，其特征在于麝香为天然麝香或人工麝香。上述的醒脑静注射用组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)桅子用石油醚渗漉提取挥发油，备用；(2)将脱挥发油的桅子用25倍量75%乙醇在65°C水浴下提取2次，每次1. 5h，， 合并提取液，过滤，并浓缩至IOOml，加入1 %的硫酸铝，在70°C搅拌池，过滤，滤液依次过阳离子交换树脂，以5%盐酸溶液作为洗脱剂，DlOl大孔吸附树脂，以45%乙醇溶液作为洗脱剂，洗脱液减压浓缩得桅子总皂苷；(3)取麝香、郁金，粉碎，置于乙醇-水的混合溶剂中，加入桅子总皂苷，使其充分接触，离心，过滤，滤液回收有机溶剂后，从水中析出麝香和郁金的挥发油，备用；(4)取冰片，加注射用大豆油使溶解，备用；(5)混合以上三种备用成分，加入生理盐水；将大豆磷脂、甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺和胆固醇加入大豆油，室温溶解；将以上两种液体混合，探头超声形成初乳，置于密闭容器中，室温下减压旋转蒸发至形成胶态，另取甘氨酸-HCl缓冲溶液碳酸氢钠加入密闭容器，继续减压蒸发1小时，超声处理，形成均勻乳剂，在配滤室内，将已配好的乳剂进行除菌过滤，灌装，即得。本专利技术还涉及一种醒脑静注射用组合物在制备治疗心脑血管疾病药物上的应用。本专利技术的专利技术点在于专利技术点1.复方配伍增溶方法本专利技术对麝香、郁金中难溶性成分的增溶，不是照搬化学药物的增溶方法，如添加例如吐温-80等助溶剂、增溶剂，而是利用中药复方自身的特点，通过复方配伍而实现成分增溶，无需另行添加辅料和借助特殊工艺或设备，减少了使用辅料增溶等带来的安全性隐患，并且具有一定的药理作用，更有利于药效的发挥。通过“取麝香、郁金，混合，粉碎，置于乙醇-水的混合溶剂中，加入桅子总皂苷，使其充分接触，离心，过滤，滤液回收有机溶剂后，从水中析出麝香和郁金的挥发油，备用”的过程，薄层色谱检测显示，从水中析出的麝香和郁金的挥发油中含有桅子总皂苷。本专利技术发现，桅子中存在着对麝香、郁金中的难溶性成分具有增溶作用的物质——桅子总皂苷，而桅子总皂苷位于被醒脑静传统提取工艺所抛弃的药渣部分，本身能抑菌抗氧化，清除自由基，增强挥发油成分的稳定性。本专利技术的复方配伍不是将桅子总皂苷直接添加到麝香、郁金的难溶性成分中，而是基于桅子总皂苷属于三萜类皂苷化合物，具有良好的表面活性能力，用其提取麝香、郁金中的难溶性成分，这种复方配伍的方法是国内外首创。 昏迷、抽搐、中毒性脑病等病人往往阴虚内热，本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种醒脑静注射用组合物，其特征在于：由如下原辅料制成：药材原料：辅料：。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵联华，
申请(专利权)人：赵联华，
类型：发明
国别省市：11