一种苦参碱磁性缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种可经口服给药用于治疗消化道肿瘤的苦参碱磁性缓释胶囊及其制备方法。本发明专利技术的内容物为苦参碱磁性缓释颗粒，包括载药磁性颗粒和缓释包衣层，其内容物中的载药磁性颗粒包含苦参碱、磁性物质四氧化三铁纳米粒、微晶纤维素和缓释包衣层壳聚糖，且苦参碱∶四氧化三铁纳米粒∶微晶纤维素∶壳聚糖的质量比为1∶0.5～2∶1～8∶0.1～3。本发明专利技术的药物经口服给药后，在外加磁场引导下，既能靶向作用于消化系肿瘤病灶局部，又能延缓主药的释放速度，预期可减少药物毒副作用、并发症和药物不良反应，降低药物服用次数，增强患者的依从性，提高药物临床治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物制剂，尤其是一种治疗消化道肿瘤的新的苦参碱缓释磁性胶囊及制备方法。
技术介绍
苦参碱是从豆科植物苦参、苦豆子、广豆根中提取分离得到的一种生物碱，属于四环喹诺里西啶类，具有显著的抗肿瘤活性，参见“Jiang H，et al. Matrine upregulates the cell cycle protein E2F—1 and triggers apoptosis via the mitochondrial pathway in K562 cells. European Journal of Pharmacology，2007，559 :98. ”。研究表明，其抗肿瘤活性的作用机制包括抑制肿瘤增殖、诱导肿瘤分化和凋亡、抑制肿瘤浸润和远端转移、 减轻肿瘤诱发的恶病质和抑制肿瘤耐药性、抑制端粒酶活性等。此外，苦参碱还具有以下药理活性(1)抗肝损伤肝损伤是各种肝脏疾病病变的结果，肝损伤的发生机制可分为化学性和免疫性。苦参碱对这两种机制导致的肝损伤均有保护作用，参见“薛贵平等.苦参碱抗免疫性肝损伤作用的研究.时珍国医国药，2007,8(4) 242.(2)抗心血管疾病苦参碱能够增强离体蛙心、蟾蜍心脏和离体兔心房的收缩功能，增加冠状动脉血流量，减慢心率，抑制舒张等，参见“Liu JY, et al. Effect of matrine on the expression of substance P receptor and inflammatory cytokines production in human skin keratinocytes and fibroblasts. International Immunopharmaco1ogy, 2007,7 :816. ”。(3)抗病毒苦参碱能够明显抑制HBV-DNA的复制，使肝炎患者HBeAg转阴率达 51 %，抗 HBc-IgM 转阴率达 50 %，参见“Wan XY, et al. Hepatoprotective and anti-hepatocarcinogenic effects of glycyrrhizin and matrine. Chemico-Biological Interactions, 2009,181 :15.，，。(4)抗纤维化苦参碱能够对肝脏、胰腺和肾小管间质的纤维化具有一定的抑制作用，参见“任洪波等.苦参碱抗大鼠胰腺纤维化作用及机制研究.胰腺病学，2007，7 (2) 90. ”。苦参碱临床主要用于治疗癌症、病毒性肝炎、白细胞减少症等。目前，已有的苦参碱注射剂、片剂与胶囊剂等剂型应用于临床的研究和治疗。然而，就现有普通口服制剂来说，由于自身剂型设计不足或药物释放机制缺陷，大都存在药效维持时间较短，需频繁给药，且血药浓度波动较大，毒副作用及并发症增多，患者易产生耐药性、药物不良反应和依从性下降等问题。注射制剂药物均勻分布在全身循环中，药物在到达肿瘤病灶之前，要经过同蛋白结合、代谢、排泄等步骤，最终只有少量药物到达肿瘤病灶。 上述苦参碱药物制剂由于本身的设计缺陷和不足，在临床使用时，医生为获得良好的临床治疗效果而加大药物剂量以提高药物浓度，则会导致药物的毒副作用及不良反应增加，患者的依从性较差，药物生物利用度低，达不到预期的治疗目的。为了克服以上缺点，中国发3明专利申请03100896. 8与中国专利技术专利申请03100897. 6公开了苦参碱的缓释制剂，上述专利文献所公开的缓释制剂为胶丸和肠溶片，这两种制剂虽然能够延长药效作用时间，但不具有靶向给药特性，仍不能有效的降低药物毒副作用和药物不良反应，有效提高药物生物利用度，增强临床治疗效果。中国专利技术专利申请200610019300. X公开了一种苦参碱磁性微球，该微球将磁性靶向和缓释双重释药机制集合而成的制剂，然而该制剂通过静脉滴注的形式给药，不但用药方法复杂，对患者来说很不方便，依从性差，而且有许多致命问题无法克服，如残留在血管中的磁流体(由于该类物质自身不能降解、代谢)如何消除或清除， 怎样解决其在血管内壁附着、积聚，引发肉芽组织增生，以及堵塞血管导致血流量减少，损害身体组织器官等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种可克服现有技术不足，能经消化道口服给药的的抗消化系肿瘤的苦参碱磁性缓释胶囊及其制备方法。本专利技术所述的苦参碱磁性缓释胶囊内容物为苦参碱磁性缓释颗粒，包括载药磁性颗粒和缓释包衣层。其中载药磁性颗粒包含苦参碱、四氧化三铁纳米粒OOnm)、微晶纤维素(纤维素含量为97. 0% 102%，浓度在3%时胶体黏度可达3000 5000mPa · s)和壳聚糖，按质量比，苦参碱四氧化三铁纳米粒微晶纤维素壳聚糖为1 0. 5 2 1 8 0.1 3。磁性物质为四氧化三铁纳米粒，缓释包衣层所用的材料为壳聚糖。技术实施方案为按处方取苦参碱、四氧化三铁纳米粒、微晶纤维素混勻，加入壳聚糖醋酸溶液中，搅拌均勻，制软材。过65目筛制粒，50°C恒温干燥，65目筛过筛、整粒，即得载药磁性颗粒。将壳聚糖醋酸溶液反复多次喷洒或包裹于载药磁性颗粒表面，50目筛过筛、整粒，50°C恒温干燥得到磁性缓释颗粒。将上述磁性缓释颗粒填充于1号空心胶囊中， 即得苦参碱磁性缓释胶囊，每粒装0. 3g±10%，含苦参碱约25. 2mgo本专利技术的具体制备方法如下(1)苦参碱载药磁性颗粒制备1)将壳聚糖溶于体积比0. 2% 的醋酸水溶液中，壳聚糖在醋酸水溶液中浓度为0. 005 0. 04g/mL，得到壳聚糖醋酸溶液。2)将0.05 0. 15g苦参碱、0. 08 0. 15g四氧化三铁纳米粒、0. 2 0. 8g微晶纤维素混勻后，加入上述壳聚糖醋酸溶液2 5mL，搅拌均勻，得软材。3)将上述软材过65目筛制粒，50°C恒温干燥，65目筛过筛、整粒，得苦参碱载药磁性颗粒。(2)苦参碱磁性缓释颗粒制备1)依上法制得壳聚糖醋酸溶液。幻苦参碱载药磁性颗粒、壳聚糖醋酸溶液按质量体积比为1 10 20，将壳聚糖醋酸溶液反复多次喷洒或包裹于载药磁性颗粒表面，50目筛过筛、整粒，50°C恒温干燥，得苦参碱磁性缓释颗粒。(3)苦参碱磁性缓释胶囊制备将上述苦参碱磁性缓释颗粒填充于1号空心胶囊中，制得苦参碱磁性缓释胶囊。本专利技术的制剂药物释放持续、恒定，在外加磁场的引导下，具有靶向定位特征，可提高药物生物利用度。本专利技术中的壳聚糖具有很好的生物相容性，无毒、无刺激、无过敏性，黏附性、生物降解性、成膜性良好，对环境友好，不污染环境。在苦参碱磁性缓释胶囊制备过程中既可作为黏合剂，又可作为缓释材料，从而减少了处方中辅料的种类，有利于降低其毒副作用。在载药磁性颗粒制备过程中，壳聚糖首先作为黏合剂，不但有利于该制剂制备成型，又能起到缓释作用，延长药物的释放时间。在缓释磁性颗粒制备过程中，壳聚糖再次作为缓释包衣材料，通过喷洒或包裹操作，在载药磁性颗粒表面形成缓释膜，进一步增强了其缓释作用。本专利技术中的四氧化三铁纳米粒作为磁性物质，具有毒性低、易得、饱和磁化强度高等特点，有利于苦参碱磁性缓释胶囊内容物在外加磁场诱导下，在消化道中的靶向定位，药物释放完毕后，残渣可随粪便排出体外，在体内不会造成蓄积中毒或影响机体功本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种苦参碱磁性缓释胶囊，其特征在于内容物为苦参碱磁性缓释颗粒，包括载药磁性颗粒和缓释包衣层。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李平，李玉民，张玲玲，王晓飞，焦海胜，
申请(专利权)人：兰州大学第二医院，
类型：发明
国别省市：62