【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗病毒化学药物领域，具体涉及一种抗巨细胞病毒药物西多福韦及其中间体的制备方法。
技术介绍
巨细胞病毒(Cytomegaoviyns，CMV)是危害性最大的疱疹病毒之一，人体的感染率高达50% 80%，我国目前成人感染率达到95%以上，一般呈隐性感染，多数感染者无临床症状，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、 乳腺等其它腺体以及多核白细胞和淋巴细胞，可长期或间歇地自唾液、乳汗、血液、尿液、精液、子宫分泌物多出排除病毒。通过口腔、生殖道、胎盘、输血或器官移植等多种途径传播。在人体免疫功能低下时，如感染HIV，癌症患者接受放、化疗，器官或骨髓移植用免疫抑制剂抗排异等均会激发为活动性感染，可引发急性视网膜炎、间质性肺炎、胃肠炎和脑炎等，未经治疗者致盲或致死率均在70%以上。随着HIV感染率的上升及器官移植的广泛开展，对于抗CMV药物的需求也日益增加。西多福韦(cidofovir，HPMPC)是新型的胞嘧啶核苷膦酰基甲醚衍生物，化学名为-NL[(3-羟基-2-膦酸甲氧基)甘油醇]-N4-胞嘧啶，分子结构式为如下式(I)
【技术保护点】
１．抗病毒药物西多福韦的一种合成方法，其特征在于包括以下步骤：１）在０～５０℃环境温度和有机胺碱、催化剂和溶剂存在的条件下，将手性羟甲基环氧乙烷和卤代烃ＲＸ发生反应，得到；所述手性羟甲基环氧乙烷、催化剂、卤代烃ＲＸ和有机胺碱的投料摩尔比为１～５︰０．０１～０．１︰１︰１～５；所述卤代烃ＲＸ中Ｒ为苄基或Ｃ１－４的烷基或三苯基甲基及其衍生物或对甲苯磺酰基，Ｘ为Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ；所述有机胺碱为ＮＥｔ３或Ｎ，Ｎ－二甲基苯胺或Ｎ，Ｎ－二乙基苯胺；所述溶剂为ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、苯、甲苯或二甲苯中的任意至少一种；所述催化剂为４－二甲氨基吡啶； ２）于５０～１４０℃温度条件下，将胞嘧啶在反应溶剂中，经碱脱质子后，再与发生亲核取代反应，减压蒸馏出溶剂，经洗涤溶剂洗涤后，干燥得到；所述、碱和胞嘧啶的投料摩尔比为１︰０．８～１．０︰１～１．３；所述的碱为ｔ－ＢｕＯＫ或ｔ－ＢｕＯＮａ或ｔ－ＢｕＯＬｉ或Ｋ２ＣＯ３或Ｃｓ２ＣＯ３或ＮａＨ或ＬｉＨ；所述反应溶剂为Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺、Ｎ，Ｎ－二乙基甲酰胺、Ｎ，Ｎ－二甲基乙酰胺、二氧六环或二甲亚砜中的至少一种；所述洗涤溶剂为以甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯...
【技术特征摘要】
1.抗病毒药物西多福韦的一种合成方法，其特征在于包括以下步骤 1)在(T50°c环境温度和有机胺碱、催化剂和溶剂存在的条件下，将手性羟甲基环氧乙烷和卤代烃RX发生反应，得到 P2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤1)中 所述有机胺碱为NEt3 ；所述温度范围为(T30°C ； 所述溶剂为CH2Cl2 ；所述卤代烃RX中R为三苯基甲基及其衍生物；所述手性羟甲基环氧乙烷、催化剂、卤代烃RX和有机碱胺的投料摩尔比为1. 2^1. 5 0.02-0.04 1 3 5。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2)中 所述的碱为NaH、LiH ；所述的温度范为8(T12(TC ；所述的反应溶剂为N，N-...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏开举，李明成，张扬，张众笑，
申请(专利权)人：扬州三友合成化工有限公司，
类型：发明
国别省市：32
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