2-(4-烷基苯基)丙酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种合成2-(4-烷基苯基)丙酸的方法，是利用2-氯丙酸乙酯与烷基苯发生傅-克反应，以无水氯化铝为催化剂进行反应，得到中间产物2-(4-烷基苯基)丙酸乙酯；水解中间产物即可得到2-(4-烷基苯基)丙酸。其优点在于，合成步骤短，反应条件低，不需高温高压下进行；原子利用率高，可有效降低能耗、减少“三废”的排放，符合绿色化学对化工生产的要求；而且使用较为廉价常见的无水氯化铝作为催化剂，生产成本比较低，尤其适用于生产布洛芬。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学和有机化学合成领域，具体为2-(4-烷基苯基)丙酸的合成方法。
技术介绍
布洛芬abuprofen)即2_ (4_异丁苯基)丙酸，或2_ (对异丁基苯基)丙酸，是一种性能优异可靠的非留体消炎镇痛药物，被称为“超级阿司匹林”。与阿司匹林相比，其具有相差无几的疗效，却在胃肠耐受性上胜出。常见的止痛药“芬必得”便以布洛芬作为有效成分，具有缓解中度关节、肌肉疼痛，减轻因感冒引起的发热的疗效。当前2-(4-烷基苯基)丙酸，尤其是布洛芬的工业合成工艺的重要步骤中都应用到了傅克反应。傅-克反应(Friedel-Crafts反应)，是芳环上发生的一类亲电取代反应， 在氯化铝的催化下，卤代烃或者酰化物产生碳正离子，碳正离子进攻芳环取代环上的氢，得到烷基化或酰基化产物。当前工业上合成布洛芬方法主要有如下两条路线(参考文献见于凤丽等的《布洛芬合成绿色化进展》，《有机化学》，2003. 23)1. Boots 法以异丁基苯为原料，与乙酸酐或乙酰氯进行傅-克酰基化反应，生成对-异丁基苯乙酮，再依次经过缩合、水解、氧化等反应制得2-(4-异丁苯基)丙酸。但这条合成路线步骤繁琐、原料利用率低、耗能大，另外有大量无机盐产生，成品的精制繁杂，生产成本高，污染较严重。2. 1-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法一一BHC法1997年，BHC公司因改进布洛芬的合成路线，而获得绿色化学挑战奖。该路线以异丁基苯为原料，进行傅-克反应生成对-异丁基苯乙酮，经过加成，在钯的催化作用下羰化后得到2-(4-异丁苯基)丙酸。合成流程如下权利要求1.2- (4-烷基苯基)丙酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤(1)将烷基苯与2-氯丙酸乙酯混合，以无水氯化铝为催化剂，以甲苯为溶剂，在_5°C 5°C下反应12 48小时，得到2-(4-烷基苯基)丙酸乙酯；(2)将步骤(1)得到的产物水解；所述的烷基苯为甲苯、乙苯、丙基苯、异丙基苯、丁基苯或异丁基苯。2.权利要求1所述2-(4-烷基苯基)丙酸的合成方法，其特征在于，烷基苯、2-氯丙酸乙酯的摩尔比为1 (0.8 1.2)。3.权利要求1所述2-(4-烷基苯基)丙酸的合成方法，其特征在于，所述的无水氯化铝的浓度为0. 02 0. 04g/ml。4.权利要求1所述2-(4-烷基苯基)丙酸的合成方法，其特征在于，步骤(2)中的水解步骤为，用盐酸或硫酸溶液加热至70 100°C。5.权利要求2或5所述2-(4-烷基苯基)丙酸的合成方法，其特征在于，步骤(2)水解的产物除去乙醇后加入水，取有机相，蒸发除去溶剂。全文摘要本专利技术公开了一种合成2-(4-烷基苯基)丙酸的方法，是利用2-氯丙酸乙酯与烷基苯发生傅-克反应，以无水氯化铝为催化剂进行反应，得到中间产物2-(4-烷基苯基)丙酸乙酯；水解中间产物即可得到2-(4-烷基苯基)丙酸。其优点在于，合成步骤短，反应条件低，不需高温高压下进行；原子利用率高，可有效降低能耗、减少“三废”的排放，符合绿色化学对化工生产的要求；而且使用较为廉价常见的无水氯化铝作为催化剂，生产成本比较低，尤其适用于生产布洛芬。文档编号C07C51/09GK102199085SQ20101013388公开日2011年9月28日 申请日期2010年3月26日 优先权日2010年3月26日专利技术者姚轩宇, 徐奕婧, 段李平, 黎良枝 申请人:上海市七宝中学本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．２－（４－烷基苯基）丙酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：（１）将烷基苯与２－氯丙酸乙酯混合，以无水氯化铝为催化剂，以甲苯为溶剂，在－５℃～５℃下反应１２～４８小时，得到２－（４－烷基苯基）丙酸乙酯；（２）将步骤（１）得到的产物水解；所述的烷基苯为甲苯、乙苯、丙基苯、异丙基苯、丁基苯或异丁基苯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黎良枝，徐奕婧，段李平，姚轩宇，
申请(专利权)人：上海市七宝中学，
类型：发明
国别省市：31