【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物合成领域，具体涉及一种布洛芬及其类似物的方法。
技术介绍
布洛芬的化学名为2-(4_异丁基苯基)丙酸。它的化学式为
【技术保护点】
一种合成布洛芬的方法，其特征在于，包括以下步骤：ａ）１－溴－４－异丁基苯与式Ⅰ所示化合物溶于溶剂中在钯催化剂与有机膦配体催化下，发生脱羧偶联反应得到式Ⅱ所示化合物，＊＊＊式Ⅰ中Ｍ表示碱金属或碱土金属；ｂ）将式Ⅱ所示化合物进行水解，生成布洛芬。
【技术特征摘要】
1. 一种合成布洛芬的方法，其特征在于，包括以下步骤a) 1-溴-4-异丁基苯与式I所示化合物溶于溶剂中在钯催化剂与有机膦配体催化下， 发生脱羧偶联反应得到式II所示化合物，2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式I所示化合物与1-溴-4-异丁 基苯的物质的量之比为U 1.5。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂的体积毫升数与1-溴-4-异 丁基苯的毫摩尔数之比为0.5 2。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述钯催化剂的用量以钯计为 1-溴-4-异丁基苯的物质的量的0.1% mol 0.4% mol。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机膦配体与钯催化剂物质的量之 比为1 1 3 1。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂为苯、甲苯、二 甲苯、三甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二 醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚中的至少一种。7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，钯催化剂为金属钯、乙酸 钯、氯化钯、二(乙腈)二氯化钯、三氟乙酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、二聚烯丙基 氯化钯、二(二亚苄基丙酮)钯中的至少一种。8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述有机膦配体为三苯 基膦、三环己基膦、三叔丁基膦、2-二环己基膦-2，4，6-三异丙基联苯、2-双环己基 膦-2'，6' -二甲氧基联苯、2-( 二叔丁基膦基)联苯、2-( 二环己基膦基)联苯、2-二 环己基膦-2-(N，N-二甲基胺基)联苯、9，9-二甲基-4，5-二(二苯基膦基)氧杂蒽、 9，9-二甲基-4，5-二(二叔丁基膦基)氧杂蒽、2-二环己基磷-2'，6' -二异丙氧 基-1，1'-联苯、(士)-2，2'-双-(二苯膦基)-1，1'-联萘、(士)-2，2'-双_(二 对甲苯基膦基)-1，1'-联萘和1，1'-双(二苯基膦基)二茂铁中的至少一种。9.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，反应温度为120°C 160°C,反应时间为16h 24h。10.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述b)为式II所示化合 物在强酸水溶液中，加热回流发生水解反应，生成布洛芬。11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述强酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、氢 碘酸或高氯酸中至少一种。12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述强酸的物质的量为式II所示化合 物的物质的量的2倍到5倍，强酸的浓度以氢离子浓度计为lmol/L到3mol/L。13.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，反应温度为100°C 150°C，反应时 间为5h 15h。14.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述b)为式II所示化合 物在强碱水溶液中，助溶剂乙醇存在下，加热回流发生水解反应后用强酸质子化得到布 洛芬。15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔 丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠或乙醇钾中至少一种。16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述强碱的物质的量为式II所示化合 物的物质的量的2倍到5倍，强碱的浓度以氢氧根离子浓度计为lmol/L到3mol/L。17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述助溶剂乙醇的体积为强碱水溶液 体积的1/10到1/2。18.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述质子化用的强酸为硫酸、盐酸、 氢溴酸、氢碘酸或高氯酸中至少一种，所述强酸用量为强碱物质的量的1.2倍到1.5倍。19.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述反应温度为100°C 150°C，反 应时间为5h 15h。20.—种合成布洛芬的方法，其特征在于，包括以下步骤a)1-卤代-4-异丁基苯，与式III所示化合物溶于溶剂中在钯催化剂与有机膦配体催 化下，发生脱羧偶联反应得到式IV所示化合物，1-卤代-4-异丁基苯为1-氯-4-异丁基苯或1-溴-4-异丁基苯，21.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，所述式III所示化合物与1-卤 代-4-异丁基苯的物质的量之比为1.1 1.5。22.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，所述溶剂的体积毫升数与1-卤 代-4-异丁基苯的毫摩尔数之比为0.5 2。23.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，所述钯催化剂的用量以钯计为1-卤 代-4-异丁基苯的物质的量的0.1% mol 0.4% mol。24.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，所述有机膦配体与钯催化剂物质的量 之比为1 1 3 1。25.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂为苯、甲 苯、二甲苯、三甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、 二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚中的至少一种。26.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，钯催化剂为金属钯、 乙酸钯、氯化钯、二(乙腈)二氯化钯、三氟乙酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、二聚烯 丙基氯化钯、二(二亚苄基丙酮)钯中的至少一种。27.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，所述有机膦配体为三 苯基膦、三环己基膦、三叔丁基膦、2-二环己基膦-2，4，6-三异丙基联苯、2-双环己 基膦-2'，6' -二甲氧基联苯、2-( 二叔丁基膦基)联苯、2-( 二环己基膦基)联苯、 2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基胺基)联苯、9，9-二甲基-4，5-二(二苯基膦基)氧 杂蒽、9，9-二甲基-4，5-二(二叔丁基膦基)氧杂蒽、2-二环己基磷-2'，6' -二 异丙氧基-1，1' _联苯、(士)_2，2'-双-(二苯膦基)-1，1'-联萘、(士)-2， 2'-双-(二对甲苯基膦基)-1，1'-联萘和1，1'-双(二苯基膦基)二茂铁中的至 少一种。28.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，反应温度为120°C 160°C,反应时间为16h 24h。29.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，b)中所述卤代甲烷为 氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷、三氟甲磺酸甲酯或对甲苯磺酸甲酯中的至少一种。30.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，b)中所述强碱氢化物 为氢化钠、氢化钾或氢化钙中的至少一种。31.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，b)中所述溶剂为苯、 甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷 酮、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚中的至少一 种。32.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，所述C)为式II所示化 合物在强酸水溶液中，加热回流发生水解反应，生成布洛芬。33.根据权利要求32所述的方法，其特征在于，所述强酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、氢 碘酸或高氯酸中至少一种。34.根据权利要求33所述的方法，其特征在于，所述强酸的物质的量为式II所示化合 物的物质的量的2倍到5倍，强酸的浓度以氢离子浓度计为lmol/L到3mol/L。35.根据权利要求32所述的方法，其特征在于，反应温度为100°C 150°C，反应时 间为5h 15h。36.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其特征在于，所述c)为式II所示化 合物在强碱水溶液中，助溶剂乙醇存在下，加热回流发生水解反应后用强酸质子化得到 布洛芬。37.根据权利要求36所述的方法，其特征在于，所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔 丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠或乙醇钾中至少一种。38.根据权利要求37所述的方法，其特征在于，所述强碱的物质的量为式II所示化合 物的物质的量的2倍到5倍，强碱的浓度以氢氧根离子浓度计为lmol/L到3mol/L。39.根据权利要求38所述的方法，其特征在于，所述助溶剂乙醇的体积为强碱水溶液 体积的1/10到1/2。40.根据权利要求38所述的方法，其特征在于，所述质子化用的强酸为硫酸、盐酸、 氢溴酸、氢碘酸或高氯酸中至少一种，所述强酸用量为强碱物质的量的1.2倍到1.5倍。41.根据权利要求36所述的方法，其特征在于，所述反应...
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