生物杀伤保护系统技术方案

本发明专利技术涉及一种储藏稳定的液体消毒剂浓缩组合物，它含有至少１％重量的季铵抗生剂（生物活性的季铵化合物），并能用２０份水比１份浓缩液稀释，产生稀释溶液，该稀释溶液在达２％胰蛋白胨（或其蛋白质等价物）存在的情况下，２４小时后的ＭＩＣ比相同浓度的蛋白质存在下，相同浓度的相同季铵抗生剂在水中的简单溶液的ＭＩＣ要小。季铵抗生剂的生物杀伤效力可以通过“活性保护剂”保护，其选自“酶稳定剂”、“酶稳定系统”、微胶粒形成改变剂和抑制剂，及其组合。本发明专利技术还涉及用浓缩液制备的消毒液工作溶液和防止季铵抗生剂失活的方法。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种利用季铵抗生剂的抗生系统，和利用该系统消毒的方法。
技术介绍
季铵化合物是一类熟知的抗生剂。在这些中，单体季铵化合物比最近开发的聚合季铵化合物更有效抗菌，并且成本更低廉。虽然不是所有的季铵化合物具有抗生性，或彼此具有相同程度的抗生剂性质，抗生性和化学结构之间的关联是文献中报道的广泛调查的主体。本领域技术人员不难辨别用作抗生剂和不用作抗生剂的季铵化合物。本文中使用缩写(quat.抗生剂)来指生物杀伤活性的季铵化合物。季铵抗生剂，例如苯扎氯铵，主要优点在于它们是广谱、低成本、用于一般消毒的抗生剂。季铵抗生剂显示的主要缺点之一是在蛋白质和某些离子(例如硬水中发现的那些)存在下，它们立即失活。虽然该失活的确切机制尚未被很好的理解，但是广泛接受与季铵抗生剂的阳离子位点与蛋白质的阴离子位点复合/结合有关的理论是失活的一个原因。虽然已知聚合季铵化合物在相同程度上没有这些缺点，但是它们与单体季铵抗生剂相比明显效力低而且成本更高。因此有利的是提供一种系统，它能在蛋白质和其它灭活剂的存在下增强季铵抗生剂，尤其是简单的单体季铵抗生剂的效力。由于季铵抗生剂如此容易的被蛋白质灭活，它们通常不适合用作涂在将被蛋白质材料污染的表面，例如食物制备的表面、食物制备器械、厨房墙壁、部分和地板等，或医院的工作和其它表面、牙科或医疗实践、或消毒医疗器械、随身用品或装备等的消毒剂。另外，季铵抗生剂不能与酶(它是蛋白质)联合杀伤生物，因为它们被蛋白质灭活，还因为它们立即灭活酶。抗生剂生物杀伤效力的便利量度是其最小抑制浓度(“MIC”)。MIC是在特定时间段，例如24小时内在培养物中成功防止细菌生长的抗生剂最小浓度的量度。生物杀伤效力的另一种量度是在预定时间后，计算用预定浓度的抗生剂处理的标准培养物的杀伤速率。在澳大利亚，抗生剂根据TGA指定的后一种试验评级，顺序是按照下降的效力，例如B级“医院不洁”、A级“医院清洁”、C级“家用/商业”。附一份“TGA消毒试验”的拷贝。TGA试验指定为TGO 54。其它国家也有类似的试验和分类系统。“Bailey&Scott‘Diagnostic Microbiology’第八版，1990，177页”显示了MIC试验的细节。本文所引用的MIC试验进行24小时以上。以足够有效的浓度溶于水，被TGA分类为例如A级消毒剂(“医院级，清洁”)的季铵抗生剂在存在仅1％蛋白质的情况下效力将至少减少10倍。换言之，活性抗生剂的浓度必须增加约10倍，才能在存在所述1％蛋白质的情况下达到在不存在蛋白时，该抗生剂能实现的完全杀死细菌的效果。提出了直链和聚合的季铵化合物用于洗衣店消毒剂，但不是由于其抗菌性质，而是由于其状态控制性质；纤维软化益处或作为阳离子表面活性剂。用作软化剂或表面活性剂的季铵化合物既不是天然的也不是有效的抗生剂，其生物杀伤活性也不被制剂或水中的离子灭活，在洗衣店去污剂中使用基本上完全没有任何生物杀伤效力。液体洗碗盘组合物使用季铵化合物作为阳离子去污剂，联合非离子去污剂来帮助除去油/脂。一些组合物含有低浓度(例如0.001％)的季铵盐，可帮助防止在打开的容器中长期储藏的去污剂组合物中长出任何细菌。消毒被蛋白质污染的表面目前包括至少2-步的过程步骤1.物理机械除去蛋白质性污染物步骤2.消毒预清洁的表面通常这还跟随第3步步骤3.漂洗残余的消毒剂。单体季铵抗生剂的主要优点是它们其中的一些在低浓度下使用时，甚至在食物接触的表面上也不需要洗去。在蛋白质的存在下，需要有效和经济的表面消毒。特别需要提供一步方法和组合物，用于富含酶的清洁和消毒蛋白质污染的表面。本文中现有技术的任何讨论不是为了表示本领域一般公知的技术的状态。本专利技术的目的是克服或改善现有技术的至少一个缺点，或至少提供一种有用的替代品。本专利技术的至少一些优选例的目的是提供一种季铵抗生剂，它尽管在蛋白质存在下仍维持24小时有效。这些优选例中至少一些的另一个目的是提供一种液体浓缩的季铵抗生剂，它可轻易的用水稀释，得到工作溶液，该溶液尽管在蛋白质的存在下仍能维持至少24小时的生物杀伤效力，它在本专利技术的优选形式下仍能有效清洁。优选例的另一个目的是提供一种基本保护季铵抗生剂被蛋白质灭活的方法，和使用该方法的组合物。本专利技术一些高度优选例的还有一个目的是提供一种组合物，它含有季铵抗生剂，并且在充分浓度的蛋白质的存在下，比相同季铵抗生剂在水中相同浓度的简单溶液，在同样浓度的蛋白质存在下具有更小的MIC。蛋白质的“充分浓度”意味着相当于占稀释溶液重量的2wt％水溶性胰蛋白胨粉末(0XOID产品号L42)的蛋白质含量。等价的蛋白质含量定义为1升水16g可溶性蛋白质，即每次如“NitrogenCompounds.Methods for analysis of musts and wines”，pp172-195；oughC.S.；Amerine，M.A.(1988)，New yorkWiley-Interscience中所述分析的，一升水不少于0.54g氨基氮。应理解在存在少于2wt％胰蛋白胨(或其等价蛋白质)存在下应预期效力改进，并且由于一些原因，在高于2wt％胰蛋白胨(或其等价蛋白质)存在下可维持满意的效力。专利技术简述根据本专利技术的第一个方面，本专利技术提供了一种储藏稳定的液体消毒剂浓缩组合物，它含有至少1％重量的季铵抗生剂，并能用20份水比1份浓缩液稀释，产生稀释溶液，该稀释溶液在达2％胰蛋白胨(或其蛋白质等价物)存在的情况下，24小时后的MIC比相同浓度的蛋白质存在下，相同浓度的相同季铵抗生剂在水中的简单溶液的MIC要小。在本专利技术的优选例中，当根据TGA 054试验在蛋白质污染物存在下测试时，在稀释的溶液中需要实现完全杀死铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeroginosa)的消毒剂的最小量与相同消毒剂的简单溶液相比，减少了至少25％。“储藏稳定的”是指组合物在密封容器中18-25℃储藏12个月后仍保留至少50％的生物杀伤效力。本专利技术的优选例在这些条件下维持98％以上的生物杀伤效力。本专利技术的浓缩液可用作工作稀释液，其中它至少以20∶1(即20份水对1份浓缩液)稀释，得到工作溶液。在本专利技术的一些实施例中，它可以以更大程度稀释，例如100∶1或1000∶1或更大。然而本文中使用20∶1的稀释度，为了限定。20∶1的工作稀释度比含有相同浓度的相同季铵抗生剂在水中的相应简单溶液构成的对照具有更大的抗生剂效力。另外，该浓缩液的工作稀释不仅在充分量(例如稀释溶液的2％wt)的蛋白质存在下维持保持抗生剂活性，而且惊人的显示比对照明显更大的效力。惊人的是，季铵抗生剂实现的保护水平是储藏稳定的组合物可以含有酶形式的蛋白质。在本专利技术的优选例中，浓缩液还含有一种或多种酶，同时仍维持浓缩液的储藏稳定性和稀释使用时的酶活性，以及在使用中还具有改善的抗生剂效力。在该说明书中MIC是在24小时后确定的。优选本专利技术组合物的MIC小于对应的对照组合物的MIC的75％，更有效小于50％。根据本专利技术的第二个方面，提供了一种适合在稀释后使用的储藏稳定的液体消毒剂浓缩液，用于在蛋白质存在下消毒，所述浓缩液含有至少1％wt的季铵抗生剂和选自“酶稳定剂”、“酶稳定系统”、“微胶粒形本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种储藏稳定的液体消毒剂浓缩液组合物，其特征在于，该组合物含有至少１％重量的季铵抗生剂，并能用２０份水比１份浓缩液稀释，产生稀释溶液，该稀释溶液在达２％胰蛋白胨或其蛋白质等价物存在的情况下，２４小时后的最小抑制浓度比相同浓度的蛋白质存在下，相同浓度的相同季铵抗生剂在水中的简单溶液的最小抑制浓度要小。

【技术特征摘要】
AU 2000-4-7 PQ67901.一种储藏稳定的液体消毒剂浓缩液组合物，其特征在于，该组合物含有至少1％重量的季铵抗生剂，并能用20份水比1份浓缩液稀释，产生稀释溶液，该稀释溶液在达2％胰蛋白胨或其蛋白质等价物存在的情况下，24小时后的最小抑制浓度比相同浓度的蛋白质存在下，相同浓度的相同季铵抗生剂在水中的简单溶液的最小抑制浓度要小。2.一种适用于稀释后在蛋白质存在下消毒的储藏稳定的液体消毒剂浓缩液，其特征在于，所述浓缩液含有至少1％重量的季铵抗生剂，和活性保护剂，所述活性保护剂选自“酶稳定剂”、“酶稳定系统”、“微胶粒形成改变剂和抑制剂”，及其组合。3.如权利要求2所述的浓缩液，其特征在于，该浓缩液能用20份水比1份浓缩液稀释，产生稀释溶液，该稀释溶液在达2％胰蛋白胨或其蛋白质等价物存在的情况下，24小时后的最小抑制浓度比相同浓度的蛋白质存在下，相同浓度的相同季铵抗生剂在水中的简单溶液的最小抑制浓度要小。4.如权利要求1或2所述的浓缩液，其特征在于，所述季铵抗生剂是单体季铵抗菌剂。5.如前述任一权利要求所述的浓缩液，其特征在于，季铵抗生剂的生物杀伤效力被活性保护剂保护，所述活性保护剂选自硼化合物、多元醇、甲酸酯、钙离子、多官能氨基化合物、磷酸盐、柠檬酸盐、硫酸盐和多价螯合剂。6.如前述任一权利要求所述的浓缩液，其特征在于，所述浓缩液含有微胶粒不混溶溶剂。7.如前述任一权利要求所述的浓缩液，其特征在于，所述微胶粒不混溶性溶剂选自C1-C6烷醇、C1-C6二醇、C3-C24烷二醇醚、烷二醇烷基醚、硼酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐及其混合物。8.如前述任一权利要求所述的液体消毒剂浓缩液，其特征在于，所述浓缩液在18-25℃储藏于密封容器中12个月后仍保留至少75％的生物杀伤效力。9.如权利要求1或2所述的液体消毒剂浓缩液，其特征在于，所述浓缩液在18-25℃储藏于密封容器中12个月后仍保留至少90％的生物杀伤效力。10.如前述任一权利要求所述的浓缩液，其特征在于，该浓缩液含有至少10％重量的季铵抗生剂。11.如前述任一权利要求所述的浓缩液，其特征在于，该浓缩液含有至少25％重量的季铵抗生剂。12.如前述任一权利要求所述的浓缩液，其特征在于，该组合物当用20份水比1份浓缩液稀释时，稀释溶液在达2％胰蛋白胨或其蛋白质等价物存在的情况下，24小时后的最小抑制浓度是相同浓度的蛋白质存在下，相同浓度的相同季铵抗生剂在水中的简单溶液的最小抑制浓度的50％以下。13.如前述任一权利要求所述的浓缩液，其特征在于，该组合物当用20份水比1份浓缩液稀释时，稀释溶液在达2％胰蛋白胨或其蛋白质等价物存在的情况下，24小时后的最小抑制浓度是相同浓度的蛋白质存在下，相同浓度的相同季铵抗生剂在水中的简单溶液的最小抑制浓度的40％以下。14.如前述任一权利要求所述的浓缩液，其特征在于，该浓缩液还含有至少一种酶。15.如前述任一权利要求所述的浓缩液，其特征在于，该浓缩液还含有至少一种非离子表面活性剂。16.如前述任一权利要求所述的浓缩液，其特征在于，所述季铵抗生剂是单体季铵抗微生物化合物，具有通式 其中R′、R″、R_、R″″是烷基，可以相同或不同，取代或未取代、分支或不分支、环化或不环化，X是任何阴离子。17.如前述权利要求所述的浓缩液，其特征在于，X是氯、或溴。18.如前述权利要求任一所述的浓缩液，其特征在于，季铵抗生剂选自一长链、三短链、四烷基铵化合物；二长链、二短链的四烷基铵化合物及其混合物。19.如前述权利要求所述的浓缩液，其特征在于，季铵抗生剂选自一烷基三甲基铵盐、一烷基二甲基苄基化合物、二烷基苄基化合物和葡糖酸洗必太。20.如前述权利要求任一所述的浓缩液，其特征在于，所述抗生剂选自C8-C22二甲基苄基氯化铵、C8-C22二甲基乙基苄基氯化铵和二C6-C20烷基二甲基氯化铵。21.如前述权利要求任一所述的浓缩液，其特征在于，所述季铵抗生剂是苄基二甲基卤化铵。22.如前述的权利要求所述的浓缩液，其特征在于，所述稳定剂选自硼酸、氧化硼、硼砂、或正、偏或焦硼酸钠、过硼酸盐。23.如前述的权利要求所述的浓缩液，其特征在于，所述稳定剂包括四硼酸钠。24.如前述权利要求任一所述的浓缩液，其特征在于，所述季铵抗生剂的生物杀伤效力由硼化合物保护，还含有具有2-6个羟基的多元醇。25.如前述的权利要求所述的浓缩液，其特征在于，所述多元醇选自乙二醇、丙二醇、1，2-丙二醇、丁二醇，最优选甘油、甘露醇、山梨醇、赤藓醇、葡萄糖、果糖和乳糖。26.如权利要求24所述的浓缩液，其特征在于，所述溶剂包括二(丙二醇)甲醚。27.如前述的权利要求任一所述的浓缩液，其特征在于，该浓缩液含有选自非离子表面活性剂和半极性非离子表面活性剂的表面活性剂。28.如权利要求27所述的浓缩液，其特征在于，所述表面活性剂选自烷氧化醇、烷氧化苯酚醚和三烷基氧化胺。29.如前述的权利要求任一所述的浓缩液，其特征在于，所述浓缩液含有乙氧化壬基苯酚。30.用200份以上的水比1份浓缩液稀释后的如前述的权利要求任一所述的浓缩液。31.用1000份以上的水比1份浓缩液稀释后的如前述的权利要求任一所述的浓缩液。32.一种在蛋白质存在下生物杀伤有效的消毒剂工...

【专利技术属性】
技术研发人员：A萨瓦，S克里兹尔，
申请(专利权)人：新药研究澳大利亚有限公司，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]