2-甲氧基-4-甲基-6-甲基氨基-1,3,5-三嗪的制备方法技术

三步骤制备２－甲氧基－４－甲基－６－甲基氨基－１，３，５三嗪方法，由以下步骤组成：ａ）制备二（亚胺基－二－亚氨基甲酸甲酯）锌；ｂ）然后将步骤ａ）的中间体和乙酸酐反应得到２，４－二甲氧基－６－甲基－１，３，５－三嗪，和ｃ）步骤ｂ）形成的２，４－二甲氧基－６－甲基－１，３，５－三嗪与甲胺反应得到最终产物，该方法包括在步骤ａ）中通过在甲醇中二氰基胺钠与乙酸锌反应制备二（亚胺基－二亚氨基甲酸甲酯）锌，然后在步骤ｂ）中使在步骤ａ）中形成的干燥或含甲醇形式的产物与乙酸酐在３０至８０℃，在不需添加溶剂条件下反应和最后，除去来自步骤ａ）和ｂ）的副产物后，在步骤ｃ）中通过在０至３０℃甲醇溶液中与甲胺反应将２，４－二甲氧基－６－甲基－１，３，５－三嗪转化为终产物。以该方式，在步骤ａ）中无需使用高度危险的二氰基胺锌，也不需要在步骤ｂ）中添加溶剂，就可高收率和高纯度地制备所需的终产物。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

Preparation method of 2- methoxy methyl -6- methyl -1,3,5- three -4-

Three steps of preparing 2 - methoxy - 4 - methyl - 6 - methyl amino - 1, 3, 5 and three in the method, comprising the following steps: (two) preparation of a - two - imino imino methyl formate) zinc; b) and then step a) intermediates and acetic anhydride 2, 4 - two - methoxy - 6 - methyl - 1, 3, 5, three and C) in step b), formed 2, 4 - two - methoxy - 6 - methyl - 1, 3, 5 - three in the final product of reaction with methylamine, the method comprises the steps in a) in methanol by two cyanamide sodium and zinc acetate was prepared by the reaction of (two - two imino imino methyl formate) zinc, then in step b) that in step a) formed in the dry or the form of a product containing methanol and acetic anhydride at 30 to 80 DEG C, in does not need to add solvent conditions The reaction and finally removed from step a) and b) by-product, in step c) by 0 to 30 DEG C in methanol solution and methylamine reactions of 2, 4 - two - methoxy methyl 1, 3, 5 - three in the final product for transformation. In this way, the final product can be prepared in a high yield and high purity without the use of a highly dangerous two cyano amine zinc, or a step B, in step A. \ue5cf

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种制备2-甲氧基-4-甲基-6-甲基氨基-1，3，5-三嗪的方法，2-甲氧基-4-甲基-6-甲基氨基-1，3，5-三嗪作为制备植物保护剂，特别是磺酰脲类除草剂的中间体具有很大的工业重要性。G.Rembarz等人，Wiss.Z.Univ.Rostock，Math.-Naturwiss.Reihe 1972，21(2)，113-117公开了2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪与甲胺在80℃反应制备2-甲氧基-4-甲基-6-甲基氨基-1，3，5-三嗪，收率为80％。作为起始原料的2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪可按照DD 71 768，使用乙酸酐或苯作为溶剂，通过二(亚氨基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌和乙酸酐反应制备。二(亚氨基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌可按照G.Rembarz等人，Journal fürpraktische Chemie 311，1969公开的方法，在甲醇中加热二氰基胺锌制备。根据DD 70 296，该中间体也可通过在甲醇中加热二氰基胺钠和氯化锌制备，通过过滤热的混合物除去形成的氯化钠副产物。最后，美国专利U.S.4,933,450描述了通过在配体，例如吡啶、三乙基胺、N，N-二甲基苯胺、乙腈或四氢呋喃存在下，在甲醇中加热二氰基胺锌制备二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌，然后将相应的产物在过量的乙酸酐中反应得到2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪，随后将其用二氯甲烷萃取分离以及最后在稀释的水溶液中使用甲胺将其转化成为2-甲氧基-4-甲基-6-甲基氨基-1，3，5-三嗪。然而，现有技术中描述的合成方法不适于在工业规模制备2-甲氧基-4-甲基-6-甲基氨基-1，3，5-三嗪，因为它们有许多严重的缺点。第一，因为二氰基胺锌在强烈的放热反应-特别是干燥中会自然分解，所以固体干燥形式的二氰基胺锌非常不稳定。第二，需要使用过量的乙酸酐或苯溶剂制备2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪。因为乙酸酐的沸点较高为139℃，而且具有使人不愉快的产品性质，从含有乙酸酐的反应混合物中除去形成的乙酸锌和通过蒸馏除去乙酸酐非常困难。由于苯的物理性质，使用苯同样有严重的问题。已知的方法进一步的缺点是2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪和甲胺在水溶液的反应中，获得的晶体形式的反应产物不易过滤且具有相对高的含水量。最后，由于使用已知方法在制备中形成大量其它1，3，5-三嗪不期望的副产物，例如2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪，所以对于制备高活性的磺酰脲类除草剂来说，已知方法制备的2-甲氧基-4-甲基-6-甲基氨基-1，3，5-三嗪纯度不够。因此，本专利技术的目的是开发一种由下述步骤组成的制备2-甲氧基-4-甲基-6-甲基氨基-1，3，5-三嗪的三步法a)制备二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌；b)然后将步骤a)的中间体和乙酸酐反应得到2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪，和c)步骤b)中形成的2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪与甲胺反应生成所需的最终产物，该方法没有现有技术中的上述缺点，却可以用该方法高收率和高纯度的制备2-甲氧基-4-甲基-6-甲基氨基-1，3，5-三嗪，且在工业规模实施时不会引起任何问题。根据本专利技术，该目的通过以下步骤实现在步骤a)中通过，二氰基胺钠与乙酸锌在甲醇中反应制备二(亚胺基-二亚氨基甲酸(carbimic acid)甲酯)锌，然后在步骤b)中用在步骤中将步骤a)中形成的干燥或含甲醇形式的产物与乙酸酐在30至80℃，在不需添加溶剂条件下反应，和最后，除去来自步骤a)和b)的副产物后，在步骤c)中通过在0至30℃甲醇溶液中与甲胺反应将2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪转化为终产物。令人惊奇地，现已发现甚至可不使用二氰基胺锌制备二(亚胺基二-亚氨基甲酸甲酯)锌，由于二氰基胺锌的不稳定性，所以二氰基胺锌有高度的危险。而且，在没有添加溶剂的情况下，实际化学计量地乙酰化二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌可以高收率的得到2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪。最后，以该方法可以很高收率的制备得到期望的终产物的高纯度结晶，也是易过滤的形式，这一点同样是不能预见的。在本专利技术的方法中，根据步骤a)通过在甲醇溶液中二氰基胺钠和乙酸锌反应制备二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌，优选使用化学计量或实际化学计量量的二氰基胺钠和乙酸锌。二氰基胺钠和乙酸锌的摩尔比优选2∶1至2.1∶1。在甲醇溶液中，二氰基胺钠和乙酸锌的反应优选在40至70℃进行。该方法能够避免在步骤a)中制备和分离二氰基胺锌。反应结束后(大约8至12小时)，冷却混合物并且通过常规方法，例如过滤或离心，分离得到固体形式的二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌。在本专利技术的上下文中，可将步骤a)中形成的干燥或其它含甲醇的中间体应用于随后的步骤b)中，含甲醇的中间体中甲醇含量为1-10％(重量)，优选3％(重量)。根据本专利技术的方法，与现有技术相反，由于使用化学计量的二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌和乙酸酐在30至80℃反应，所以每摩尔二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌使用4.0至4.4mol的乙酸酐。如果在步骤b)中使用含甲醇的二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌，那么每一摩尔含甲醇的中间体中的甲醇使用一摩尔额外的乙酸酐。根据优选的实施方案，通过最初加入乙酸酐和在4至10小时的时间内分至少10份加入二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌进行步骤b)。以这种方式，可以安全的进行放热反应而没有任何问题。二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌的加入完成之后，继续搅拌，优选在40℃搅拌4-16小时而在80℃搅拌1小时。虽然使用化学计量的乙酸酐，但是收率却令人吃惊地高，大约85至95％。步骤b)反应后，分离在步骤a)和b)中形成的副产物。因此，例如，从反应溶液中除去在乙酰化中形成的乙酸锌，且优选用乙酸洗涤和在大约100℃减压条件下干燥。此时，得到基本定量收率的乙酸锌并且可在步骤a)中再使用而没有任何问题。优选通过真空蒸馏分离除去在乙酰化中形成的乙酸，现已发现在压力＜100mbar和温度＜90℃条件下进行真空蒸馏特别有利。如果使用含甲醇的二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌，除乙酸外还会形成乙酸甲酯，乙酸甲酯也可与乙酸一起通过蒸馏除去。对于步骤c)进行的反应，将蒸馏除去副产物后得到的2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪溶于甲醇。此时，优选制备浓度为30至50％(重量)的溶液，每重量份在步骤b)反应中使用的二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌需要0.8至1.5重量份的甲醇。对于步骤c)进行的反应，优选温度在5至15℃下，使用甲胺的水溶液(40至50％(重量))中和2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪的甲醇溶液，特别地，调至pH6.5至7.5。然后将中和的甲醇溶液与另外量的甲胺水溶液在10至30℃，优选在10至15℃反应。此时，可以使用化学计量的甲胺，例如，等摩尔量或大量过量的甲胺。优选地，每摩尔2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪使用0.8至2mol的甲胺。以这种方式，可以令人惊讶地制备出收率高达85至95％的2-甲氧基-4-甲基-6-甲基氨基-1，3，5-三嗪。本文档来自技高网...

【技术保护点】
三步骤制备２－甲氧基－４－甲基－６－甲基氨基－１，３，５三嗪方法，由以下步骤组成：ａ）制备二（亚胺基－二－亚氨基甲酸甲酯）锌；ｂ）然后将步骤ａ）的中间体和乙酸酐反应得到２，４－二甲氧基－６－甲基－１，３，５－三嗪，和ｃ）步骤ｂ） 形成的２，４－二甲氧基－６－甲基－１，３，５－三嗪与甲胺反应得到最终产物，该方法包含在步骤ａ）中通过在甲醇中二氰基胺钠与乙酸锌反应制备二（亚胺基－二亚氨基甲酸甲酯）锌，然后在步骤ｂ）中使在步骤ａ）中形成的干燥或含甲醇形式的产物与乙酸酐在 ３０至８０℃，在不需添加溶剂条件下反应，和最后，除去来自步骤ａ）和ｂ）的副产物后，在步骤ｃ）中通过在０至３０℃于甲醇溶液中与甲胺反应将２，４－二甲氧基－６－甲基－１，３，５－三嗪转化为终产物。

【技术特征摘要】
US 2000-12-27 09/749,3021.三步骤制备2-甲氧基-4-甲基-6-甲基氨基-1，3，5三嗪方法，由以下步骤组成a)制备二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌；b)然后将步骤a)的中间体和乙酸酐反应得到2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪，和c)步骤b)形成的2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪与甲胺反应得到最终产物，该方法包含在步骤a)中通过在甲醇中二氰基胺钠与乙酸锌反应制备二(亚胺基-二亚氨基甲酸甲酯)锌，然后在步骤b)中使在步骤a)中形成的干燥或含甲醇形式的产物与乙酸酐在30至80℃，在不需添加溶剂条件下反应，和最后，除去来自步骤a)和b)的副产物后，在步骤c)中通过在0至30℃于甲醇溶液中与甲胺反应将2，4-二甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪转化为终产物。2.如权利要求1的方法，其中二氰基胺钠和乙酸锌以2∶1至2.1∶1的摩尔比使用。3.如权利要求1和2的方法，其中步骤a)在温度40至70℃进行。4.如权利要求1至3任意一项的方法，其中每摩尔二(亚胺基-二-亚氨基甲酸甲酯)锌使用4.0至4.4mol的乙酸酐。5.如权利要求1至4任意一项的方法，其中使用甲醇含量为1至10％重量、优选3至6％重量的含甲醇的二(亚胺基二-亚氨基甲酸甲酯)锌，并且含甲醇的二(亚胺基二-亚氨基甲酸甲酯)锌中的每摩尔甲醇使用额外的一摩尔乙酸酐。6.权利要求1至5任意一项的方法，其中在步骤b)中最初加入乙酸酐并在4至6小时的时间内分≥10份加入二(亚胺基-二-亚氨基甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：S威斯，H克罗米尔，
申请(专利权)人：底古萨股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]