制造生物材料的方法技术

本发明专利技术提供一种适合病人外科治疗使用的生物材料。它包含非人的胶原组织的粘结层，该粘结层已经过戊二醛鞣制处理，从而包含交联的胶原纤丝，和嵌在粘结层中的合成材料强化物。该合成材料具有促进上述嵌入的构造细部，该细部在原位的平均密度大于５０／ｃｍ↑［２］。本发明专利技术还提供一种改进的制造生物材料的方法，该方法是让胶原组织在覆盖植入宿主动物的支承表面的丝网结构上生长。在一个方面，管状合成纤维丝网结构松弛地固定在支承杆或管上，且在另一方面，使用片状支承体并使在片状支承体周围生长的组织适合形成胶原组织的袋、陷凹或包膜。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及外科领域，更具体地说，涉及用于血管和非血管的假体植入物。
技术介绍
美国专利No.4,319,363公开了由生物材料制成的用于血管再造的假体，且该专利描述了制造该假体的方法，在该方法中，将覆盖有丝网的硅氧烷杆(夹轴针)插入活体宿主动物中，最好是插入羊中，让胶原组织在夹轴针周围生长约12-14周，然后，取出植入物并用戊二醛鞣制处理以形成用于血管再造的假体。
技术实现思路
本专利技术是基于下述令人惊奇的发现支承组织的合成材料即基质在结构、几何形状和数量上的某些变化会促进组织生长的改善和/或产生出新的适合于血管和非血管的外科应用的生物复合材料(生物材料)。本专利技术的第一大部分是提供一种适合病人外科治疗使用的生物材料，它包含非人的胶原组织的粘结层，该粘结层已经过戊二醛鞣制处理，从而包含交联的胶原纤丝，和嵌在粘结层中的合成材料强化物，该合成材料具有促进上述嵌入的构造细部，该细部在原位的平均密度大于50个/cm2。上述细部的密度最好大于100个/cm2。此外，合成材料最好是纤维丝网且促进上述嵌入的细部最好是丝网的网状结构。纤维丝网可以由聚酯纱构成。也可以在聚酯纱中添加聚氨酯，其形式可以是聚酯单纱浸渍在聚氨酯中，也可以是聚氨酯单纱织造在聚酯单纱周围。另外，合成材料在性质上可以是微粒，此时，上述细部可由该材料的单个粒子构成。还有，生物材料最好为管状。或者，生物材料为片状。此外，最好生物材料的一侧光滑，以防止在患者邻近该侧的表面上附着，且另一侧最好粗糙，以有利于附着。当合成材料是丝网时，可将丝网嵌入粘结层中，这样，丝网结构处于松弛的未拉紧的状态。本专利技术的第二大部分是提供制造生物材料的方法，该方法包含下述步骤将管状合成纤维丝网结构置于支承杆或管的周围；在活体的非人的宿主动物体内中植入覆盖有丝网的支承杆或管，其位置应可引起胶原组织在其上生长；让该胶原组织在植入物上生长，直至形成包围上述杆或管且具有嵌入其中的丝网结构的该组织的粘结壁；从宿主动物体内取出植入物和该胶原组织的粘结壁；对该胶原组织的粘结壁进行戊二醛鞣制处理，以使其中的胶原纤丝产生交联，从而增加壁的强度并赋予其免疫惰性和进行灭菌；和在从宿主动物体内取出杆或管以及胶原组织的粘结壁后的任一时间，从胶原组织的粘结壁内取出杆或管；其中，管状合成纤维丝网结构松弛地固定在支承杆上。根据需要，管状丝网可在纵向上明显大于支承杆或管。若需要，可将由此制得的管状生物材料纵向切割，以产生片材。本专利技术的第三大部分是提供制造生物材料的方法，该方法包含下述步骤在活体的非人的宿主动物体内中植入片状支承体，其位置应可引起胶原组织在其上生长；让该胶原组织在植入物上生长，直至在片状支承体的两侧均形成该组织的粘结层；从宿主动物体内取出植入物和该胶原组织的粘结层；对该胶原组织的粘结层进行戊二醛鞣制处理，以使其中的胶原纤丝产生交联，从而增加层的强度并赋予其免疫惰性和进行灭菌；和在从宿主动物体内取出植入物后的任一时间，将片状支承体与胶原组织的粘结层分开，以形成胶原材料的袋、陷凹或包膜；最好将具有促进合成材料在胶原组织中嵌入的结构细部的合成材料置于支承片上，以包围支承片的两侧。此外，合成材料最好是丝网结构。合成材料可具有本专利技术第一大部分所需的细部。合成材料的放置可根据本专利技术的第二大部分进行。无论是对本专利技术的第一、第二部分，还是对第三部分而言，宿主动物最好是羊。并且，最好在宿主动物的外侧胸壁皮肤肌肉下植入。还有，最好在宿主动物中放置植入物至少10周。此外，鞣制步骤最好按下述方法进行在从宿主动物体内取出之后而在取出支承体或管之前，将植入物和组织壁浸渍在含有缓冲剂的戊二醛浴中。另外，最好用肝素将生物材料再水合以备用。为使本专利技术更容易明白，下面结合最佳实施例和附表和附图进行说明。附图说明图1显示在本专利技术一实施例中，典型的组织在植入的杆或管上的生长与时间的关系。图2显示在下述本专利技术的变化II、III和IV中使用的聚酯丝网结构的4种变化。图2所示的变化I是美国专利No.4,319,363中使用的丝网结构。图2a显示变化I、II、III和IV的连结构象。图3是图2的变化III中的纤维结构的扫描电子显微照片(52倍放大)。图4是如美国专利No.4,319,363中使用的通过变化I的预流动(pre-flow)而显示剖面的复制显微照片(H&E×40)。图5是与图4类似的本专利技术的变化II的图形(H&E×40)。图6是与图4类似的本专利技术的变化III的图形。图7是与图4类似的下述本专利技术的变化IV的图形。图8是与图4类似的下述本专利技术的变化V的图形。图9是与图4类似的下述本专利技术的变化VI的图形。图10是穿过屈曲的膝部的人的膝部股位置下的变化III假体的血管照片。图11a是在接受试验的犬的主动脉-髂位置植入7个月后移出的变化II假体。图11b是通过图11a假体的剖面的复制显微照片(SR×10)。图12a是在犬宿主植入4年后移出的与图11a类似的变化II假体。图12b是通过图12a假体的剖面的复制显微照片(SR×10)。图13是通过在接受试验的犬的主动脉-髂位置植入6个月后的变化III假体的剖面的复制显微照片(H&E×40)。图14a显示累计开放度为73的在股位置的变化I假体。图14b显示用与图14a相同的外科单位评价的初级和次级累计开放度为66的变化II假体。图14c显示用与图14a相同的外科单位进行的研究中的初级和次级开放度为79的变化III假体。图15a显示从宿主动物中取出后的适合制造扁平片状物的大直径的假体。图15b显示纵向切割并平放的准备处理的图15a的假体。图16显示可为韧带等不同应用制造的假体的各种形状。图17显示根据本专利技术的实施例制造的适合人造心脏衬里的“囊状”假体。图18显示适合体壁修补的椭圆形补片的粗糙面。图19是显示在变化I和II中的组织裂缝的400倍放大的扫描电子显微照片。具体实施例方式实施本专利技术目的的最佳方法是在具有下述特征的羊中植入假体1 Border Leicester First Cross、Corriedale、Merino或Polywarth种的阉羊或这些品种的任何杂交种2年龄在3-6岁之间3头部至臀部的长度不小于1米4植入时的体重不小于45公斤5移出时的体重增量为3-5公斤生物材料在12-14周时移出。从图1可知，最大的组织覆盖出现在此时。在上述条件下，羊提供适合进行可靠的且可重复的生物材料制造的无菌的、能自我调节的培养条件。图2所示的变化I是美国专利No.4,319,363中公开的为现有技术的聚酯丝网。用具有2-针床和4-针床座结构的Raschel Warp针织机针织变化I、II、III和IV的不同丝网。如图2a所示，指定相应于各变化的毛圈针织结构。各例中的纱包含约50根聚酯单纱，每根单纱由二根44分特的长丝组成。所得纱的每米重量为0.6-0.8克。在变化V中，机织聚酯丝网浸渍在聚氨酯中，而在VI(未显示)中，聚氨酯纤单纱丝缠绕在聚酯单纱的周围。变化III的丝网织物显示在图3中。对夹轴针-丝网组合的修改会影响最终的组织的掺合和形状。例如，在美国专利No.4,319,363中，夹轴针直径和管状丝网直径是相同的，且聚酯丝网伸展在夹轴针上。为说明本文档来自技高网...

【技术保护点】
制造生物材料的方法，它包含下述步骤：　　　　将管状合成纤维丝网结构置于支承杆或管的周围；　　　　　在活体的非人的宿主动物体内中植入覆盖有丝网的支承杆或管，其位置应可引起胶原组织在其上生长；　　　　让该胶原组织在植入物上生长，直至形成包围上述杆或管且具有嵌入其中的丝网结构的该组织的粘结壁；　　　　从宿主动物体内取出植入物和该胶原组织的粘结壁；　　　　对该胶原组织的粘结壁进行戊二醛鞣制处理，以使其中的胶原纤丝产生交联，从而增加壁的强度并赋予其免疫惰性和进行灭菌；和　　　　在从宿主动物体内取出杆或管以及胶原组织的粘结壁后的任一时间，从胶原组织的粘结壁内取出杆或管；　　　　其中，管状合成纤维丝网结构松弛地固定在支承杆或管上。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：维蒂维脱皮赖凯塞拉纳坦，
申请(专利权)人：维蒂维脱皮赖凯塞拉纳坦，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]