盐酸甲氧氯普胺缓释胶囊的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用流化床包衣制备盐酸甲氧氯普胺缓释胶囊剂中微丸的方法。本发明专利技术中微丸的主药层和缓释层的包衣都采用流化床操作，并提供优选的流化包衣控制方案，大大提高了包衣速度以及干燥效率，缩短了工作周期，溶出度试验中能达到理想的释放速率，适用于大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
盐酸甲氧氯普胺(Metoclopramide Hydrochloride )， 分子式为C14H22C1N302 HC1 H20，化学名为盐酸4-胺基-5氯-N-[2-(二乙胺基)乙基]-2-苯甲氧基，是多巴胺受体拮抗剂。它有显著的胃肠道激动作用以及促进胃幽门和小肠协同作用的能力。因此，盐酸甲氧氯普胺在治疗和预防各类呕吐中很有用。除此之外的其它适应症还有食管回流病、胃轻瘫、消化不良以及其它胃肠功能紊乱等。口服缓释和控释制剂被广泛用于改变药物活性物质的释放速率。在众多缓释剂型中，基于多颗粒体系的剂型因其具有多种好处而被许多研究人员的应用。多颗粒体系的剂型除具有降低用药风险，更好的预测药物释放曲线等体内药物实验的优点外，多颗粒体系还适用于相互不兼容药物的联合用药或者不同释放速率药物的联合用药。盐酸甲氧氯普胺的人血浆半衰期很短，普通剂型每天需服用3-4次，美国专利US4656024将盐酸甲氧氯普胺制成缓释胶囊形式，可以使服药次数减少在每日一次，药物血药浓度平缓、波动小，不良反应相对较少。目前多颗粒的缓释制剂的颗粒包衣方式主要采用包衣锅包衣的方式，这种包衣方法制备速度慢，易粘附、易碰碎、干燥效率低，包衣衣层不均匀。而且在实际大生产中延长了工作周期，制得的微丸填充胶囊后释放速率不够稳定。
技术实现思路
本专利技术采用流化床包衣盐酸甲氧氯普胺缓释颗粒，还针对其中较难控制的流化床包衣条件提供优选的控制方案。流化床包衣，微丸在包衣罐内都悬浮在流化气流中，表面完全暴露，从而可被喷射各种包衣液，并进行湿热交换。流化包衣优点在于颗粒高度分散，以避免颗粒在处理过程中产生粘连，导致衣膜不均；规则的物流状态，从而满足粒子间附着包衣膜材的概率相等；衣膜均匀连续，少液滴的行程(即液滴从喷头出口到达颗粒表面的距离小)，减少热空气对液滴产生的喷雾干燥作用，使液滴到被包颗粒表面时，基本能保持其原有特性，以达到均一性、理想的铺展性和衣膜的均匀连续性。流化床包衣大大提高了包衣速度以及干燥效率，縮短了工作周期。微丸所包衣层均匀，在溶出实验中能达理想释放速率，也适用于大生产。本专利技术公开的是流化床包衣制备盐酸甲氧氯普胺的24小时缓释胶囊。该产品其中含有主药盐酸甲氧氯普胺以及药学上可以接受的辅料。胶囊内填充的是缓释微丸。主药包裹在淀粉和蔗糖所构成的空白微丸上，再在药衣层外包裹缓释层。整个制备过程包括两个相对独立的包衣过程主药层的包衣和缓释层的包衣。主药层的包衣液包含盐酸甲氧氯普胺、粘合剂和润滑剂。盐酸甲氧氯普胺用量为总微丸重量的5%-10%。粘合剂可以选自羟丙甲纤维素、交联聚维酮、虫胶等中的一种或多种，用量为总微丸重量的1%-3%。润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁等中的一种或多种，用量为总微丸重量的0%-3%。缓释层是由采用乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚醋酸乙烯酯、交联聚维酮中的一种或多种制备的缓释包衣材料构成，其中优选乙基纤维素。按重量百分比计算，缓释层占总药丸重量的4%-30%。制备步骤如下① 、配制主药层包衣液。在配置罐中加入盐酸甲氧氯普胺，然后加入纯净水，搅拌使盐酸甲氧氯普胺溶解，配制成0.5-lg/ml的溶液，然后稀盐酸调至 pH3.0-5.0。按主药层包衣液各成分的重量比例取一定量的粘合剂加入另--配置 罐中，用适量乙醇使其分散，然后纯净水溶解至完全。混合以上两种溶液，按 上述重量比例加入润滑剂。② 、配置缓释层包衣液。按缓释层中成分的重量比取一定量的缓释包衣材 料，加入适量纯净水，重量比约为2: 3，然后充分搅拌分散。③ 、控制流化床的包衣条件，对空白微丸进行主药层流化包衣，进风温度 50-70。C，喷液速度1.0-7.0g/min，根据被包衣产品数量设定进风量，测得产品温 度维持在40-60°C。④ 、控制流化床的包衣条件，对步骤③所得的包衣颗粒进行缓释层流化包 衣，进风温度40-50C,喷液速度2.0-5.0g/min，根据被包衣产品数量设定进风 量，整个过程测得产品温度维持在25-40°C 。⑤ 对两次包衣后的微丸进行塑化，即得盐酸甲氧氯普胺缓释微丸。装填胶 囊，可得盐酸甲氧氯普胺缓释胶囊。使用传统的包衣锅包衣盐酸甲氧氯普胺，包衣过程中药品辅料与包衣容器 的粘连、包衣层不均匀、锅内包衣颗粒容易发生碰撞，包衣质量无法得到保证。 而使用流化床包衣产品质量稳定可靠，简单易行，易于控制，克服了传统包衣 锅的众多缺点。且本专利技术给出了流化床针对盐酸甲氧氯普胺包衣的优选控制方 案，工业生产过程中能够节约工时，降低成本，同时产品质量更为优良。具体实施例方式下面通过实施例来进一步对本专利技术作出说明，但不应当被理解为是对本专利技术范围构成限制。 实施例l盐酸甲氧氯普胺20g加入纯净水20ml，搅拌溶解，稀盐酸调至pH4.2。于 70ml乙醇中加入羟丙甲纤维素(种类编号E15)4g充分搅拌分散，然后加入纯 化水10ml溶解。混合以上两种溶液，加滑石粉6g。搅拌使滑石粉混悬于主药层 包衣液中，流化包衣200g空白微丸，控制包衣条件进风温度65°C，进风量 20M3/h，喷液速度2.0g/min，整个过程通过流化床测得产品温度范围50±5°C 。 干燥制得包衣微丸终重220.3g。于烧杯中加入乙基纤维素水分散体(种类编号E-7-19040) lll.lg，加纯 净水至185.7g，搅拌15分钟。取完成药衣层包衣微丸216g，流化包衣，控制包 衣条件进风温度5(TC，进风量20MVh，喷液速度2.0g/min，整个过程通过流 化床的测得产品温度范围37±1°C。完成缓释层包衣的微丸于5(TC烘箱内塑化12 小时。得包衣微丸终重236g。填充胶囊即得盐酸甲氧氯普胺缓释胶囊。实施例2盐酸甲氧氯普胺70g加入纯净水70ml，搅拌溶解，稀盐酸调至pH5.0。量取 80。/。乙醇400ml，搅拌加入交联聚维酮40g，搅拌20分钟。混合以上两种溶液， 流化包衣500g空白微丸，控制包衣条件进风温度70。C，进风量28MVh，喷 液速度5.0g/min，整个过程通过流化床测得产品温度范围55±5°C。干燥制得包 衣微丸终重600.8g。于烧杯中加入乙基纤维素水分散体(种类编号E-7-19040) 84.6g，加纯净水至142.8g，搅拌15分钟。取完成药衣层包衣微丸300g，流化包衣，控制包衣 条件进风温度4(TC，进风量20M3/^喷液速度2.5g/min，整个过程通过流化 床测得产品温度范围25±rC。完成缓释层包衣的微丸于5(TC烘箱内塑化12小 时。得包衣微丸终重321g。填充胶囊即得。实施例3取盐酸甲氧氯普胺70g加入纯净水80ml，搅拌溶解，稀盐酸调pH3.8。量取 80。/。乙醇200ml，搅拌加入交联聚维酮30g，搅拌20分钟。混合以上两种溶液， 加入滑石粉6.6g，流化包衣500g空白微丸，控制包衣条件进风温度5(TC，进 风量25MVh，喷液速度7.0g/min,整个过程通过流化床测得产品温度范围 40±5°C。干燥制得包衣微丸终重592.2g。于烧杯中加入乙基纤维素水分散体(种类编号E-7-19040) 320g，加纯净 水至533.3g，搅拌15分钟。取完成药衣层包衣微丸400g，流化包衣，控制包衣 条件进风温度4(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备盐酸甲氧氯普胺缓释胶囊剂的方法，其特征在于使用流化床对微丸包衣。

【技术特征摘要】
1. 一种制备盐酸甲氧氯普胺缓释胶囊剂的方法，其特征在于使用流化床对微丸包衣。2. 根据权利要求1所述的制备盐酸甲氧氯普胺缓释胶囊剂的方法，其特征在于对微丸主药层包衣液的配制过程中，溶解盐酸甲氧氯普胺后将PH偟ij至3扁5。3. 根据权利要求1所述的制备盐酸甲氧氯普胺缓释胶囊剂的方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨戈，
申请(专利权)人：重庆药友制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]