本发明专利技术公开了一种治疗脑梗塞的药物组合物，其特征在于药物组合物中含有人参皂苷Rg1和三七皂苷R1，其中人参皂苷Rg1含量大于等于95％且小于等于98％，三七皂苷R1含量大于等于0.1％且小于3％，余量为大于等于0.08％且小于等于2.50％，其中药物组合物单位剂量大于等于2.5mg且小于50mg。该药物组合物人参皂苷Rg1和三七皂苷R1在一定剂量下治疗脑梗塞中具有协同作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种治疗脑梗塞的药物组合物。
技术介绍
药物组合物的剂量的确定由多因素决定，包括药物组合物中各成分的药理活性、 活性关系(相加或协同)、药理活性强度、量效关系/时效关系、吸收与生物利用度、量毒关 系等，药物组合物一般具有多种药理活性，通常优选具有突出优势与最强的药理活性作为 适应症开发方向，药理活性与药理活性强度是药物剂量拟定的基石；量效关系/时效关系 是药物剂量拟定的科学基础与核心；药物吸收与生物利用度是药物剂量拟定的校正系数； 量毒关系是药物剂量选择的利弊综合权衡；因此药物组合物剂量的确定是一项复杂的系 统工程，需要经过科学系统的研究与反复评价，综合优选利弊权衡的结果，剂量的确定是成 药研究开发的核心与关键。剂量与疗效关系极为密切，药物组合物的剂量是决定疗效的核 心，疗效是检验治疗成败的标准，剂量科学与否对治疗效果有着决定性意义。药物组合物 的量效关系表现为，当活性化合物达到一定剂量时才能发挥药理效应，该剂量叫作“最小有 效量”或“阈剂量”；随着剂量增加，药理作用继续增强；但增加到一定剂量时药理作用达到 平台期，称为“最大效应”；继续增加剂量则药理作用反而降低。量效关系研究是药物安全 性和有效性评价的科学基础，理想的剂量应具有最佳的疗效以及较小的不良反应。量效关 系研究的重要意义在于以下几个方面是药物安全性和有效性评价的科学基础，是注册管 理部门作出科学判断的重要依据；为临床试验提供合理的给药剂量和给药方案，节约资源； 是药物注册撰写说明书的重要内容等。中药天然有效成分的药物组合物由于历史原因，已 有的研究主要属于药理活性探索研究的科学发现，缺乏科学系统的量效关系/时效关系研 究、药物代谢动力学研究与量毒关系研究等成药研究的必须基础。
技术实现思路
基于上述原因，我们针对人参皂苷(三七、人参等中药中)多个有效成分进行研 究，发现一种新的药物组合物即药物组合物中含有人参皂苷和三七皂苷R1,其中人参 皂苷含量大于等于95%且小于等于98%，三七皂苷R1含量大于等于0. 1 %且小于3%， 该药物组合物在一定剂量下在脑梗塞及脑梗塞后遗症中具有协同作用，在此基础上对药物 组合物剂量进行更深入研究，通过量效关系研究，发现该药物组合物在治疗脑梗塞方面的 起效剂量、优效剂量等，即本专利技术药物组合物起效剂量在2. 5mg，进入平台期剂量在20mg， 充分说明药物组合物的量效研究有着充分的科学意义。本专利技术通过以下技术方案实现的。一种治疗脑梗塞的药物组合物，药物组合物中含有人参皂苷和三七皂苷R1，其 中人参皂苷含量大于等于95%且小于等于98%，三七皂苷R1含量大于等于0. 且小 于3%，其中药物组合物单位剂量大于等于2. 5mg且小于50mg。(本专利技术药物组合物中人参 皂苷和三七皂苷R1含量之和小于100%，还可以含有人参皂苷或三七皂苷的同系物等物质，例如三七皂苷R1异构体、三七皂苷&、三七皂苷&异构体、三七皂苷-A、三七皂苷-I、 人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rg3、人参皂苷Iih2中两种或两种以上；或者还可以含 有丹酚酸A、丹酚酸B、红花黄色素、山楂总黄酮中一种或几种。)其中药物组合物中余量为大于等于0. 08%且小于等于2. 50%优选药物为人参皂 苷或三七皂苷的同系物。其中单位剂量大于等于5mg且小于50mg。其中单位剂量大于等于IOmg且小于50mg。其中单位剂量为20mg。本专利技术所述的单位剂量包括但不限于下述定义制剂不同规格(例如mg/片、mg/ 支、mg/粒、mg/瓶等)；给患者服用的剂量(mg/次)。本专利技术所述的剂量(mg)是按照动物实验研究的结果换算出人的使用剂量。本专利技术所述的药物组合物可以作为下述制剂的原料使用包括但不限于注射液、 输液、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、微丸等。本专利技术有益的技术效果1、本专利技术专利技术了一种新的药物组合物药物组合物中含有人参皂苷和三七皂 苷R1,其中人参皂苷含量大于等于95%且小于等于98%，三七皂苷队含量大于等于 0. 且小于3%，余量为大于等于0. 08%且小于等于2. 50%，其中药物组合物单位剂量为 大于等于1. 25mg且小于50mg。2、本专利技术探明了药物组合物在治疗脑梗塞方面的起效剂量、优效剂量，为药物剂 量的确定奠定了扎实的科学基础。3、本专利技术探明了药物组合物在治疗脑梗塞方面的起效剂量、优效剂量，为临床研 究剂量优选奠定了科学基础。4、本专利技术得到了药物组合物在治疗脑梗塞方面的的量效曲线，为研究作用机制研 究奠定了良好基础。5、本专利技术药物组合物(IOmg或20mg)比现有人参皂苷Rg1 (纯度大于99% )具有 更好的药理作用(P < 0. 05)。一、量效关系研究我们科研人员通过预实验，确定了本专利技术药物组合物大于0. ang/kg(大鼠给药剂 量)时具有药理活性，具体量效关系通过下述实验确定得到对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤保护作用的研究实验动物健康SD大鼠，体重M0460g。实验药物本专利技术药物组合物(人参皂苷含量97. 8%，三七皂苷1 1含量0. 9%, 三七皂苷R1异构体含量0. 4%、三七皂苷1 2含量0. 6%、三七皂苷民异构体含量为0. 3%。)。实验试剂0. 多聚赖氨酸；TTC染液实验仪器冰箱实验方法将大鼠随机分组，分别为空白对照组、不同剂量实验药物组。各剂量 组连续尾静脉给药3天。第4天药后20分钟用改良线栓法制成大脑中动脉阻塞(MCAO) 模型。大鼠麻醉后，将其仰卧固定。分离右侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)及颈外动脉 (ECA)，结扎ECA与CCA，用动脉夹夹闭ICA远心端后，迅速于ECA与ICA分叉处作一切口，插入一端加热成光滑球形并涂了 0. 多聚赖氨酸的尼龙线(直径为0. 25mm，距球端18mm处 作标记，插入前沾肝素溶液)，插入深度为18mm，实现大脑中动脉阻塞导致脑缺血。结扎入 口处，尼龙线外留约1cm，缝合皮肤。2小时后轻轻提拉所留线头至略有阻力，实现大脑中动 脉再灌注，造模完成。在缺血池和再灌注Ih内用电热毯维持大鼠的体温，体温维持在肛温 36. 5 37. 50C。动物入选标准，按Longa五级评分法，取神经功能行为评分为1、2、3、4分 的动物，(0分无神经缺损症状；1分对侧前肢不能完全伸直；2分向对侧旋转；3分向 对侧倾倒；4分不能自己行走或昏迷)。脑梗塞范围测定，模型大鼠再灌注Mh，行为学评 分后，断头取脑，去掉嗅球、小脑和低位脑干，剩余部分在_20°C冰箱冷冻lOmin，在冰盘上 冠状切成6片，迅速将脑片置于TTC染液中，37°C避光温孵lh，取出后置于10%甲醛液中避 光保存Mh。经染色后非缺血区为玫瑰红色，梗塞区为白色。将白色组织仔细挖下称重，以 梗塞组织重量占全脑重量百分比作为脑梗塞范围。脑含水量测定TTC染色称重后，将大脑置于120°C真空干燥器内烘干1 称干重。 脑含水量=(脑湿重-脑干重)/脑湿重χιοο%。实验结果结果见表1、2。表对1大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤大鼠脑梗塞范围及脑水含量的影响权利要求1.一种治疗脑梗塞的药物组合物，其特征在于药物组合物中含有人参皂苷Rg1和三七 皂苷R1,其中人参本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗脑梗塞的药物组合物，其特征在于药物组合物中含有人参皂苷Ｒｇ↓［１］和三七皂苷Ｒ↓［１］，其中人参皂苷Ｒｇ↓［１］含量大于等于９５％且小于等于９８％，三七皂苷Ｒ↓［１］含量大于等于０．１％且小于３％，余量为大于等于０．０８％且小于等于２．５０％的药物，其中药物组合物单位剂量大于等于２．５ｍｇ且小于５０ｍｇ。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：顾群，孙德杰，郭小鹏，渠守峰，
申请(专利权)人：北京本草天源药物研究院，
类型：发明
国别省市：11
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