苍耳子鼻炎胶囊的质量控制方法技术

本发明专利技术公开了一种苍耳子鼻炎胶囊的质量控制方法，采用高效液相色谱法对黄芩苷进行含量测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为２０∶８０的乙腈－０．３％磷酸溶液为流动相，流速１ｍｌ／ｍｉｎ；检测波长为２７５～２７６ｎｍ；柱温３５℃；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，根据测定结果进行计算，即得苍耳子鼻炎胶囊内容物中黄芩苷的含量。该质量控制方法在原质量标准薄层色谱定性鉴别的基础上，增加了黄芩苷的含量测定方法，使苍耳子鼻炎胶囊的质量控制更为准确有效，从而更有利于确保其临床疗效的发挥；并且该含量测定方法操作简单，结果准确，精密度、稳定性、重现性等良好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂的质量控制
，特别涉及一种。
技术介绍
苍耳子鼻炎胶囊收载于卫生部药品标准中药成方制剂第十四册中，具有疏风、清肺热、 通鼻窍、止头痛的功效；用于风热型鼻疾，包括急、慢性鼻炎，鼻窦炎，过敏性鼻炎等。苍耳子鼻炎胶囊是以苍耳子浸膏粉180g、石膏浸膏粉l. 76g、白芷浸膏粉62. lg、冰片 30g、辛夷花挥发油4ml、薄荷脑15g、辛夷花浸膏粉72.2g、黄芩浸膏粉25. 3g为原料制得的 胶囊制剂，其制备方法为除辛夷花挥发油外，冰片、薄荷脑与适量淀粉混合，研成细粉， 与上述各浸膏粉混合，喷入辛夷花挥发油，充分混匀，过筛，装入胶囊，制成1000粒，即得。原质量控制方法中，除应符合胶囊剂项下有关的各项规定外，只对黄芩、白芷、辛夷花 、苍耳子、冰片等五味进行了薄层色谱定性鉴别，却没有任何含量测定指标。由于药品质量 问题与人类健康紧密相关，如今对药品质量控制的要求也越来越高，安全和疗效同等重要； 很显然，原仅限于薄层色谱定性鉴别的质量控制方法对于苍耳子鼻炎胶囊的质量控制是不够 准确可靠的，不符合现代医药发展的需要，有待于进一步提高。
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提供一种，在原薄层色谱定性鉴别 的基础上，增加含量测定方法及相应的含量指标，使苍耳子鼻炎胶囊的质量控制更为准确有 效，从而更有利于确保其临床疗效的发挥。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是，在传统质量控制方法中的检査项目及对黄芩、白芷、 辛夷花、苍耳子、冰片等五味进行薄层色谱定性鉴别基础上，增加采用高效液相色谱法(中 国药典2000年版一部附录VI D)对黄芩苷((]211118012)进行含量测定及相应的含量指标，相关 条件及操作方法如下色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为20:80的乙 腈-O. 3%磷酸溶液(0. 3。/。磷酸溶液是指100ml溶液中含有0. 3ml磷酸)为流动相，流速 lml/min;检测波长为275 276nm;柱温35°C。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取50 65'C减压干燥4 6小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇 (无水甲醇)制成每lml含黄芩苷约0.055 0.065mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取苍耳子鼻炎胶囊内容物，研细，取0.095 0. 105g，精密称定， 置50ml量瓶中，加60 80%甲醇(指甲醇水溶液，体积百分比，下同)30 40ml，超声处理 (功率250W，频率50KHz) 30 60分钟，放冷，用同浓度甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取 续滤液，离心，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液10ul与供试品溶液5 10ul，注入液相色谱仪，测 定，记录色谱图，根据测定结果进行计算，即得苍耳子鼻炎胶囊内容物中黄芩苷的含量。苍耳子鼻炎胶囊内容物中，含黄芩苷(0211118012)重量百分比为1. 7% 6. 3%。苍耳子鼻炎胶囊的各原料药中苍耳子含苍耳苷(strumaroside，即e谷甾醇葡萄糖苷 )等萜类和苷类；白芷含欧前胡素、异欧前胡素、佛手柑内酯等香豆素类；辛夷花含枸缘醛 、丁香油酚、桂皮酚等；黄芩含黄芩苷、黄芩素等黄酮类化合物；石膏主要成分为硫酸钙； 冰片主要成分是龙脑；薄荷脑主要成分即为薄荷脑。通过逐一分析比较及探索性的试验研究，本专利技术初步筛选出拟对黄芩提取物中的主要有 效成分黄芩苷进行含量测定。再通过大量文献分析及试验研究，进一步从薄层层析-紫外分 光光度法、薄层扫描法、高效液相色谱法、超临界流体层析法、胶束动电层析法等黄芩苷的 含量测定方法中进行筛选，最终确定了以高效液相色谱法对黄芩提取物中主要有效成分黄芩 苷进行含量测定。为了尽可能准确的测定出黄芩苷在苍耳子鼻炎胶囊中的含量，从而更精确的控制药物质 量，保证药物的临床疗效，专利技术人对药物的前处理方法及色谱条件等进行了大量的试验研究 及对比分析，现将一些主要的研究情况略举如下在该研究过程中，所用的仪器及试剂等包括Waters2690液相色谱仪，PDA996检测器，Millennium色谱工作站；AE240电子天平(感 量O. lmg; 0. Olmg 载動00g; 40g)。对照品黄芩苷，中国药品生物制品检定所提供(下述试验过程中对照品溶液的制备精密称取6(TC减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每lml含O. 06mg的溶液，即得苍耳子鼻炎胶囊样品均由四川禾邦阳光制药股份有限公司提供，批号为030101和 030301。乙腈为色谱纯(Fisher Chemicals),重蒸馏水，其余试剂为分析纯。取黄芩苷对照品溶液及供试品溶液在PDA996二极管阵列检测器上对黄芩苷峰进行紫外扫 描(200 600nm)，所记录光谱图结果表明，对照品黄芩苷峰在275. 7nm波长处有最大吸收 ，供试品黄芩苷峰在275. 7nm波长处有最大吸收，故选择275 276nm作为检测波长；下述试 验中选择275nm作为检测波长。二、 色谱条件的选择1. 流动相的选择专利技术人曾以乙腈-0.3%磷酸溶液(20:80)、甲醇-O. 3%磷酸溶液(45:55)为流动相，流 速lml/min，以Shim-pack CLC-ODS (4.6X150mm， 5y)柱为分析柱，柱温35。C，进行试 验研究，结果前者黄芩苷峰与相邻峰分离度大于2，后者黄芩苷峰与相邻峰分离度为1.8。经 过对比，最终选用乙腈-O. 3%磷酸溶液(20:80)为流动相，流速lml/min，柱温35°C。2. 分析柱的选择专利技术人曾用DiamonsilTM (钻石)C18柱(4.6X150mm， 5y)与Shim-pack CLC —ODS ( 4.6X150mm， 5 y )柱，以乙腈-O. 3%磷酸溶液(20:80)为流动相，二者均达到满意的分离 效果，黄芩苷峰与相邻峰分离度大于2，理论塔板数以黄芩苷峰计算均大于4000。下述试验 中选用Shim-pack CLC-ODS (4.6X150mm， 5y)色谱柱。3. 样品前处理方法的选择(供试品溶液的制备) 3. 1提取溶剂的选择试验以甲醇、70%甲醇、70%乙醇、50%甲醇、水作为提取溶剂进行了考察。 取批号为030101批样品内容物0. lg，五份，精密称定，分别置50ml量瓶中，分别加甲醇 、70%甲醇、70%乙醇、50%甲醇、水40ml，超声处理(功率250W，频率50KHz) 45分钟，放冷 ，分别用相应溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，离心，按前述确定的色谱条件测定 ，计算，结果见下述表l。表l 提取溶剂考察结果提取溶剂甲醇70%甲醇70%乙醇50%甲醇水黄芩苷含量(mg/g)50. 854. 652. 853. 449. 4由表l可见70%甲醇作为提取溶剂黄芩苷的含量高于其它提取溶剂，因此可选用70%甲醇作为提取溶剂。此外，专利技术人采用同样的方法，以50 90%甲醇作为提取溶剂进行考察，结果证实选择 60 80%甲醇时提取效率相关不大，故最终选择60 80%甲醇作为提取溶剂。3. 2提取方法的考察试验对超声处理、回流提取进行了对比。取030101批样品内容物0. lg， 2份，精密称定 。 一份置50ml量瓶中，加70。/。甲醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
苍耳子鼻炎胶囊的质量控制方法，包括对黄芩、白芷、辛夷花、苍耳子、冰片五味进行薄层色谱定性鉴别，其特征在于：还采用高效液相色谱法对黄芩苷进行含量测定，相关条件及操作方法如下：　色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为２０∶８０ 的乙腈－０．３％磷酸溶液为流动相，流速１ｍｌ／ｍｉｎ；检测波长为２７５～２７６ｎｍ；柱温３５℃；　对照品溶液的制备：精密称取５０～６５℃减压干燥４～６小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每１ｍｌ含黄芩苷约０．０５５～０．０６５ｍｇ的溶液 ，即得；　供试品溶液的制备：取苍耳子鼻炎胶囊内容物，研细，取０．０９５～０．１０５ｇ，精密称定，置５０ｍｌ量瓶中，加６０～８０％甲醇３０～４０ｍｌ，超声处理３０～６０分钟，放冷，用同浓度甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，离心，即得 ；　测定法：分别精密吸取对照品溶液１０μｌ与供试品溶液５～１０μｌ，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，根据测定结果进行计算，即得苍耳子鼻炎胶囊内容物中黄芩苷的含量。

【技术特征摘要】
权利要求1苍耳子鼻炎胶囊的质量控制方法，包括对黄芩、白芷、辛夷花、苍耳子、冰片五味进行薄层色谱定性鉴别，其特征在于还采用高效液相色谱法对黄芩苷进行含量测定，相关条件及操作方法如下色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为20∶80的乙腈-0.3％磷酸溶液为流动相，流速1ml/min；检测波长为275～276nm；柱温35℃；对照品溶液的制备精密称取50～65℃减压干燥4～6小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含黄芩苷约0.055～0.065mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文旭，宋波，伍江蓉，肖华，张悦，
申请(专利权)人：四川禾邦阳光制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：51[中国|四川]