【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及手性化合物的拆分领域，所述手性化合物以两种旋光对映体(光学异 构体)存在，例如奥美拉唑。更特别地，本专利技术涉及纯的对映体(S)-(-)_奥美拉唑(埃索美拉唑)，其化学名称 为5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-IH-苯并 咪唑，及其药学上可接受的碱金属盐的制备。非常特别地，本专利技术涉及通过优先结晶，特别是通过AS3PC (Auto-Seeded Programmed Polythermic preferential crystallization)方法拆分夕卜消方宠奥美拉唑钾
技术介绍
外消旋的奥美拉唑以通式(I)表示本专利技术涉及上述通式(I)的奥美拉唑以及其互变异构形式，同样地涉及以下它的 盐和光学异构体。纯对映体(S)-奥美拉唑(埃索美拉唑)以通式(II)表示
【技术保护点】
１．外消旋奥美拉唑盐的拆分方法，其特征在于，在过量无机碱存在下，将外消旋的奥美拉唑转变为溶剂合物形式的钾盐，所述无机碱为一钾源，所述溶剂合物形式的外消旋奥美拉唑的钾盐为混合体形式，如果存在部分固溶体区，其小于１％，然后在通过优先结晶拆分所述混合体，以分离所述外消旋奥美拉唑钾盐的两种（Ｓ）和（Ｒ）对映体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2007.08.29 FR 07060581.外消旋奥美拉唑盐的拆分方法，其特征在于，在过量无机碱存在下，将外消旋的奥美 拉唑转变为溶剂合物形式的钾盐，所述无机碱为一钾源，所述溶剂合物形式的外消旋奥美 拉唑的钾盐为混合体形式，如果存在部分固溶体区，其小于1 %，然后在通过优先结晶拆分 所述混合体，以分离所述外消旋奥美拉唑钾盐的两种(S)和(R)对映体。2.根据权利要求1的方法，其特征在于所述外消旋奥美拉唑的钾盐的溶剂合物选自 乙醇溶剂合物或者乙二醇溶剂合物或者它们的混合物。3.根据前述任一项权利要求的方法，其特征在于，通过接种或者自动接种优先结晶法 拆分混合体。4.根据前述任一项的权利要求的方法，其特征在于，所述优先结晶用下列系统进行，其 选自-五元系统[K2O-EtOH-H2O-(-)-奥美拉唑-(+)-奥美拉唑]和[K2O-乙二 醇-H2O-(-)-奥美拉唑-(+)-奥美拉唑]；-六元系统[K2O-EtOH-乙二醇-H2O-(-)-奥美拉唑-(+)-奥美拉唑]；-三元系统，由五元系统的分类，三元系统包括成分(多种)醇(乙醇和/或乙二醇)， 水和过量的介质中的氢氧化钾。5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其特征在于，优先结晶方法为接种，包括以下 步骤a)制备第一均勻溶液，该溶液由混合体形式的外消旋混合物，过量的第一对映体和介 质组成，所述以第一对映体将以(χ)-奥美拉唑钾盐的溶剂合物形式回收，表示为X-K-溶剂 合物，其中X表示(R)或者(S)对映体，其代表性的点I，由浓度和温度Ti(TiSTmb)的变 化定义，位于由不饱和溶液组成的单一相域中；b)应用冷却程序规程于单一相混合物；c)当混合物达到低于温度Tmb的温度时，用将要回收的第一X-K-溶剂合物对映体的 光学纯的晶种接种溶液；d)在晶体生长的全过程中，调节搅拌速度作为时间的函数缓慢增加，使其足够慢以促 进第一 X-K-溶剂合物对映体的生长；e)收获第一X-K-溶剂合物对映体的晶体；f)添加与前一步骤收获晶体相同重量的外消旋混合物至母液，使新组合体的温度至 T1CT1 > Thomo)，点I’位于单一相域；g)将步骤(b)相同的冷却程序规程应用于步骤(f)制备的包括第二对映体的单一相混 合物，在结晶期间使母液保持轻度过饱和，以在接种期间帮助第二 X-K-溶剂合物对映体生 长；h)当混合物达到低于温度Tmb的温度时，用第二X-K-溶剂合物对映体的光学纯的晶 种接种溶液；i)在前一步骤的晶体生长的全过程中，调节搅拌速度作为时间的函数缓慢增加，使其 足够慢以促进第二 X-K-溶剂合物对映体...
【专利技术属性】
技术研发人员：热拉尔·科克雷尔，纪尧姆·托韦尔，玛丽诺埃勒·珀蒂，
申请(专利权)人：鲁昂大学，
类型：发明
国别省市：FR
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