对甲磺酰基苯丙烯酸衍生物及其制备方法与抗炎作用技术

本发明专利技术公开了通式（Ⅰ），其包括α－取代的对甲磺酰基苯丙烯酸类化合物（Ⅰ↓［Ａ］），及Ⅰ↓［Ａ］的衍生物一氧化氮供体型酯（Ⅰ↓［Ｂ］）、酰胺（Ⅰ↓［Ｃ］）、异羟肟酸（Ⅰ↓［Ｄ］）、酰脲（Ⅰ↓［Ｅ］），以及与Ⅰ↓［Ａ］有关的对甲磺酰基苯乙烯类化合物（Ⅱ↓［Ａ］，Ⅱ↓［Ｂ］）；本发明专利技术还包括Ⅰ↓［Ａ］，Ⅰ↓［Ｂ］，Ⅰ↓［Ｃ］，Ⅰ↓［Ｄ］，Ⅰ↓［Ｅ］，Ⅱ↓［Ａ］和Ⅱ↓［Ｂ］的制备方法；经小鼠和大鼠模型筛选，抗炎活性高，与双氯芬酸钠和１９９９年上市的ＣＯＸ－２选择性抑制剂罗非昔布相比，活性相当或增强，但是，胃肠道副作用显著减小。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及对甲磺酰基苯丙烯酸衍生物及其制备方法与抗炎作用，尤其是α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸及其衍生物，其合成方法以及在抗炎、镇痛方面的应用。NSAIDs引起GI损伤的主要原因是其在抑制炎症部位PGs合成的同时，也抑制了GI具有粘膜保护性质的PGs的生成。因此选择性地抑制炎症部位PGs的产生，降低NSAIDs的GI不良反应是近年来研究和开发新型NSAIDs的基本出发点之一。20世纪90年代以来，这方面的工作已取得了一系列突破性的进展，如环氧酶-2(COX-2)选择性抑制剂、COX/5-脂氧酶(5-LO)双重抑制剂、一氧化氮供体型NSAIDs(NO-NSAIDs)以及细胞因子抑制剂等。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是如何应用药物设计的基本理论，结合计算机辅助药物设计手段，设计并合成一系列α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸及其衍生物，并对其进行抗炎活性筛选和GI不良反应观察，以便获得抗炎活性强、GI副作用小的新型NSAIDs，用于治疗风湿性类风湿性关节炎、骨关节炎等自身免疫性疾病。本专利技术还需要提供新型NSAIDs的可工业化生产的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术提供本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）＊＊＊ Ⅰ通式（Ⅰ）包括（Ⅰ↓［Ａ］）、（Ⅰ↓［Ｂ］）、（Ⅰ↓［Ｃ］）、（Ⅰ↓［Ｄ］）、（Ⅰ↓［Ｅ］）；（Ⅰ↓［Ａ］）为α－取代的对甲磺酰基苯丙烯酸类化合物：Ｒ↑［１］代表苯硫基、苯氧基、苯硒基、４－硝基苯基、４－氟苯 基、４－氯苯基、４－溴苯基、２－氟苯基、２－氯苯基、２－溴苯基、４－甲基苯基、４－甲氧基苯基、２，５－二甲氧基苯基、苯基、１－萘基、甲基；Ｒ↑［２］代表羟基；（Ⅰ↓［Ｂ］）为Ⅰ↓［Ａ］的一氧化氮供体型酯：Ｒ↑［１］同Ⅰ↓［Ａ］；Ｒ↑［２ ］代表ＯＲ↑［３］，其中Ｒ↑［３］代表邻－、间－或对－硝氧甲基苯基，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＯＮＯ↓...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张奕华，敖桂珍，季晖，邓钢，彭司勋，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]