用于神经系统疾病的治疗和/或预防药物技术方案

本发明专利技术提供用于神经系统疾病的治疗和／或预防药物，该药物包含作为有效成分的具有促进钙离子进入心肌肌浆网作用和／或抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质。本发明专利技术提供优选用于脑血管疾病、头部损伤和脑炎后遗症性疾病的治疗和／或预防药物、抗痴呆药物和神经变性性疾病的治疗和／或预防药物。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于神经系统疾病的预防和/或治疗药物，该药物包含具有改善心肌肌浆网摄取钙离子和/或抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质作为有效成分。已知类似的神经元细胞死亡还伴有创伤性头部损伤和脑炎后遗症(参见J.Neurosurq.，第67卷，第110-119页(1987)；Shinken Shinpo，第35卷，第5期，第705-716页(1991)；Taisha，第26卷，第253-257页(1989))。因此，认为防止神经元细胞死亡即可有效治疗和预防这些疾病。最近，认为随着老龄人口的增加而痴呆成为严重的社会问题。痴呆根据病理学分为阿耳茨海默氏病型痴呆和脑血管病型痴呆。两种类型痴呆临床上均伴有智力障碍的基本表现(健忘、记忆障碍、定向障碍、神游症等)和包括幻象和幻觉在内的精神错乱、妄想、攻击行为、紧张、智力障碍引起的焦虑或意志薄弱表现。为了改善痴呆引起的症状，改善脑代谢的药物和改善脑循环的药物已经投入实际应用。然而，疗效不理想，因为上述药物对作为痴呆基本表现的智力障碍无效，所以需要开发更有效的药物。另一方面，已知下式(I)表示的氨基苯磺酸衍生物 (其中R1为氢原子、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C4卤化烷基、卤素原子或C6-C12芳基；R2为氢原子、C1-C6烷基或者还可以具有至少一个选自以下的取代基的C7-C12芳烷基氰基、硝基、C1-C6烷氧基、卤素原子、C1-C6烷基和氨基；n为1-4的整数)具有抑制细胞内钙离子过度积聚作用(日本专利申请公布号7263/1991、139127/1992、221479/1997和298077/1998，欧洲专利申请公布号390654和779283，以及美国专利号5053409和5990113)以及改善心肌肌浆网摄取钙离子作用(国际专利申请公布号WO 99/40919)。已经公开所述化合物可以用于预防或治疗缺血性心脏病如心肌梗死和心绞痛、心力衰竭、高血压和心律不齐。然而，上述任何公开出版内容既没有提示也没有说明这些化合物可用于预防或治疗神经系统疾病。总而言之，本专利技术涉及用于神经系统疾病的治疗和/或预防药物，该药物包含具有改善心肌肌浆网摄取钙离子的作用和/或抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质作为有效成分。本专利技术优选实施方案包括所述物质具有改善心肌肌浆网摄取钙离子的作用；所述物质具有改善心肌肌浆网摄取钙离子的作用和抑制细胞内钙离子过度积聚的作用；所述物质具有改善狗短时局部缺血/再灌注心肌肌浆网钙泵性ATP酶活性降低的作用；所述物质具有抑制异丙肾上腺素作用的作用；所述物质为氨基苯磺酸衍生物或其盐或其水合物或溶剂化物，所述氨基苯磺酸衍生物为下式(I)表示的化合物 (其中R1为氢原子、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C4卤化烷基、卤素原子或C6-C12芳基；R2为氢原子、C1-C6烷基或者还可以具有至少一个选自以下的取代基的C7-C12芳烷基氰基、硝基、C1-C6烷氧基、卤素原子、C1-C6烷基和氨基；n为1-4的整数)。另一方面，本专利技术优选实施方案包括神经系统疾病选自脑血管疾病、创伤性头部损伤和脑炎后遗症；脑血管疾病为缺血性脑血管疾病；缺血性脑血管疾病选自中风、蛛网膜下出血、脑出血和脑动脉硬化；神经系统疾病选自痴呆和神经元变性性疾病；痴呆表现出的症状选自智力障碍和智力障碍引起的症状；智力障碍和智力障碍引起的症状选自健忘、记忆障碍、定向障碍、神游症、注意力减退、语无伦次、意志薄弱、情感障碍、精神错乱、妄想和行为障碍；神经元变性性疾病选自阿耳茨海默氏病、帕金森氏病、帕金森氏病综合征、进行性核上麻痹(progressive supranuclear pals)、亚急性硬化性小脑炎、皮克氏综合征、皮质基底神经节变性性疾病(corticobasal ganglia degeneration disease)、前颞性痴呆和头部损伤引起的意识障碍或运动障碍。本专利技术的其它实施方案包括神经元细胞死亡抑制剂包含的有效成分为具有改善心肌肌浆网摄取钙离子的作用和/或具有抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质；脑功能保护剂和/或改善剂包含的有效成分为具有改善心肌肌浆网摄取钙离子的作用和/或抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质；神经元变性抑制剂包含的有效成分为具有改善心肌肌浆网摄取钙离子的作用和/或抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质；记忆障碍改善剂包含的有效成分为具有改善心肌肌浆网摄取钙离子的作用和/或抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质。另一方面，本专利技术的其它实施方案包括治疗和/或预防神经系统疾病的方法所包含的有效成分为具有改善心肌肌浆网摄取钙离子的作用和/或具有抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质；抑制神经元细胞死亡的方法包含的有效成分为具有改善心肌肌浆网摄取钙离子作用和/或抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质；保护和/或改善脑功能的方法包含的有效成分为具有改善心肌肌浆网摄取钙离子作用和/或抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质；抑制神经元变性的方法包含的有效成分为具有改善心肌肌浆网摄取钙离子的作用和/或抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质；改善记忆障碍的方法包含的有效成分为具有改善心肌肌浆网摄取钙离子的作用和/或抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质。附图解释附图说明图1图示实施例1中延迟神经元细胞死亡的作用，其中横坐标指示假手术组、对照组和给药组(剂量0.1、1mg/kg)，纵坐标为细胞数/mm。图2图示实施例2学习试验(acquisition trial)反应潜伏期，其中横坐标指示假手术组、对照组和给药组(剂量0.1、1mg/kg)，纵坐标为反应潜伏期(秒)。图3图示实施例2记忆保留试验(retention trial)反应潜伏期，其中横坐标和纵坐标与图2相同。图4图示实施例3中延迟神经元细胞死亡的作用，其中横坐标和纵坐标与图1相同。图5图示实施例4记忆保留试验反应潜伏期，其中横坐标和纵坐标与图2相同。图6图示参照实施例1中改善局部缺血/再灌注心肌的局部心肌功能(％SS)的作用。图7图示参照实施例1中改善体内局部缺血/再灌注心肌肌浆网摄取钙离子能力降低的作用。图8图示参照实施例1中对非缺血区摄取钙离子能力的影响。实施本专利技术的最佳方式本专利技术详细介绍如下。本专利技术用于神经系统疾病的治疗和/或预防药物包含的有效成分为具有改善心肌肌浆网摄取钙离子作用和/或抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质。本专利技术具有改善心肌肌浆网摄取钙离子作用的物质是指在下述参照实施例中对狗短时局部缺血/再灌注心肌中具有改善心肌肌浆网钙泵性ATP酶活性降低的作用的物质。在不偏离本专利技术范围的情况下，不能解释对所述物质进行了限制。也就是说，当研究所述物质在下述参照实施例的狗短时局部缺血/再灌注心肌中是否具有改善心肌肌浆网钙泵性ATP酶活性降低的作用时，如果所述物质对其具有改善作用，则可以确定所述物质具有本专利技术的改善心肌肌浆网摄取钙离子作用。本专利技术具有抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质是指下述参照实施例表明具有抑制异丙肾上腺素作用的物质。在不偏离本专利技术范围的情况下，不能解释对所述物质进行了限制。也就是说，当研究所述物质在下述参照实施例中是否具有抑制异丙肾上腺素作用时，如果所述物质对其具有抑制作用，则可以确定所述物质具有本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于神经系统疾病的治疗和／或预防药物，该药物包含作为有效成分的具有改善心肌肌浆网摄取钙离子作用和／或抑制细胞内钙离子过度积聚作用的物质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：幸敏志，吉井成彦，
申请(专利权)人：田边三菱制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]