本发明专利技术公开了一种氨鲁米特的药物组合物及其神经保护的医药用途，本发明专利技术提供的氨鲁米特的药物组合物中含有氨鲁米特和一种从薄荷的干燥叶中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，氨鲁米特和该天然产物化合物(Ⅰ)单独作用时，神经保护作用较弱；二者联合作用时，神经保护作用显著提高，可以开发成神经保护的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及氨鲁米特的新用途，具体涉及一种氨鲁米特的药物组合物及其神经保护的医药用途。
技术介绍
氨鲁米特为肾上腺皮质激素抑制药和抗肿瘤药。对胆固醇转变为孕烯醇酮的裂解酶系具有抑制作用，从而阻断肾上腺皮质激素的合成。对皮质激素合成和代谢的其他转变过程也有一定抑制作用。在外周组织中，它能通过阻断芳香化酶而抑制雌激素的生成，从而减少雌激素对乳腺癌的促进作用，起到抑制肿瘤生长的效果。氨鲁米特可在肾上腺皮质和腺体外组织两个不同部位阻断雄激素的生物合成，从而起到药物肾上腺切除作用。在腺体内主要阻止肾上腺中的胆固醇转变为孕烯醇酮，从而抑制肾上腺皮质中自体激素的生物合成。氨鲁米特在周围组织中具有强力的芳香化酶抑制作用，阻止雄激素转变为雌激素。绝经后妇女的雌激素主要来源是雄激素的前体雄烯二酮在脂肪、肌肉和肝脏中经芳香化转变而来。氨鲁米特抑制芳香化作用比抑制肾上腺皮质激素合成作用大10倍。垂体后叶分泌的ACTH能对抗氨鲁米特抑制肾上腺皮质激素合成的作用，所以使用氨鲁米特的同时合用氢化可的松，以阻滞ACTH的这种作用。迄今为止，尚未见氨鲁米特的药物组合物与神经保护的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种从薄荷叶中分离得到的结构新颖的天然产物，该天然产物具有神经保护的作用；本专利技术的第二目的在于提供一种氨鲁米特的药物组合物，该药物组合物中含有氨鲁米特和上述从薄荷叶中分离得到的天然产物，该组合物在氨鲁米特和上述天然产物的协同作用下能发挥更加优异的神经保护作用；本专利技术的第三目的在于提供上述天然产物的制备方法；本专利技术的第四目的在于提供上述天然产物在制备神经保护的药物中的应用；本专利技术的第五目的在于提供上述氨鲁米特的药物组合物在制备神经保护的药物中的应用。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种氨鲁米特的药物组合物，包括氨鲁米特、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将薄荷的干燥叶粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用6～10％乙醇洗脱5～7个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)中，用75％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。进一步地，步骤(b)中的正丁醇萃取物用大孔树脂除杂时，先用8％乙醇洗脱6个柱体积。如上所述的化合物(Ⅰ)在制备神经保护的药物中的应用。如上所述的氨鲁米特的药物组合物在制备神经保护的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的氨鲁米特的药物组合物中含有氨鲁米特和一种从薄荷叶中分离得到的结构新颖的天然产物，氨鲁米特和该天然产物单独作用时，神经保护作用较弱；二者联合作用时，神经保护作用显著提高，可以开发成神经保护的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将薄荷的干燥叶(5kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1(8个柱体积)、25:1(8个柱体积)、15:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(565mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：黄色固体；HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 525.3178，结合核磁特征可得分子式为C32H44O6，不饱和度为11。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，600MHz)：H-1(5.96，d，J＝12.9Hz)，H-2(5.82，d，J＝12.9Hz)，H-4(4.57，dt，J＝12.1，6.5Hz)，H-5(2.17，m)，H-6(4.44，t，J＝4.2Hz)，H-7(1.43，m)，H-7(1.48，m)，H-8(2.28，dd，J＝13.0，4.8Hz)，H-11(1.38，m)，H-11(2.22，dd，J＝11.1，6.8Hz)，H-12(1.70，m，2H)，H-15(1.31，dd，J＝14.1，4.2Hz)，H-15(2.32，dd，J＝14.1，7.8Hz)，H-16(5.32，td，J＝7.3，4.2Hz)，H-16b(2.05，s)，H-17(2.46，m)，H-18(1.18，s)，H-19(0.99，d，J＝4.1Hz)，H-19(1.87，d，J＝4.1Hz)，H-21(1.82，s)，H-22(6.63，s)，H-24a(5.87，s)，H-24a(6.03，s)，H-25(2.89，m)，H-26(1.05，d，J＝6.7Hz)，H-27(1.12，d，J＝6.7Hz)，H-28(1.67，d，J＝6.5Hz)，H-30(1.01，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，150MHz)：151.2(CH，1-C)，118.6(CH，2-C)，168.5(C，3-C)，79.3(CH，4-C)，48.2(CH，5-C)，67.4(CH，6-C)，34.0(CH2，7-C)，40.2(CH，8-C)，30.0(C，9-C)，35.1(C，10-C)本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种氨鲁米特的药物组合物，其特征在于：包括氨鲁米特、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将薄荷的干燥叶粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用6～10％乙醇洗脱5～7个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁肇斌，
申请(专利权)人：袁肇斌，
类型：发明
国别省市：广东;44
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