调节神经系统、治疗癫痫病的药物技术方案

一种调节神经系统、治疗癫痫的药物，它用含有药用或食用辅料以及药物有效成分制成医药上可接受的制剂，其特征在于药物有效成分为每个最小制剂单元含：　　　　青阳参苷　　２０－１５０ｍｇ　　　　豆腐果苷　　３０－２００ｍｇ。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种具有调节神经系统作用，并能治疗癫痫病的药物。
技术介绍
青阳参苷是从云南丽江地区传统民族医药植物-萝科植物的青阳参(Cynamchumotophyiium Schneid)中提取分离的青阳参苷，是青阳参苷甲乙(Otophylloside A、B)等的有效组成。现有产品为青阳参片，临床用于治疗目前尚属难治的癫痫。豆腐果苷(Hilieidum)，又称昆明神衰果素、神衰果素等，是从云南景颇族药木扎(Helicia erratica Hock.F)的果实中提取分离出的天然植物单体成分，用于神经性疾病。豆腐果苷片临床应用已有二十年了，是目前用于安神镇静的主要药物。豆腐果苷单独用于治疗癫痫疗效较差。而青阳参片治疗癫痫的远期效果较差、毒副作用大、病人依从性差。就癫痫病而言，它是一种对人体危害极大的危急重症，它不仅给病人带来难言的痛苦，更让患者的身心健康受到严重伤害。但是到目前为止，尚未找到能够及时治疗并彻底根除该病的理想药物。因此，有必要研制并开发新的药物制剂，以满足患者的需要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种能调节神经系统，并能治疗癫痫病且疗效显著、无毒副作用、安全稳定的药物。本专利技术提供的药物是用含有药用或食用辅料以及药物有效成分制成的医药上可接受的制剂，其特征在于药物有效成分为每个最小制剂单元含青阳参苷20-150mg豆腐果苷30-200mg。所述药用或食用辅料为制成软胶囊制剂所需的溶剂基质为精练米糠油、红花油、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、多不饱和脂肪酸、小麦胚芽油、月见草油、紫苏油、沙棘油、亚麻籽油、深海鱼油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、玉米油、葡萄籽油、沙蒿子油、核桃油、大豆油、花生油、PEG-400、PEG-300中的一种或几种；以及制成软胶囊制剂所需的囊壳由明胶、甘油和水构成；或者制成片剂或冲剂或硬胶囊剂所需的填充剂为玉米淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝、凝胶粉和活性碳中的一种或几种，以及润湿剂和粘合剂为蒸馏水、乙醇、淀粉浆、液体葡萄糖、明胶、糊精、阿拉伯胶、硬脂酸镁、滑石粉、石腊、聚乙二醇中的一种或几种；或者制成粉针剂所需的注射用药用辅料为甘露醇、葡萄糖、甘氨酸、氯化钠、蔗糖、乳糖中的一种或几种；或者增加制剂颜色的红花黄色素、苋菜红、亮黑等食用色素中的一种或几种；或者增加制剂香味的柠檬香、桔子香、香兰素、薄荷脑、麝香酮中的一种或几种。本专利技术所述的药物为软胶囊或硬胶囊或片剂或粉针剂或混悬剂或速溶剂或口服液或栓剂或其它制剂。本专利技术所述的药物的制备方法包括以下步骤制备软胶囊制剂的药液加工工艺以及囊壳加工工艺；或者制备片剂的药物加工工艺以及与辅料混合，压片的加工工艺；或者制备粉针剂的药物与辅料混合、干燥、装瓶的加工工艺；其特征在于首先将青阳参苷和豆腐果苷进行超细化处理，使它们的粒径小于200μm；或者首先将青阳参苷和豆腐果苷溶解，加入溶剂基质中充分混匀，配合囊材制成微囊。所述微囊的囊材为明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、蛋白类、植物油、淀粉及其衍生物、羧甲基纤维素盐(SCMC)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、聚酯、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚酰胺、聚乳酸中的一种或几种。所述微囊的制备方法为现有技术的凝聚法、溶剂-非溶剂法、复乳包囊法界、面缩聚法、辐射化学法、喷雾干燥法、喷雾冻结法、空气悬浮法中的任何一种。本专利技术所述的药物主要解决了以下技术难题1、药物配方，即青阳参苷与豆腐果苷的配比较难掌握，青阳参苷量太大，则毒副作用大，病人依从性较差，量过小，则治疗癫痫的远期效果变差；豆腐果苷的量过大，则治疗癫痫的效果差，量过小，则会因青阳参苷量大而带来毒副作用大，病人依从性较差等问题。申请人对两者的配比进行了大量的试验、对比和研究，最终获得了一个比较理想的配比。本专利技术的最佳配比是所述制剂的每个最小剂量单位含青阳参苷80-140mg和豆腐果苷60-150mg，余量为药用或食用辅料。2、加工方法，为了提高本专利技术之复方制剂的生物活性利用以及增加生物活性和靶向性，达到延释和改变药物对胃肠道刺激等不良反应，经过无数次地反复试验与对比，采取先对青阳参苷与豆腐果苷进行超细化处理或者先将它们制成微囊后，再用已知加工技术制成医药上可接受的制剂。本专利技术所述的复方软胶囊制剂的加工方法包括以下步骤先将青阳参苷和豆腐果苷进行超细化处理，使它们的粒径小于200μm，待用；按上述比例对超细化的青阳参苷和豆腐果苷进行混合，加入溶剂基质中充分溶解、搅拌混匀、过滤、脱气，送至填充机上方的罐内，待用；将囊材在搅拌状态下加入适量溶液充分溶解后，加入所需药用或食用辅料搅拌混匀，置于软胶囊充填机上方的保温罐中，待用；在1万级、21℃-25℃、RH％39-41％的条件下，开动旋转模压机压丸，把制成的软胶囊洗净，在28±2℃下干燥19-27小时，分装、包装即得软胶囊成品。本专利技术所述的复方片剂的加工方法包括以下步骤先将青阳参苷和豆腐果苷进行超细化处理，使它们的粒径小于200μm，待用；按上述比例对超细化的青阳参苷和豆腐果苷进行混合，加入溶剂基质充分溶解后，按稀释法分次加入淀粉、明胶，充分混匀后制成软材，再制粒，干燥、整粒后，压片或装入囊壳，即得片剂或硬胶囊产品。本专利技术所述的复方制剂的微囊加工方法包括下列步骤先将青阳参苷和豆腐果苷进行超细化处理，使它们的粒径小于200μm，待用；将超细化的青阳参苷和豆腐果苷进行混合，加入溶剂基质充分溶解后，与囊材配合制成微囊；再按上述加工方法制成软胶囊产品或片剂或硬胶囊产品。本专利技术所述的其它剂型均可用现有技术中的相应加工方法制得。本专利技术具有下列优点和效果除具有佳好的外观和稳定性外，还具有溶出快、生物利用度好的优点。可解决青阳参苷和豆腐果苷苷类化合物生物利用度普遍不好的缺点，研究表明它们的组合均比普通的单一成分的口服制剂具有较好的生物利用度，较高的药物活性和靶向性，能达到延释的作用，并能改变药物对胃肠道刺激等不良反应。本方案采用超细化的青阳参苷和豆腐果苷，除增加其比表面积外，易与肠壁接触，加快人体的吸收，尽显特殊的药物功效。本专利技术产品的药效通过实验性动物癫痫模型抗惊厥试验，结果如下1、用Goddard氏模型本品40mg/kg抗惊厥率为85％，作用持续3天对听源性发作的影响该品有很强的对抗作用。2、对小鼠最大的电休克影响 青阳参苷和豆腐果苷单用均无效，但复方后有一定效果。3、对家兔FeSO4模型 可使发作频率减少，疗效提高。4、能明显降低马桑内酯惊厥的发生率、延长发生的潜伏期、减轻发作的次数、缩短发作时程。5、提高生物利用度与普通片剂相比，本品的生物利用度可提高20-46％。实施例1处方(1000粒)青阳参苷150g豆腐果苷30g 大豆油600g按上述配方制得每粒含青阳参苷150mg和豆腐果苷30mg的复方软胶囊。实施例2处方(1000粒)青阳参苷 100g豆腐果苷 60gPEG-400 30g紫苏油25g花生油600g按上述配方制得每粒含青阳参苷100mg和豆腐果苷60mg的复方软胶囊。实施例3处方(1000粒)青阳参苷 80g豆腐果苷 100gα-亚麻酸 1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种调节神经系统、治疗癫痫的药物，它用含有药用或食用辅料以及药物有效成分制成医药上可接受的制剂，其特征在于药物有效成分为每个最小制剂单元含青阳参苷20-150mg豆腐果苷30-200mg。2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述药用或食用辅料为制成软胶囊制剂所需的溶剂基质为精练米糠油、红花油、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、多不饱和脂肪酸、小麦胚芽油、月见草油、紫苏油、沙棘油、亚麻籽油、深海鱼油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、玉米油、葡萄籽油、沙蒿子油、核桃油、大豆油、花生油、PEG-400、PEG-300中的一种或几种；制成软胶囊制剂所需的囊壳由明胶、甘油和水构成；或者制成片剂或冲剂或硬胶囊剂所需的填充剂为玉米淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝、凝胶粉和活性碳中的一种或几种，以及润湿剂和粘合剂为蒸馏水、乙醇、淀粉浆、液体葡萄糖、明胶、糊精、阿拉伯胶、硬脂酸镁、滑石粉、石腊、聚乙二醇中的一种或几种；或者制成粉针剂所需的注射用药用辅料为甘露醇、葡萄糖、甘氨酸、氯化钠、蔗糖、乳糖中的一种或几种；或者增加制剂颜色的红花黄色素、苋菜红...

【专利技术属性】
技术研发人员：余娟，
申请(专利权)人：昆明紫健生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：